Næste generations personlig neuroblastomterapi (NEPENTHE)
7. marts 2026 opdateret af: Yael P Mosse
Næste generations personlig neuroblastomterapi (NEPENTHE-forsøget)
Formålet med denne forskningsundersøgelse er at matche genomiske aberrationer i tumorceller på tidspunktet for tilbagefald til rationelt designede kombinationer af molekylært målrettede midler. Denne undersøgelse vil blive udført i to dele:
Del I: Tumor vil blive tilgået ved undersøgelsens start via en biopsi og udsat for dyb sekventering for at identificere protokolspecificerede biomarkører til terapitildeling.
Del II: Hvis tumoren indeholder en genetisk ændring defineret af undersøgelsen som værende handlingsbar, og andre kriterier er opfyldt, vil deltagerne blive tildelt terapi baseret på de genetiske ændringer, der er identificeret i tumorbiopsien.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
66
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 21 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥1 år til ≤21 år
- Tilbagefaldende eller refraktær neuroblastom
- Et tilstrækkeligt interval mellem den sidste dosis af tidligere anti-cancer-terapi (inklusive cytotoksiske og biologiske terapier) og optagelse i denne undersøgelse til at tillade genopretning fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancer-terapi. Kontakt venligst webstedet for specifikke detaljer
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (knoglemarv kan være involveret med tumor. Kontakt webstedet for specifikke detaljer)
- Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ELLER serumkreatinin baseret på alder/køn normalt (kontakt websted for detaljer)
- Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som total serumbilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal OG alanintransaminase (ALT) ≤ 110 U/L.
- Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som korrigeret QT-interval (QTc) ≤ 480 msek OG afkortningsfraktion > 27 %
- Mænd og kvinder, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge effektiv prævention under og i 3 måneder efter behandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, der tager visse lægemidler eller naturlægemidler, som påvirker stofskiftet og/eller hjertefunktionen, som ikke kan afbrydes (kontakt webstedet for detaljer).
- Forsøgspersoner med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande, der kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen (kontakt websted for detaljer)
- Andre samtidige behandlinger:
- Kortikosteroider påbegyndt til tumorterapi inden for 7 dage før studieindskrivning
- Andre midler mod kræft
- Andre forsøgsmedicin
- Hæmatologiske vækstfaktorer
- Strålebehandling
- Emner < 0,5m2
- Drægtige eller ammende hunner
- Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager forsøgslægemidler og i 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet og derfor ikke forsøger at blive far til et barn i denne periode.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Molekylær analyse
Alle deltagere med recidiverende eller refraktær neuroblastom vil have en tumorbiopsi for at identificere genetiske mutationer.
Der er intet lægemiddel givet i denne del af forsøget.
|
Nåle- eller incisional tumorbiopsi
Andre navne:
Tumorvæv vil blive sendt til Foundation Medicine laboratorium til molekylær profilering.
Andre navne:
Deltagerne vil gennemgå forskellige typer scanninger for at se på din tumor.
Disse scanninger omfatter CT (computeriseret tomografi), MIBG (meta-iodbenzylguanidin), PET (positronemissionstomografi) og MRI (magnetisk resonansbilleddannelse).
Deltagerne kan have mere end én type scanning.
Eksamen omfatter at tage deltagerens vægt, højde, blodtryk, hjertefrekvens og respirationsfrekvens og udføre en undersøgelse af deltagerens krop.
Efterforskerne kan også kontrollere deltagernes syn med et øjendiagram.
Standard blodprøver vil blive udført for at måle forskellige typer blodceller, for at måle mængden af visse stoffer og tests for at kontrollere, hvor godt lever og nyrer fungerer.
Når det er muligt, vil efterforskerne tage blod fra deltagernes centrale linje.
Hvis dette ikke er muligt, vil efterforskerne tage blod fra en vene i deltagerens arm.
Først vil efterforskerne putte noget creme på huden, så det ikke vil være smertefuldt at tage blod.
Derefter vil efterforskerne sætte en tynd nål ind i venen for at trække blodet.
Andre navne:
Hvis deltageren er 11 år eller ældre eller allerede er begyndt at have menstruation, vil deltageren blive bedt om at tage en graviditetstest, før denne undersøgelse påbegyndes.
Resultaterne vil blive delt med deltageren, men ikke med deltagernes forældre.
Vi opfordrer kraftigt deltageren til at dele resultaterne med forældrene.
Hvis deltageren viser sig at være gravid, vil deltageren ikke kunne fortsætte med at deltage i undersøgelsen.
Omkring 1 teskefuld blod (eller urin, hvis en urinprøve) vil være nødvendig.
Et teammedlem vil tage deltagerens sygehistorie sammen med en liste over enhver medicin, der bliver taget.
Under hele undersøgelsen vil deltagerne blive bedt om at rapportere, hvis de mener, at der er sket noget slemt som følge af undersøgelsen.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 1: ALK
Kvalificerede deltagere, hvis tumorer viser visse mutationer i den anaplastiske lymfomkinase (ALK) pathway (baseret på genetiske sekventeringsresultater), vil modtage en kombinationsbehandling af ceritinib og ribociclib, som skal administreres oralt i 28-dages cyklusser. To forskellige doser af ceritinib og tre forskellige doser af ribociclib vil blive evalueret. Når efterforskerne har identificeret den højeste sikre dosis af begge lægemidler, der kan gives på samme tid, vil yderligere deltagere blive tilmeldt undersøgelsen på dette dosisniveau. Det er muligt, at hvis man starter med en lavere dosis, kan deltagerne tage en højere dosis, når den dosis er blevet anset for sikker. |
Deltagerne vil gennemgå forskellige typer scanninger for at se på din tumor.
Disse scanninger omfatter CT (computeriseret tomografi), MIBG (meta-iodbenzylguanidin), PET (positronemissionstomografi) og MRI (magnetisk resonansbilleddannelse).
Deltagerne kan have mere end én type scanning.
Eksamen omfatter at tage deltagerens vægt, højde, blodtryk, hjertefrekvens og respirationsfrekvens og udføre en undersøgelse af deltagerens krop.
Efterforskerne kan også kontrollere deltagernes syn med et øjendiagram.
Standard blodprøver vil blive udført for at måle forskellige typer blodceller, for at måle mængden af visse stoffer og tests for at kontrollere, hvor godt lever og nyrer fungerer.
Når det er muligt, vil efterforskerne tage blod fra deltagernes centrale linje.
Hvis dette ikke er muligt, vil efterforskerne tage blod fra en vene i deltagerens arm.
Først vil efterforskerne putte noget creme på huden, så det ikke vil være smertefuldt at tage blod.
Derefter vil efterforskerne sætte en tynd nål ind i venen for at trække blodet.
Andre navne:
Hvis deltageren er 11 år eller ældre eller allerede er begyndt at have menstruation, vil deltageren blive bedt om at tage en graviditetstest, før denne undersøgelse påbegyndes.
Resultaterne vil blive delt med deltageren, men ikke med deltagernes forældre.
Vi opfordrer kraftigt deltageren til at dele resultaterne med forældrene.
Hvis deltageren viser sig at være gravid, vil deltageren ikke kunne fortsætte med at deltage i undersøgelsen.
Omkring 1 teskefuld blod (eller urin, hvis en urinprøve) vil være nødvendig.
Et teammedlem vil tage deltagerens sygehistorie sammen med en liste over enhver medicin, der bliver taget.
Under hele undersøgelsen vil deltagerne blive bedt om at rapportere, hvis de mener, at der er sket noget slemt som følge af undersøgelsen.
Deltagerne vil få indsat nåle gennem deres hofteknogle for at fjerne væske inde fra knoglemarven.
Denne test afgør, om deltagerne har tumor i knoglemarven.
Andre navne:
Deltagerne vil få deres øjne evalueret ved hjælp af forskellige instrumenter.
Deltagerne vil også blive bedt om at læse et øjendiagram.
Eksamenerne vil tage omkring 15 minutter.
Andre navne:
Dette er en test af hjertets elektriske aktivitet.
Efterforskerne vil sætte elektroder (klæbende puder fastgjort til ledninger) på deltagerens bryst, arme og ben.
Elektrokardiogrammet (EKG) vil ikke være ubehageligt, men deltageren bliver nødt til at ligge stille.
Det gør ikke ondt og tager omkring 15 minutter.
Andre navne:
Deltagerne vil tage ribociclib en gang om dagen oralt i dag 1-21 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
Deltagerne vil tage ceritinib en gang dagligt oralt i 28 dage af en 28-dages cyklus.
Andre navne:
Deltageren vil have et ekkokardiogram (ECHO), en ultralyd af hjertet, taget for at vurdere hjertefunktion.
Efterforskerne lægger noget gel på huden og bruger en maskine til at tage billeder af hjertet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet ved kombination af ceritinib med ribociclib
Tidsramme: I slutningen af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
Den primære variabel er forekomsten af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i løbet af de første 28 dage af behandlingen
|
I slutningen af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
Areal under kurven fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare koncentration
Tidsramme: I slutningen af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
Areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra nul til den sidst målte koncentration
|
I slutningen af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
Procentdel af patienter med overordnet objektiv respons
Tidsramme: 2 år
|
At beskrive om den tildelte målrettede terapi kan mediere antitumoreffekter hos personer med recidiverende eller refraktær højrisikoneuroblastom inden for rammerne af et fase 1/fase1b biomarkør-drevet forsøg.
Procentdelen af patienter med objektiv respons vil være i overensstemmelse med International Neuroblastoma Response Criteria.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Katalogisering af genomiske ændringer identificeret fra biopsier udført på tidspunktet for tilbagefald hos patienter med recidiverende eller refraktær neuroblastom
Tidsramme: 3 år
|
Neuroblastomer gennemgår væsentlig mutationel udvikling under terapien, og tilbagefald er mere sandsynligt drevet af en målrettet onkogen vej.
Genomiske ændringer målt ved næste generations sekventering på tidspunktet for sygdomsprogression vil blive karakteriseret og rapporteret på en beskrivende måde.
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yael P Mossé, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
- Ledende efterforsker: John M Maris, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Rader J, Russell MR, Hart LS, Nakazawa MS, Belcastro LT, Martinez D, Li Y, Carpenter EL, Attiyeh EF, Diskin SJ, Kim S, Parasuraman S, Caponigro G, Schnepp RW, Wood AC, Pawel B, Cole KA, Maris JM. Dual CDK4/CDK6 inhibition induces cell-cycle arrest and senescence in neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2013 Nov 15;19(22):6173-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1675. Epub 2013 Sep 17.
- Bresler SC, Weiser DA, Huwe PJ, Park JH, Krytska K, Ryles H, Laudenslager M, Rappaport EF, Wood AC, McGrady PW, Hogarty MD, London WB, Radhakrishnan R, Lemmon MA, Mosse YP. ALK mutations confer differential oncogenic activation and sensitivity to ALK inhibition therapy in neuroblastoma. Cancer Cell. 2014 Nov 10;26(5):682-94. doi: 10.1016/j.ccell.2014.09.019. Epub 2014 Nov 10.
- Bresler SC, Wood AC, Haglund EA, Courtright J, Belcastro LT, Plegaria JS, Cole K, Toporovskaya Y, Zhao H, Carpenter EL, Christensen JG, Maris JM, Lemmon MA, Mosse YP. Differential inhibitor sensitivity of anaplastic lymphoma kinase variants found in neuroblastoma. Sci Transl Med. 2011 Nov 9;3(108):108ra114. doi: 10.1126/scitranslmed.3002950.
- Carr-Wilkinson J, O'Toole K, Wood KM, Challen CC, Baker AG, Board JR, Evans L, Cole M, Cheung NK, Boos J, Kohler G, Leuschner I, Pearson AD, Lunec J, Tweddle DA. High Frequency of p53/MDM2/p14ARF Pathway Abnormalities in Relapsed Neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2010 Feb 15;16(4):1108-18. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1865. Epub 2010 Feb 9.
- Geoerger B, Bourdeaut F, DuBois SG, Fischer M, Geller JI, Gottardo NG, Marabelle A, Pearson ADJ, Modak S, Cash T, Robinson GW, Motta M, Matano A, Bhansali SG, Dobson JR, Parasuraman S, Chi SN. A Phase I Study of the CDK4/6 Inhibitor Ribociclib (LEE011) in Pediatric Patients with Malignant Rhabdoid Tumors, Neuroblastoma, and Other Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2017 May 15;23(10):2433-2441. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2898. Epub 2017 Apr 21.
- Hart LS, Rader J, Raman P, Batra V, Russell MR, Tsang M, Gagliardi M, Chen L, Martinez D, Li Y, Wood A, Kim S, Parasuraman S, Delach S, Cole KA, Krupa S, Boehm M, Peters M, Caponigro G, Maris JM. Preclinical Therapeutic Synergy of MEK1/2 and CDK4/6 Inhibition in Neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2017 Apr 1;23(7):1785-1796. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1131. Epub 2016 Oct 11.
- Mosse YP, Laudenslager M, Longo L, Cole KA, Wood A, Attiyeh EF, Laquaglia MJ, Sennett R, Lynch JE, Perri P, Laureys G, Speleman F, Kim C, Hou C, Hakonarson H, Torkamani A, Schork NJ, Brodeur GM, Tonini GP, Rappaport E, Devoto M, Maris JM. Identification of ALK as a major familial neuroblastoma predisposition gene. Nature. 2008 Oct 16;455(7215):930-5. doi: 10.1038/nature07261. Epub 2008 Aug 24.
- Mosse YP, Lim MS, Voss SD, Wilner K, Ruffner K, Laliberte J, Rolland D, Balis FM, Maris JM, Weigel BJ, Ingle AM, Ahern C, Adamson PC, Blaney SM. Safety and activity of crizotinib for paediatric patients with refractory solid tumours or anaplastic large-cell lymphoma: a Children's Oncology Group phase 1 consortium study. Lancet Oncol. 2013 May;14(6):472-80. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70095-0. Epub 2013 Apr 16.
- Mosse YP, Voss SD, Lim MS, Rolland D, Minard CG, Fox E, Adamson P, Wilner K, Blaney SM, Weigel BJ. Targeting ALK With Crizotinib in Pediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma and Inflammatory Myofibroblastic Tumor: A Children's Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2017 Oct 1;35(28):3215-3221. doi: 10.1200/JCO.2017.73.4830. Epub 2017 Aug 8.
- Padovan-Merhar OM, Raman P, Ostrovnaya I, Kalletla K, Rubnitz KR, Sanford EM, Ali SM, Miller VA, Mosse YP, Granger MP, Weiss B, Maris JM, Modak S. Enrichment of Targetable Mutations in the Relapsed Neuroblastoma Genome. PLoS Genet. 2016 Dec 20;12(12):e1006501. doi: 10.1371/journal.pgen.1006501. eCollection 2016 Dec.
- Rihani A, Vandesompele J, Speleman F, Van Maerken T. Inhibition of CDK4/6 as a novel therapeutic option for neuroblastoma. Cancer Cell Int. 2015 Jul 30;15:76. doi: 10.1186/s12935-015-0224-y. eCollection 2015.
- Van Maerken T, Rihani A, Dreidax D, De Clercq S, Yigit N, Marine JC, Westermann F, De Paepe A, Vandesompele J, Speleman F. Functional analysis of the p53 pathway in neuroblastoma cells using the small-molecule MDM2 antagonist nutlin-3. Mol Cancer Ther. 2011 Jun;10(6):983-93. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-1090. Epub 2011 Apr 1.
- Van Maerken T, Vandesompele J, Rihani A, De Paepe A, Speleman F. Escape from p53-mediated tumor surveillance in neuroblastoma: switching off the p14(ARF)-MDM2-p53 axis. Cell Death Differ. 2009 Dec;16(12):1563-72. doi: 10.1038/cdd.2009.138. Epub 2009 Sep 25.
- Wood AC, Krytska K, Ryles HT, Infarinato NR, Sano R, Hansel TD, Hart LS, King FJ, Smith TR, Ainscow E, Grandinetti KB, Tuntland T, Kim S, Caponigro G, He YQ, Krupa S, Li N, Harris JL, Mosse YP. Dual ALK and CDK4/6 Inhibition Demonstrates Synergy against Neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2017 Jun 1;23(11):2856-2868. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1114. Epub 2016 Dec 16.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2022
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. maj 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. maj 2016
Først opslået (Anslået)
23. maj 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. marts 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroektodermale tumorer, primitive, perifere
- Neuroektodermale tumorer, primitive
- Neoplasmer
- Neuroblastom
- Sundhedsvæsenets kvalitet, adgang og evaluering
- Undersøgelsesteknikker
- Epidemiologiske metoder
- Terapeutik
- Håndtering af eksemplar
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Kirurgiske procedurer, operative
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Dataindsamling
- Evalueringsmekanismer til sundhedsvæsenet
- Sundhedskvalitet
- Folkesundhed
- Miljø og folkesundhed
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Adfærdskontrol
- Immobilisering
- Genetiske teknikker
- Sekvensanalyse
- Diagnostiske teknikker, obstetrisk og gynækologisk
- Interviews som emne
- Biopsi
- Tilbageholdenhed, fysisk
- Ribociclib
- Ceritinib
- Hæmatologiske tests
- Nukleotid-sekventering med høj kapacitet
- Graviditetstest
Andre undersøgelses-id-numre
- 14-011071
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .