Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Personalizovaná terapie neuroblastomu nové generace (NEPENTHE)

7. března 2026 aktualizováno: Yael P Mosse

Personalizovaná terapie neuroblastomu nové generace (zkouška NEPENTHE)

Účelem této výzkumné studie je porovnat genomové aberace v nádorových buňkách v době relapsu s racionálně navrženými kombinacemi molekulárně cílených látek. Tato studie bude provedena ve dvou částech:

Část I: Nádor bude zpřístupněn při vstupu do studie prostřednictvím biopsie a bude podroben hlubokému sekvenování, aby se identifikovaly protokolem specifikované biomarkery pro přiřazení terapie.

Část II: Pokud nádor obsahuje genetickou změnu definovanou studií jako proveditelnou a jsou splněna další kritéria, účastníci budou zařazeni do terapie na základě genetických změn zjištěných v biopsii nádoru.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

66

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku ≥1 rok až ≤ 21 let
  • Recidivující nebo refrakterní neuroblastom
  • Dostatečný interval mezi poslední dávkou předchozí protinádorové terapie (včetně cytotoxických a biologických terapií) a zařazením do této studie, aby bylo možné zotavit se z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové terapie. Pro konkrétní podrobnosti prosím kontaktujte web
  • Přiměřená funkce kostní dřeně (kostní dřeň může být spojena s nádorem. Kontaktujte web pro konkrétní podrobnosti)
  • Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 NEBO sérový kreatinin na základě normálního věku/pohlaví (pro podrobnosti kontaktujte web)
  • Přiměřená funkce jater, definovaná jako celkový sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty A alanintransamináza (ALT) ≤ 110 U/l.
  • Adekvátní srdeční funkce, definovaná jako korigovaný QT interval (QTc) ≤ 480 ms A zkrácení frakce > 27 %
  • Muži a ženy, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a 3 měsíce po léčbě

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty užívající určité léky nebo bylinné léky, které ovlivňují metabolismus léků a/nebo srdeční funkci, kterou nelze přerušit (pro podrobnosti kontaktujte web).
  • Subjekty se souběžnými závažnými a/nebo nekontrolovanými souběžnými zdravotními stavy, které by mohly ohrozit účast ve studii (pro podrobnosti kontaktujte web)
  • Další doprovodné terapie:
  • Kortikosteroidy byly zahájeny pro léčbu nádoru během 7 dnů před zařazením do studie
  • Jiná protirakovinná činidla
  • Další zkoumané léky
  • Hematologické růstové faktory
  • Radiační terapie
  • Předměty < 0,5m2
  • Březí nebo kojící samice
  • Sexuálně aktivní muži, pokud nepoužijí kondom během pohlavního styku při užívání studovaného léku/léků a po dobu 3 měsíců po vysazení studovaného léku, a proto se v tomto období nepokusí zplodit dítě.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Molekulární analýza
Všichni účastníci s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem budou mít biopsii nádoru k identifikaci genetických mutací. V této části studie není podávána žádná droga.
Postup: Biopsie
Biopsie nádoru jehlou nebo řezem
Ostatní jména:
  • Genetické sekvenování
Genetický: Sekvenování nové generace
Nádorová tkáň bude odeslána do laboratoře Foundation Medicine k molekulárnímu profilování.
Ostatní jména:
  • Genetické sekvenování
  • Molekulární profilování
Postup: Skenování nádorů
Účastníci podstoupí různé typy skenování, aby se podívali na váš nádor. Tyto skeny zahrnují CT (počítačová tomografie), MIBG (meta-jodbenzylguanidin), PET (pozitronová emisní tomografie) a MRI (zobrazování magnetickou rezonancí). Účastníci mohou mít více než jeden typ skenování.
Jiný: Fyzická zkouška
Zkouška zahrnuje měření hmotnosti, výšky, krevního tlaku, srdeční frekvence a dechové frekvence účastníka a provedení vyšetření těla účastníků. Vyšetřovatelé mohou také zkontrolovat zrak účastníků pomocí oční tabulky.
Jiný: Laboratoře
Budou provedeny standardní krevní testy pro měření různých typů krvinek, pro měření množství určitých látek a testy pro kontrolu funkce jater a ledvin. Když to bude možné, vyšetřovatelé odeberou krev z centrální linie účastníků. Pokud to není možné, vyšetřovatelé odeberou účastníkům krev ze žíly na paži. Nejprve vyšetřovatelé nanesou na kůži krém, aby odběr krve nebyl bolestivý. Poté vyšetřovatelé vpíchnou do žíly tenkou jehlu, aby odebrali krev.
Ostatní jména:
  • Krevní testy
Jiný: Těhotenský test
Pokud je účastnici 11 let nebo více nebo již začala mít menstruaci, bude účastnice požádána, aby si před zahájením této studie udělala těhotenský test. Výsledky budou sdíleny s účastníkem, nikoli však s rodiči účastníků. Důrazně doporučujeme účastníkům, aby se o výsledky podělili s rodiči. Pokud se zjistí, že je účastnice těhotná, účastnice nebude moci pokračovat ve studii. Bude potřeba asi 1 čajová lžička krve (nebo moči v případě testu moči).
Behaviorální: Rozhovory
Člen týmu odebere pacientovu anamnézu spolu se seznamem všech léků, které užívá. V průběhu studie budou účastníci požádáni, aby nahlásili, pokud si myslí, že se v důsledku studie stalo něco špatného.
Experimentální: Skupina 1: ALK

Kvalifikovaní účastníci, jejichž nádory vykazují určité mutace v dráze kinázy anaplastického lymfomu (ALK) (na základě výsledků genetického sekvenování), dostanou kombinovanou terapii ceritinibem a ribociclibem, která bude podávána perorálně ve 28denních cyklech.

Budou hodnoceny dvě různé dávky ceritinibu a tři různé dávky ribociklibu. Jakmile výzkumníci identifikují nejvyšší bezpečnou dávku obou léků, která může být podána současně, budou do studie zařazeni další účastníci na této dávkové úrovni.

Je možné, že pokud začnou s nižší dávkou, účastníci mohou užít vyšší dávku, jakmile bude tato dávka považována za bezpečnou.
Postup: Skenování nádorů
Účastníci podstoupí různé typy skenování, aby se podívali na váš nádor. Tyto skeny zahrnují CT (počítačová tomografie), MIBG (meta-jodbenzylguanidin), PET (pozitronová emisní tomografie) a MRI (zobrazování magnetickou rezonancí). Účastníci mohou mít více než jeden typ skenování.
Jiný: Fyzická zkouška
Zkouška zahrnuje měření hmotnosti, výšky, krevního tlaku, srdeční frekvence a dechové frekvence účastníka a provedení vyšetření těla účastníků. Vyšetřovatelé mohou také zkontrolovat zrak účastníků pomocí oční tabulky.
Jiný: Laboratoře
Budou provedeny standardní krevní testy pro měření různých typů krvinek, pro měření množství určitých látek a testy pro kontrolu funkce jater a ledvin. Když to bude možné, vyšetřovatelé odeberou krev z centrální linie účastníků. Pokud to není možné, vyšetřovatelé odeberou účastníkům krev ze žíly na paži. Nejprve vyšetřovatelé nanesou na kůži krém, aby odběr krve nebyl bolestivý. Poté vyšetřovatelé vpíchnou do žíly tenkou jehlu, aby odebrali krev.
Ostatní jména:
  • Krevní testy
Jiný: Těhotenský test
Pokud je účastnici 11 let nebo více nebo již začala mít menstruaci, bude účastnice požádána, aby si před zahájením této studie udělala těhotenský test. Výsledky budou sdíleny s účastníkem, nikoli však s rodiči účastníků. Důrazně doporučujeme účastníkům, aby se o výsledky podělili s rodiči. Pokud se zjistí, že je účastnice těhotná, účastnice nebude moci pokračovat ve studii. Bude potřeba asi 1 čajová lžička krve (nebo moči v případě testu moči).
Behaviorální: Rozhovory
Člen týmu odebere pacientovu anamnézu spolu se seznamem všech léků, které užívá. V průběhu studie budou účastníci požádáni, aby nahlásili, pokud si myslí, že se v důsledku studie stalo něco špatného.
Postup: Testy kostní dřeně
Účastníkům budou do kyčelní kosti zaváděny jehly, aby se odstranila tekutina z kostní dřeně. Tento test určuje, zda účastníci mají nádor v kostní dřeni.
Ostatní jména:
  • Aspirace kostní dřeně
Jiný: Oční vyšetření
Účastníci budou mít oči hodnoceny pomocí různých nástrojů. Účastníci budou také požádáni, aby si přečetli oční tabulku. Zkoušky zaberou asi 15 minut.
Ostatní jména:
  • Oftalmologická zkouška
Jiný: EKG
Jedná se o test elektrické aktivity srdce. Vyšetřovatelé přiloží elektrody (lepící podložky připojené k drátům) na hrudník, ruce a nohy účastníka. Elektrokardiogram (EKG) nebude nepříjemný, ale účastník bude muset klidně ležet. Nebolí to a trvá to asi 15 minut.
Ostatní jména:
  • EKG
  • Elektrokardiogram
Lék: Ribociclib
Účastníci budou užívat ribociclib jednou denně perorálně po dobu 1-21 dnů 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • LEE011
Lék: Ceritinib
Účastníci budou užívat ceritinib jednou denně perorálně po dobu 28 dnů 28denního cyklu.
Ostatní jména:
  • LDK378
Jiný: Echokardiogram
Účastník bude mít echokardiogram (ECHO), ultrazvuk srdce, který byl považován za posouzení srdeční funkce. Vyšetřovatelé položí nějaký gel na kůži a použijí stroj k fotografování srdce.
Ostatní jména:
  • ECHO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit limitujících dávku při kombinaci ceritinibu s ribociclibem
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Primární proměnnou je výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) během prvních 28 dnů terapie
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Plocha pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace
Časové okno: Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Plocha pod časovou křivkou koncentrace v plazmě od nuly do poslední naměřené koncentrace
Na konci cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní)
Procento pacientů s celkovou objektivní odpovědí
Časové okno: 2 roky
Popsat, zda přiřazená cílená terapie může zprostředkovat protinádorové účinky u subjektů s relabujícím nebo refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem v kontextu studie fáze 1/fáze 1b řízené biomarkery. Procento pacientů s objektivní odpovědí bude podle International Neuroblastoma Response Criteria.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Katalogizace genomových změn identifikovaných z biopsií provedených v době relapsu u pacientů s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem
Časové okno: 3 roky
Neuroblastomy procházejí během terapie podstatným mutačním vývojem a recidivující onemocnění je pravděpodobněji řízeno cílenou onkogenní cestou. Genomické změny měřené sekvenováním nové generace v době progrese onemocnění budou charakterizovány a popsány popisným způsobem.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yael P Mosse

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals
Foundation Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yael P Mossé, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
  • Vrchní vyšetřovatel: John M Maris, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. května 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14-011071

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit