Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metformiini, neoadjuvantti temotsolomidi ja hypokiihdytetty sädehoito, jota seuraa adjuvantti TMZ potilailla, joilla on GBM

maanantai 23. kesäkuuta 2025 päivittänyt: George Shenouda, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Metformiini ja neoadjuvantti temotsolomidi ja hypofraktioitu nopeutettu rajoitetun marginaalin sädehoito, jota seuraa adjuvantti temotsolomidi potilailla, joilla on Glioblastoma Multiforme (M-HARTT-TUTKIMUS)

Glioblastoma Multiforme on yksi yleisimmistä ja valitettavasti yksi aggressiivisimmista aikuisten aivokasvaimista. Suurin osa potilaista uusiutuu ja kuolee sairauteen ja eloonjäämisajan mediaani on 16 kuukautta diagnoosista.

Nykyinen hoito potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu Glioblastoma Multiforme (GBM), on turvallinen maksimaalinen kirurginen resektio, jota seuraa samanaikainen tavanomainen sädehoito (RT) 6 viikossa + Temozolomide (TMZ) ja sen jälkeen TMZ 6-12 syklin ajan.

Viimeaikaiset tieteelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että metformiini, yleinen diabetes mellituksen hoitoon käytetty lääke, voi parantaa hoidon tuloksia potilailla, joilla on erilaisia ​​syöpiä, kuten rinta-, paksusuolen- ja eturauhassyöpää. Metformiini on houkutteleva ja turvallinen lääke käytettäväksi tälle potilasryhmälle sen erittäin alhaisen toksisuuden vuoksi.

Keskuksessamme tutkijat ovat käyttäneet TMZ:ta 2 viikkoa ennen lyhyttä (4 viikkoa) RT-hoitoa, joka vastaa 6 viikon normaalia RT:tä. Temozolomidia käytetään 2 viikkoa ennen RT + TMZ -hoitoa, ja tämän jälkeen seuraa 6–12 TMZ-sykliä. Tuloksemme ovat hiljaisia ​​rohkaisevia, ja keskimääräinen eloonjäämisaika on 20 kuukautta ja myrkyllisyys on hyväksyttävää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Metformiini, lääke, jolla on erittäin turvallinen toksisuusprofiili, on houkutteleva molekyyli testattavaksi potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa. Tämä perustuu sen kykyyn estää GBM CSC:iden lisääntymistä sen vaikutusmekanismin kautta, joka on samanlainen kuin IR ja TMZ. Metformiini, IR ja TMZ stimuloivat AMPK:ta, mikä johtaa solujen lisääntymisen estoon. Siksi oletetaan, että metformiinin lisääminen samanaikaiseen IR- ja TMZ-hoitoon saattaa lisätä IR- ja TMZ-hoidon tehokkuutta, joita pidetään tällä hetkellä GBM-potilaiden hoidon standardina. Lisäksi metformiini alentaa veren glukoositasoja ja vähentää sen jälkeen insuliinia ja insuliinin kasvutekijöitä, jotka ovat kasvua edistäviä tekijöitä, joilla on suora vaikutus GBM-solujen lisääntymiseen ja invaasioon.

Metformiini voi parantaa GBM-potilaiden tuloksia, kun se lisätään nykyiseen hoitoon, joka koostuu maksimaalisesta turvallisesta kirurgisesta resektiosta, jota seuraa neoadjuvantti TMZ ja samanaikainen nopeutettu hypofraktioitu rajoitetun marginaalin XRT, jota seuraa adjuvantti TMZ. McGill-yliopiston neuroonkologiaryhmämme tarkasteli meneillään olevan vaiheen II tutkimuksen tuloksia GBM-potilailla. 33 potilaan ryhmää hoidettiin protokollan mukaisesti, ja seurannan mediaani oli 11 kuukautta, ja keskimääräinen eloonjäämisaika oli 17,5 kuukautta, mikä on suotuisa verrattuna nykyisiin tuloksiin tavanomaisesta hoidosta, jossa XRT-hoitoaikaa lyhennettiin 2 viikolla.

Tämä on vaiheen II kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida metformiinin lisäämisen toteutettavuutta ja kokonaistoksisuutta Neoadjuvant Temozolomide -hoitoon ja sen jälkeen samanaikaiseen temotsolomidihoitoon ja nopeutettuun hypofraktioituun, rajoitetun marginaalin sädehoitoon sekä Temozolomide-adjuvanttihoitoon potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM.

On odotettavissa, että ehdotettu tutkimushoito parantaa keskimääräistä eloonjäämisaikaa nykyisistä 20 kuukauden arvoista (nykyiset MUHC Neoadjuvant Phase 2 -tiedot) 25 kuukauteen. Tämä tarkoittaa 25 prosentin parannusta. Käyttämällä yksisuuntaisia ​​tilastoja ja teholla 0,8 ja alfalla 0,05, tämän vaiheen II tutkimuksen otoskoko on 50 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute - McGill University Health Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä: 18 vuotta tai vanhempi
  • Supratentoriaalisen GBM:n histologinen vahvistus
  • KPS > 60
  • Neurologinen toiminta 0 tai 1
  • Riittävä luuydin, kuten alla on määritelty:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mm3. Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3 Hemoglobiini ≥ 10 g/dl.

  • Riittävä munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:
  • Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 (käyttäen Cockcroft Gault -yhtälöä eGFR:lle) 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
  • Riittävä maksan toiminta, kuten alla on määritelty:
  • Bilirubiini 1,7-18,9 umol/l 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä
  • ALT ≤ 3 x normaalialue 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä
  • Neoadjuvantti TMZ ja metformiini aloitetaan 4 viikon sisällä leikkauksesta
  • Samanaikainen TMZ:n ja metformiinin käyttö ja nopeutettu hypofraktioitu EBRT aloitetaan vähintään 2 viikkoa adjuvantti-TMZ-hoidon aloituspäivän jälkeen ja viimeistään viiden viikon kuluttua leikkauksesta.
  • Kirurginen diagnoosi/interventio voi sisältää: osittaisen tai lähes täydellisen resektion
  • Potilaiden on oltava toipuneet leikkauksen, postoperatiivisen infektion ja muiden komplikaatioiden vaikutuksista ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
  • Diagnostinen kontrastitehoste MRI- tai CT-skannaus aivoista on tehtävä ennen leikkausta ja sen jälkeen. Postoperatiivinen skannaus on tehtävä 28 päivän sisällä ennen neoadjuvantti-TMZ-hoidon aloittamista. Preoperatiivisten ja postoperatiivisten skannausten on oltava samantyyppisiä. Potilaat, jotka eivät voi tehdä MR-kuvausta, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että ennen leikkausta ja sen jälkeen on tehty kontrastitehosteella tehty CT-skannaus ja ne ovat riittävän laadukkaita.
  • Historia/fyysinen tutkimus, mukaan lukien neurologinen tutkimus 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Steroidiannosten dokumentointi 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja vakaa tai laskeva steroidiannos 5 päivää ennen rekisteröintiä.
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen TMZ- ja metformiinihoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien on käytettävä riittävää ehkäisyä.
  • Riittävä kudosnäyte MGMT-tilan analyysiä varten.
  • Pystyy allekirjoittamaan tietoisen tutkimuskohtaisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  • Diabetespotilaat sekä tyypin I että tyypin II.
  • MGMT-promoottorin metylaatiotilan määritystä varten ei toimitettu kudosta.
  • Kontrastilla tehostetun jäännösmassan marginaali on lähempänä kuin 15 mm optisesta kiasmasta tai näköhermoista.
  • Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä), ellei tauti ole taudista ≥ 3 vuotta
  • Toistuva tai multifokaalinen GBM.
  • Aiempi kemoterapia tai radioherkistimet pään ja kaulan alueen syöpiin; aiempi kemoterapia eri syövän hoitoon on sallittua.

  • Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

    • Akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta.
    • Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa
    • Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä.
    • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon rekisteröinnin yhteydessä
    • Hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) perustuu nykyiseen CDC:n määritelmään.
    • Vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen.
    • Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua/ pysty käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja; tämä poissulkeminen on tarpeen, koska tähän tutkimukseen liittyvä hoito voi olla merkittävästi teratogeeninen.
    • Raskaana oleville tai imettäville naisille tutkimuslääkkeen mahdollisten haitallisten vaikutusten vuoksi kehittyvälle sikiölle tai lapselle.
    • Aiempi allerginen reaktio temotsolomidille tai metformiinille.
    • Potilaat, joita hoidettiin muilla kliinisillä hoitomenetelmillä 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai tutkimukseen osallistumisen aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Rekisteröity yhden käden tutkimus
Kaksi viikkoa neoadjuvanttia Metformiini + Temotsolomidi, jota seurasi nopeutettu hypofraktiointi käyttäen IMRT-tekniikkaa + TMZ ja metformiini, jonka jälkeen TMZ ja metformiini adjuvanttikomponenttina.
Lääke: Metformiini
Metformiini,
Muut nimet:
  • Glucophage

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimushoidon päättäneiden potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: Yhden vuoden kohdalla
Kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi
Yhden vuoden kohdalla

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi hoito-ohjelman toksisuuden
Aikaikkuna: Yksi vuosi
Myrkyllisyys arvioidaan ja luokitellaan CTCAE-V4:n mukaisesti
Yksi vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Tutkijat

  • Päätutkija: George Shenouda, M.D., Radiation Oncologist

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 20. lokakuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 28. helmikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. toukokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 23. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 26. kesäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. kesäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MUHC ID: 4315

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa