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Personalisierte Neuroblastomtherapie der nächsten Generation (NEPENTHE)

7. März 2026 aktualisiert von: Yael P Mosse

Personalisierte Neuroblastomtherapie der nächsten Generation (NEPENTHE-Studie)

Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, genomische Aberrationen in Tumorzellen zum Zeitpunkt eines Rückfalls mit rational konzipierten Kombinationen molekular gezielter Wirkstoffe abzugleichen. Diese Studie wird in zwei Teilen durchgeführt:

Teil I: Der Tumor wird bei Studieneintritt über eine Biopsie erfasst und einer Tiefensequenzierung unterzogen, um protokollspezifische Biomarker für die Therapiezuordnung zu identifizieren.

Teil II: Wenn der Tumor eine genetische Veränderung aufweist, die in der Studie als umsetzbar definiert wurde, und andere Kriterien erfüllt sind, werden die Teilnehmer auf der Grundlage der in der Tumorbiopsie identifizierten genetischen Veränderungen einer Therapie zugewiesen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

66

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Im Alter von ≥ 1 Jahr bis ≤ 21 Jahren
  • Rezidiviertes oder refraktäres Neuroblastom
  • Ein ausreichender Abstand zwischen der letzten Dosis einer vorherigen Krebstherapie (einschließlich zytotoxischer und biologischer Therapien) und der Aufnahme in diese Studie, um eine Erholung von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Krebstherapien zu ermöglichen. Bitte kontaktieren Sie die Website für spezifische Details
  • Ausreichende Knochenmarksfunktion (Knochenmark kann am Tumor beteiligt sein). Kontaktieren Sie die Website für spezifische Details)
  • Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotop-Filtrationsrate (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ODER Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht normal (kontaktieren Sie die Website für Einzelheiten)
  • Ausreichende Leberfunktion, definiert als Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts UND Alanintransaminase (ALT) ≤ 110 U/L.
  • Angemessene Herzfunktion, definiert als korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≤ 480 ms UND Verkürzungsanteil > 27 %
  • Männer und Frauen, die sexuell aktiv sind, müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während und für 3 Monate nach der Behandlung zustimmen

Ausschlusskriterien:

  • Personen, die bestimmte Arzneimittel oder pflanzliche Medikamente einnehmen, die den Arzneimittelstoffwechsel und/oder die Herzfunktion beeinträchtigen und nicht abgesetzt werden können (Einzelheiten finden Sie auf der Website).
  • Probanden mit gleichzeitig schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Begleiterkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (Einzelheiten finden Sie auf der Website)
  • Weitere Begleittherapien:
  • Kortikosteroide wurden innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss zur Tumortherapie eingeleitet
  • Andere Mittel gegen Krebs
  • Andere Prüfpräparate
  • Hämatologische Wachstumsfaktoren
  • Strahlentherapie
  • Themen < 0,5 m2
  • Schwangere oder stillende Weibchen
  • Sexuell aktive Männer, es sei denn, sie verwenden während des Geschlechtsverkehrs während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments ein Kondom und versuchen daher in diesem Zeitraum nicht, ein Kind zu zeugen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Molekulare Analyse
Bei allen Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem Neuroblastom wird eine Tumorbiopsie durchgeführt, um genetische Mutationen zu identifizieren. In diesem Teil der Studie wird kein Medikament verabreicht.
Verfahren: Biopsie
Nadel- oder Inzisionstumorbiopsie
Andere Namen:
  • Genetische Sequenzierung
Genetisch: Sequenzierung der nächsten Generation
Tumorgewebe wird zur molekularen Profilierung an das Labor von Foundation Medicine geschickt.
Andere Namen:
  • Genetische Sequenzierung
  • Molekulare Profilierung
Verfahren: Tumorscans
Die Teilnehmer werden verschiedenen Arten von Scans unterzogen, um Ihren Tumor zu untersuchen. Zu diesen Scans gehören CT (Computertomographie), MIBG (Meta-Iodbenzylguanidin), PET (Positronenemissionstomographie) und MRT (Magnetresonanztomographie). Teilnehmer können mehr als eine Art von Scan haben.
Sonstiges: Körperliche Untersuchung
Die Untersuchung umfasst die Messung von Gewicht, Größe, Blutdruck, Herzfrequenz und Atemfrequenz des Teilnehmers sowie die Durchführung einer Untersuchung des Körpers des Teilnehmers. Die Ermittler können das Sehvermögen des Teilnehmers auch anhand einer Sehtafel überprüfen.
Sonstiges: Labore
Es werden Standard-Bluttests durchgeführt, um verschiedene Arten von Blutzellen zu messen, um die Menge bestimmter Substanzen zu messen, und um zu überprüfen, wie gut Leber und Nieren funktionieren. Wenn möglich, werden die Ermittler Blut aus der Mittellinie des Teilnehmers entnehmen. Ist dies nicht möglich, entnehmen die Ermittler Blut aus einer Vene im Arm des Teilnehmers. Zunächst tragen die Untersucher etwas Creme auf die Haut auf, damit die Blutentnahme nicht schmerzhaft ist. Dann stechen die Forscher eine dünne Nadel in die Vene, um Blut zu entnehmen.
Andere Namen:
  • Bluttests
Sonstiges: Schwangerschaftstest
Wenn die Teilnehmerin 11 Jahre oder älter ist oder bereits ihre Periode hat, wird die Teilnehmerin gebeten, vor Beginn dieser Studie einen Schwangerschaftstest durchzuführen. Die Ergebnisse werden dem Teilnehmer mitgeteilt, jedoch nicht den Eltern des Teilnehmers. Wir ermutigen den Teilnehmer dringend, die Ergebnisse mit den Eltern zu teilen. Wenn festgestellt wird, dass die Teilnehmerin schwanger ist, kann sie nicht weiter an der Studie teilnehmen. Es wird etwa 1 Teelöffel Blut (oder Urin bei Urintest) benötigt.
Verhalten: Interviews
Ein Teammitglied nimmt die Krankengeschichte des Teilnehmers auf und listet alle Medikamente auf, die er einnimmt. Während der gesamten Studie werden die Teilnehmer gebeten, sich zu melden, wenn sie der Meinung sind, dass infolge der Studie etwas Schlimmes passiert ist.
Experimental: Gruppe 1: ALK

Qualifizierte Teilnehmer, deren Tumore bestimmte Mutationen im Signalweg der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) aufweisen (basierend auf den Ergebnissen der genetischen Sequenzierung), erhalten eine Kombinationstherapie aus Ceritinib und Ribociclib, die in 28-Tage-Zyklen oral verabreicht wird.

Es werden zwei verschiedene Dosen Ceritinib und drei verschiedene Dosen Ribociclib bewertet. Sobald die Forscher die höchste sichere Dosis beider Arzneimittel ermittelt haben, die gleichzeitig verabreicht werden kann, werden weitere Teilnehmer mit dieser Dosisstufe in die Studie aufgenommen.

Es ist möglich, dass die Teilnehmer, wenn sie mit einer niedrigeren Dosis beginnen, eine höhere Dosis einnehmen, sobald diese Dosis als sicher erachtet wurde.
Verfahren: Tumorscans
Die Teilnehmer werden verschiedenen Arten von Scans unterzogen, um Ihren Tumor zu untersuchen. Zu diesen Scans gehören CT (Computertomographie), MIBG (Meta-Iodbenzylguanidin), PET (Positronenemissionstomographie) und MRT (Magnetresonanztomographie). Teilnehmer können mehr als eine Art von Scan haben.
Sonstiges: Körperliche Untersuchung
Die Untersuchung umfasst die Messung von Gewicht, Größe, Blutdruck, Herzfrequenz und Atemfrequenz des Teilnehmers sowie die Durchführung einer Untersuchung des Körpers des Teilnehmers. Die Ermittler können das Sehvermögen des Teilnehmers auch anhand einer Sehtafel überprüfen.
Sonstiges: Labore
Es werden Standard-Bluttests durchgeführt, um verschiedene Arten von Blutzellen zu messen, um die Menge bestimmter Substanzen zu messen, und um zu überprüfen, wie gut Leber und Nieren funktionieren. Wenn möglich, werden die Ermittler Blut aus der Mittellinie des Teilnehmers entnehmen. Ist dies nicht möglich, entnehmen die Ermittler Blut aus einer Vene im Arm des Teilnehmers. Zunächst tragen die Untersucher etwas Creme auf die Haut auf, damit die Blutentnahme nicht schmerzhaft ist. Dann stechen die Forscher eine dünne Nadel in die Vene, um Blut zu entnehmen.
Andere Namen:
  • Bluttests
Sonstiges: Schwangerschaftstest
Wenn die Teilnehmerin 11 Jahre oder älter ist oder bereits ihre Periode hat, wird die Teilnehmerin gebeten, vor Beginn dieser Studie einen Schwangerschaftstest durchzuführen. Die Ergebnisse werden dem Teilnehmer mitgeteilt, jedoch nicht den Eltern des Teilnehmers. Wir ermutigen den Teilnehmer dringend, die Ergebnisse mit den Eltern zu teilen. Wenn festgestellt wird, dass die Teilnehmerin schwanger ist, kann sie nicht weiter an der Studie teilnehmen. Es wird etwa 1 Teelöffel Blut (oder Urin bei Urintest) benötigt.
Verhalten: Interviews
Ein Teammitglied nimmt die Krankengeschichte des Teilnehmers auf und listet alle Medikamente auf, die er einnimmt. Während der gesamten Studie werden die Teilnehmer gebeten, sich zu melden, wenn sie der Meinung sind, dass infolge der Studie etwas Schlimmes passiert ist.
Verfahren: Knochenmarktests
Den Teilnehmern werden Nadeln durch ihren Hüftknochen eingeführt, um Flüssigkeit aus dem Knochenmark zu entfernen. Dieser Test stellt fest, ob die Teilnehmer einen Tumor im Knochenmark haben.
Andere Namen:
  • Knochenmark Aspiration
Sonstiges: Augenuntersuchung
Die Augen der Teilnehmer werden mit verschiedenen Instrumenten beurteilt. Die Teilnehmer werden außerdem gebeten, eine Sehtafel zu lesen. Die Prüfungen dauern etwa 15 Minuten.
Andere Namen:
  • Augenuntersuchung
Sonstiges: EKG
Dabei handelt es sich um einen Test der elektrischen Aktivität des Herzens. Die Forscher werden Elektroden (an Drähten befestigte Klebepads) auf Brust, Armen und Beinen des Teilnehmers anbringen. Das Elektrokardiogramm (EKG) wird nicht unangenehm sein, der Teilnehmer muss jedoch still liegen. Es tut nicht weh und dauert etwa 15 Minuten.
Andere Namen:
  • EKG
  • Elektrokardiogramm
Arzneimittel: Ribociclib
Die Teilnehmer nehmen Ribociclib einmal täglich oral an den Tagen 1 bis 21 eines 28-Tage-Zyklus ein.
Andere Namen:
  • LEE011
Arzneimittel: Ceritinib
Die Teilnehmer nehmen Ceritinib einmal täglich oral über 28 Tage eines 28-Tage-Zyklus ein.
Andere Namen:
  • LDK378
Sonstiges: Echokardiogramm
Der Teilnehmer wird ein Echokardiogramm (Echo), einen Ultraschall des Herzens, zur Beurteilung der Herzfunktion aufgenommen. Die Ermittler setzen etwas Gel auf die Haut und verwenden eine Maschine, um das Herz zu fotografieren.
Andere Namen:
  • ECHO

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten dosislimitierender Toxizitäten bei der Kombination von Ceritinib mit Ribociclib
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Die primäre Variable ist die Häufigkeit dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) während der ersten 28 Tage der Therapie
Am Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve von Null bis zur letzten gemessenen Konzentration
Am Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Prozentsatz der Patienten mit objektivem Gesamtansprechen
Zeitfenster: 2 Jahre
Es sollte beschrieben werden, ob die zugewiesene gezielte Therapie im Rahmen einer Biomarker-gesteuerten Phase-1-/Phase-1b-Studie bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hochrisiko-Neuroblastom Antitumorwirkungen vermitteln kann. Der Prozentsatz der Patienten mit objektivem Ansprechen richtet sich nach den International Neuroblastoma Response Criteria.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Katalogisierung genomischer Veränderungen, die anhand von Biopsien identifiziert wurden, die zum Zeitpunkt des Rückfalls bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Neuroblastom durchgeführt wurden
Zeitfenster: 3 Jahre
Neuroblastome unterliegen während der Therapie einer erheblichen Mutationsentwicklung, und es ist wahrscheinlicher, dass ein Krankheitsrückfall durch einen zielgerichteten onkogenen Signalweg verursacht wird. Genomische Veränderungen, die durch Next-Generation-Sequenzierung zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit gemessen werden, werden charakterisiert und in beschreibender Weise berichtet.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Yael P Mosse

Mitarbeiter

Novartis Pharmaceuticals
Foundation Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Yael P Mossé, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
  • Hauptermittler: John M Maris, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Mai 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

23. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 14-011071

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