차세대 맞춤형 신경모세포종 치료 (NEPENTHE)
2026년 3월 7일 업데이트: Yael P Mosse
차세대 맞춤형 신경모세포종 치료(NEPENTHE 임상시험)
이 연구의 목적은 재발 시 종양 세포의 게놈 이상을 분자 표적 제제의 합리적으로 설계된 조합과 일치시키는 것입니다. 이 연구는 두 부분으로 수행됩니다.
파트 I: 종양은 생검을 통해 연구 항목에 접근하고 치료 할당을 위한 프로토콜 지정 바이오마커를 식별하기 위해 심층 시퀀싱을 받게 됩니다.
파트 II: 연구에서 실행 가능한 것으로 정의된 유전적 변화가 종양에 포함되어 있고 다른 기준이 충족되는 경우 참가자는 종양 생검에서 확인된 유전적 변화에 따라 치료에 배정됩니다.
연구 개요
상태
종료됨
연구 유형
중재적
등록 (실제)
66
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- ≥1세 ~ ≤ 21세
- 재발성 또는 불응성 신경모세포종
- 이전 항암 요법(세포 독성 및 생물학적 요법 포함)의 마지막 용량과 본 연구 등록 사이의 충분한 간격으로 모든 이전 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 회복할 수 있습니다. 자세한 내용은 사이트에 문의하십시오
- 적절한 골수 기능(골수는 종양과 관련될 수 있습니다. 자세한 내용은 사이트에 문의하십시오)
- 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율(GFR) ≥ 70 mL/min/1.73으로 정의되는 적절한 신장 기능 m2 또는 연령/성별 정상 기준 혈청 크레아티닌(자세한 내용은 사이트에 문의)
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 110 U/L로 정의되는 적절한 간 기능.
- 교정된 QT 간격(QTc) ≤ 480msec 및 단축 비율 > 27%로 정의되는 적절한 심장 기능
- 성생활을 하는 남성과 여성은 치료 중 및 치료 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 중단할 수 없는 약물 대사 및/또는 심장 기능에 영향을 미치는 특정 약물 또는 한약을 복용하는 피험자(자세한 내용은 사이트에 문의).
- 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 동시 의학적 상태가 있는 피험자(자세한 내용은 사이트에 문의)
- 기타 병용 요법:
- 연구 등록 전 7일 이내에 종양 치료를 위해 시작된 코르티코스테로이드
- 기타 항암제
- 기타 연구 약물
- 혈액 성장 인자
- 방사선 요법
- 과목 < 0.5m2
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물 중단 후 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 성적으로 활동적인 남성이며 따라서 이 기간 동안 아이를 낳으려고 시도하지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 분자 분석
재발성 또는 불응성 신경모세포종을 앓고 있는 모든 참가자는 유전적 돌연변이를 확인하기 위해 종양 생검을 받게 됩니다.
이 임상시험 부문에는 약이 투여되지 않습니다.
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바늘 또는 절개 종양 생검
다른 이름들:
종양 조직은 분자 프로파일링을 위해 Foundation Medicine 실험실로 보내질 것입니다.
다른 이름들:
참가자는 종양을 보기 위해 다양한 유형의 스캔을 받게 됩니다.
이러한 스캔에는 CT(컴퓨터 단층 촬영), MIBG(메타 요오도벤질구아니딘) PET(양전자 방출 단층 촬영) 및 MRI(자기 공명 영상)가 포함됩니다.
참가자는 둘 이상의 스캔 유형을 가질 수 있습니다.
시험에는 참가자의 체중, 키, 혈압, 심박수 및 호흡수를 측정하고 참가자의 신체 검사를 수행하는 것이 포함됩니다.
조사관은 눈 차트로 참가자의 시력을 확인할 수도 있습니다.
다양한 유형의 혈액 세포를 측정하고, 특정 물질의 양을 측정하고, 간과 신장이 얼마나 잘 기능하는지 확인하기 위한 표준 혈액 검사를 실시합니다.
가능한 경우 수사관은 참가자 중심선에서 혈액을 채취합니다.
이것이 가능하지 않은 경우 수사관은 참가자 팔의 정맥에서 혈액을 채취합니다.
먼저 수사관은 채혈이 고통스럽지 않도록 피부에 크림을 바르게 됩니다.
그런 다음 수사관은 얇은 바늘을 정맥에 삽입하여 혈액을 채취합니다.
다른 이름들:
참가자가 11세 이상이거나 이미 생리를 시작한 경우, 참가자는 이 연구를 시작하기 전에 임신 테스트를 받도록 요청받을 것입니다.
결과는 참가자와 공유되지만 참가자의 부모와는 공유되지 않습니다.
참가자가 결과를 부모와 공유할 것을 강력히 권장합니다.
참가자가 임신한 것으로 밝혀지면 참가자는 연구에 계속 참여할 수 없습니다.
약 1티스푼의 혈액(또는 소변 검사의 경우 소변)이 필요합니다.
팀원은 복용 중인 약물 목록과 함께 참가자의 병력을 확인합니다.
연구가 진행되는 동안 참가자는 연구 결과로 나쁜 일이 발생했다고 생각하는 경우 보고하도록 요청받을 것입니다.
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실험적: 그룹 1: ALK
종양이 역형성 림프종 키나제(ALK) 경로에서 특정 돌연변이를 보이는(유전자 염기서열 분석 결과에 따라) 자격을 갖춘 참가자는 28일 주기로 경구 투여되는 세리티닙과 리보시클립의 병용 요법을 받게 됩니다. 두 가지 다른 용량의 세리티닙과 세 가지 다른 용량의 리보시클립이 평가됩니다. 조사관이 동시에 투여할 수 있는 두 약물의 최고 안전 용량을 확인하면 추가 참가자가 이 용량 수준으로 연구에 등록됩니다. 더 낮은 용량으로 시작하는 경우 참가자는 해당 용량이 안전하다고 판단되면 더 높은 용량을 복용할 수 있습니다. |
참가자는 종양을 보기 위해 다양한 유형의 스캔을 받게 됩니다.
이러한 스캔에는 CT(컴퓨터 단층 촬영), MIBG(메타 요오도벤질구아니딘) PET(양전자 방출 단층 촬영) 및 MRI(자기 공명 영상)가 포함됩니다.
참가자는 둘 이상의 스캔 유형을 가질 수 있습니다.
시험에는 참가자의 체중, 키, 혈압, 심박수 및 호흡수를 측정하고 참가자의 신체 검사를 수행하는 것이 포함됩니다.
조사관은 눈 차트로 참가자의 시력을 확인할 수도 있습니다.
다양한 유형의 혈액 세포를 측정하고, 특정 물질의 양을 측정하고, 간과 신장이 얼마나 잘 기능하는지 확인하기 위한 표준 혈액 검사를 실시합니다.
가능한 경우 수사관은 참가자 중심선에서 혈액을 채취합니다.
이것이 가능하지 않은 경우 수사관은 참가자 팔의 정맥에서 혈액을 채취합니다.
먼저 수사관은 채혈이 고통스럽지 않도록 피부에 크림을 바르게 됩니다.
그런 다음 수사관은 얇은 바늘을 정맥에 삽입하여 혈액을 채취합니다.
다른 이름들:
참가자가 11세 이상이거나 이미 생리를 시작한 경우, 참가자는 이 연구를 시작하기 전에 임신 테스트를 받도록 요청받을 것입니다.
결과는 참가자와 공유되지만 참가자의 부모와는 공유되지 않습니다.
참가자가 결과를 부모와 공유할 것을 강력히 권장합니다.
참가자가 임신한 것으로 밝혀지면 참가자는 연구에 계속 참여할 수 없습니다.
약 1티스푼의 혈액(또는 소변 검사의 경우 소변)이 필요합니다.
팀원은 복용 중인 약물 목록과 함께 참가자의 병력을 확인합니다.
연구가 진행되는 동안 참가자는 연구 결과로 나쁜 일이 발생했다고 생각하는 경우 보고하도록 요청받을 것입니다.
참가자는 엉덩이 뼈를 통해 바늘을 삽입하여 골수 내부에서 체액을 제거합니다.
이 테스트는 참가자가 골수에 종양이 있는지 확인합니다.
다른 이름들:
참가자는 다양한 도구를 사용하여 눈을 평가하게 됩니다.
참가자는 또한 안구 차트를 읽어야 합니다.
시험은 약 15분 정도 소요됩니다.
다른 이름들:
이것은 심장의 전기 활동에 대한 테스트입니다.
조사관은 참가자의 가슴, 팔, 다리에 전극(전선에 부착된 끈적끈적한 패드)을 부착합니다.
심전도(ECG)는 불편하지 않지만 참가자는 가만히 누워 있어야 합니다.
아프지 않고 15분 정도 소요됩니다.
다른 이름들:
참가자는 28일 주기의 1-21일 동안 하루에 한 번 리보시클립을 구두로 복용합니다.
다른 이름들:
참가자는 28일 주기 중 28일 동안 경구로 하루에 한 번 세리티닙을 복용합니다.
다른 이름들:
참가자는 심장 기능을 평가하기 위해 심장의 초음파 인 심 초음파 (echo)를 갖습니다.
연구자들은 피부에 젤을 넣고 기계를 사용하여 심장 사진을 찍습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세리티닙과 리보시클립을 병용할 때 용량 제한 독성 발생률
기간: 주기 1이 끝날 때(각 주기는 28일)
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1차 변수는 치료 첫 28일 동안 용량 제한 독성(DLT)의 발생률입니다.
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주기 1이 끝날 때(각 주기는 28일)
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시간 0에서 정량화할 수 있는 마지막 농도까지 곡선 아래 면적
기간: 주기 1이 끝날 때(각 주기는 28일)
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0에서 마지막으로 측정된 농도까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
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주기 1이 끝날 때(각 주기는 28일)
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전반적인 객관적 반응을 보인 환자의 비율
기간: 2 년
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할당된 표적 요법이 1상/1상 바이오마커 기반 시험의 맥락에서 재발성 또는 불응성 고위험 신경모세포종 피험자에서 항종양 효과를 중재할 수 있는지 여부를 설명합니다.
객관적인 반응을 보인 환자의 백분율은 국제 신경모세포종 반응 기준에 따를 것입니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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재발성 또는 불응성 신경모세포종 환자의 재발 시 수행된 생검에서 확인된 게놈 변경의 목록화
기간: 3 년
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신경모세포종은 치료 중 상당한 돌연변이 진화를 거치며, 재발된 질병은 표적화 가능한 발암 경로에 의해 유발될 가능성이 더 큽니다.
질병 진행 시 차세대 시퀀싱으로 측정된 게놈 변경은 설명적인 방식으로 특성화되고 보고됩니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Yael P Mossé, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
- 수석 연구원: John M Maris, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Rader J, Russell MR, Hart LS, Nakazawa MS, Belcastro LT, Martinez D, Li Y, Carpenter EL, Attiyeh EF, Diskin SJ, Kim S, Parasuraman S, Caponigro G, Schnepp RW, Wood AC, Pawel B, Cole KA, Maris JM. Dual CDK4/CDK6 inhibition induces cell-cycle arrest and senescence in neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2013 Nov 15;19(22):6173-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1675. Epub 2013 Sep 17.
- Bresler SC, Weiser DA, Huwe PJ, Park JH, Krytska K, Ryles H, Laudenslager M, Rappaport EF, Wood AC, McGrady PW, Hogarty MD, London WB, Radhakrishnan R, Lemmon MA, Mosse YP. ALK mutations confer differential oncogenic activation and sensitivity to ALK inhibition therapy in neuroblastoma. Cancer Cell. 2014 Nov 10;26(5):682-94. doi: 10.1016/j.ccell.2014.09.019. Epub 2014 Nov 10.
- Bresler SC, Wood AC, Haglund EA, Courtright J, Belcastro LT, Plegaria JS, Cole K, Toporovskaya Y, Zhao H, Carpenter EL, Christensen JG, Maris JM, Lemmon MA, Mosse YP. Differential inhibitor sensitivity of anaplastic lymphoma kinase variants found in neuroblastoma. Sci Transl Med. 2011 Nov 9;3(108):108ra114. doi: 10.1126/scitranslmed.3002950.
- Carr-Wilkinson J, O'Toole K, Wood KM, Challen CC, Baker AG, Board JR, Evans L, Cole M, Cheung NK, Boos J, Kohler G, Leuschner I, Pearson AD, Lunec J, Tweddle DA. High Frequency of p53/MDM2/p14ARF Pathway Abnormalities in Relapsed Neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2010 Feb 15;16(4):1108-18. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1865. Epub 2010 Feb 9.
- Geoerger B, Bourdeaut F, DuBois SG, Fischer M, Geller JI, Gottardo NG, Marabelle A, Pearson ADJ, Modak S, Cash T, Robinson GW, Motta M, Matano A, Bhansali SG, Dobson JR, Parasuraman S, Chi SN. A Phase I Study of the CDK4/6 Inhibitor Ribociclib (LEE011) in Pediatric Patients with Malignant Rhabdoid Tumors, Neuroblastoma, and Other Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2017 May 15;23(10):2433-2441. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2898. Epub 2017 Apr 21.
- Hart LS, Rader J, Raman P, Batra V, Russell MR, Tsang M, Gagliardi M, Chen L, Martinez D, Li Y, Wood A, Kim S, Parasuraman S, Delach S, Cole KA, Krupa S, Boehm M, Peters M, Caponigro G, Maris JM. Preclinical Therapeutic Synergy of MEK1/2 and CDK4/6 Inhibition in Neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2017 Apr 1;23(7):1785-1796. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1131. Epub 2016 Oct 11.
- Mosse YP, Laudenslager M, Longo L, Cole KA, Wood A, Attiyeh EF, Laquaglia MJ, Sennett R, Lynch JE, Perri P, Laureys G, Speleman F, Kim C, Hou C, Hakonarson H, Torkamani A, Schork NJ, Brodeur GM, Tonini GP, Rappaport E, Devoto M, Maris JM. Identification of ALK as a major familial neuroblastoma predisposition gene. Nature. 2008 Oct 16;455(7215):930-5. doi: 10.1038/nature07261. Epub 2008 Aug 24.
- Mosse YP, Lim MS, Voss SD, Wilner K, Ruffner K, Laliberte J, Rolland D, Balis FM, Maris JM, Weigel BJ, Ingle AM, Ahern C, Adamson PC, Blaney SM. Safety and activity of crizotinib for paediatric patients with refractory solid tumours or anaplastic large-cell lymphoma: a Children's Oncology Group phase 1 consortium study. Lancet Oncol. 2013 May;14(6):472-80. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70095-0. Epub 2013 Apr 16.
- Mosse YP, Voss SD, Lim MS, Rolland D, Minard CG, Fox E, Adamson P, Wilner K, Blaney SM, Weigel BJ. Targeting ALK With Crizotinib in Pediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma and Inflammatory Myofibroblastic Tumor: A Children's Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2017 Oct 1;35(28):3215-3221. doi: 10.1200/JCO.2017.73.4830. Epub 2017 Aug 8.
- Padovan-Merhar OM, Raman P, Ostrovnaya I, Kalletla K, Rubnitz KR, Sanford EM, Ali SM, Miller VA, Mosse YP, Granger MP, Weiss B, Maris JM, Modak S. Enrichment of Targetable Mutations in the Relapsed Neuroblastoma Genome. PLoS Genet. 2016 Dec 20;12(12):e1006501. doi: 10.1371/journal.pgen.1006501. eCollection 2016 Dec.
- Rihani A, Vandesompele J, Speleman F, Van Maerken T. Inhibition of CDK4/6 as a novel therapeutic option for neuroblastoma. Cancer Cell Int. 2015 Jul 30;15:76. doi: 10.1186/s12935-015-0224-y. eCollection 2015.
- Van Maerken T, Rihani A, Dreidax D, De Clercq S, Yigit N, Marine JC, Westermann F, De Paepe A, Vandesompele J, Speleman F. Functional analysis of the p53 pathway in neuroblastoma cells using the small-molecule MDM2 antagonist nutlin-3. Mol Cancer Ther. 2011 Jun;10(6):983-93. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-1090. Epub 2011 Apr 1.
- Van Maerken T, Vandesompele J, Rihani A, De Paepe A, Speleman F. Escape from p53-mediated tumor surveillance in neuroblastoma: switching off the p14(ARF)-MDM2-p53 axis. Cell Death Differ. 2009 Dec;16(12):1563-72. doi: 10.1038/cdd.2009.138. Epub 2009 Sep 25.
- Wood AC, Krytska K, Ryles HT, Infarinato NR, Sano R, Hansel TD, Hart LS, King FJ, Smith TR, Ainscow E, Grandinetti KB, Tuntland T, Kim S, Caponigro G, He YQ, Krupa S, Li N, Harris JL, Mosse YP. Dual ALK and CDK4/6 Inhibition Demonstrates Synergy against Neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2017 Jun 1;23(11):2856-2868. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1114. Epub 2016 Dec 16.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2022년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 5월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 5월 19일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 5월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 7일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물, 선상 및 상피
- 신생물, 신경상피
- 신경외배엽 종양
- 신생물, 생식 세포 및 배아
- 신생물, 신경 조직
- 신경외배엽 종양, 원시, 말초
- 신경외배엽 종양, 원시
- 신생물
- 신경 모세포종
- 건강 관리 품질, 접근 및 평가
- 조사 기술
- 역학적 방법
- 치료학
- 시편 처리
- 임상 실험실 기술
- 진단 기술 및 절차
- 진단
- 수술 절차, 수술
- 세포 학적 기술
- 세포 진단
- 데이터 수집
- 건강 관리 평가 메커니즘
- 건강 관리의 질
- 공중 위생
- 환경 및 공중 보건
- 진단 기술, 수술
- 행동 제어
- 고정
- 유전자 기술
- 시퀀스 분석
- 진단 기술, 산부인과
- 주제로 인터뷰
- 생검
- 구속, 물리적
- ribociclib
- 세리 티닙
- 혈액 학적 검사
- 고 처리량 뉴클레오티드 시퀀싱
- 임신 검사
기타 연구 ID 번호
- 14-011071
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