- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02780128
Seuraavan sukupolven henkilökohtainen neuroblastoomaterapia (NEPENTHE)
Seuraavan sukupolven henkilökohtainen neuroblastoomaterapia (NEPENTHE-tutkimus)
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on sovittaa tuumorisolujen genomiset poikkeavuudet uusiutumishetkellä rationaalisesti suunniteltuihin molekyylisesti kohdistettujen aineiden yhdistelmiin. Tämä tutkimus tehdään kahdessa osassa:
Osa I: Kasvaimeen päästään tutkimukseen tulon yhteydessä biopsian kautta ja sille suoritetaan syvä sekvensointi protokollan määrittämien biomarkkerien tunnistamiseksi terapiaa varten.
Osa II: Jos kasvain sisältää geneettisen muutoksen, joka on tutkimuksessa määritelty toimintakelpoiseksi, ja muut kriteerit täyttyvät, osallistujat määrätään terapiaan kasvaimen biopsiassa havaittujen geneettisten muutosten perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥1 vuotta ≤ 21 vuotta
- Uusiutunut tai refraktorinen neuroblastooma
- Riittävä aika aikaisemman syövän vastaisen hoidon (mukaan lukien sytotoksiset ja biologiset hoidot) viimeisen annoksen ja tähän tutkimukseen osallistumisen välillä, jotta voidaan toipua kaiken aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista. Ota yhteyttä sivustoon saadaksesi tarkempia tietoja
- Riittävä luuytimen toiminta (luuydin voi olla osallisena kasvaimissa. Ota yhteyttä sivustoon saadaksesi tarkempia tietoja)
- Riittävä munuaisten toiminta, määritelty kreatiniinipuhdistumaksi tai radioisotooppien glomerulusfiltraationopeudeksi (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 TAI seerumin kreatiniini normaalin iän/sukupuolen perusteella (lisätietoja saat ottamalla yhteyttä sivustoon)
- Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seerumin kokonaisbilirubiiniksi ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja JA alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 110 U/L.
- Riittävä sydämen toiminta, määritelty korjatuksi QT-väliksi (QTc) ≤ 480 ms JA lyhenevä fraktio > 27 %
- Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka käyttävät tiettyjä lääkkeitä tai kasviperäisiä lääkkeitä, jotka vaikuttavat lääkeaineenvaihduntaan ja/tai sydämen toimintaan ja joita ei voida keskeyttää (lisätietoja saat ottamalla yhteyttä sivustoon).
- Koehenkilöt, joilla on samanaikaisesti vakavia ja/tai hallitsemattomia samanaikaisia sairauksia, jotka voivat vaarantaa osallistumisen tutkimukseen (lisätietoja saa ottamalla yhteyttä sivustoon)
- Muut samanaikaiset hoidot:
- Kortikosteroidit, jotka aloitettiin kasvainhoitoa varten 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Muut syövän vastaiset aineet
- Muut tutkimuslääkkeet
- Hematologiset kasvutekijät
- Sädehoito
- Kohteet < 0,5m2
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana tutkimuslääkkeen/-lääkkeiden käytön aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen eivätkä siten yritä saada lasta tänä aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Molekyylianalyysi
Kaikille osallistujille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen neuroblastooma, tehdään kasvainbiopsia geneettisten mutaatioiden tunnistamiseksi.
Tässä kokeen osassa ei anneta lääkettä.
|
Neula- tai incisionaalinen kasvainbiopsia
Muut nimet:
Kasvainkudos lähetetään Foundation Medicine -laboratorioon molekyyliprofilointia varten.
Muut nimet:
Osallistujille tehdään erilaisia skannauksia kasvaimesi tarkastelemiseksi.
Näihin skannauksiin kuuluvat CT (tietokonetomografia), MIBG (metajodibentsyyliguanidiini), PET (positroniemissiotomografia) ja MRI (magneettikuvaus).
Osallistujilla voi olla useampi kuin yksi skannaustyyppi.
Tentti sisältää osallistujan painon, pituuden, verenpaineen, sykkeen ja hengitystiheyden mittaamisen sekä osallistujan kehon tutkimuksen.
Tutkijat voivat myös tarkistaa osallistujien näön silmäkartalla.
Tavallisia verikokeita tehdään erityyppisten verisolujen mittaamiseksi, tiettyjen aineiden määrän mittaamiseksi sekä testejä maksan ja munuaisten toiminnan tarkistamiseksi.
Mikäli mahdollista, tutkijat ottavat verta osallistujien keskuslinjalta.
Jos tämä ei ole mahdollista, tutkijat ottavat verta osallistujan käsivarren suonesta.
Ensin tutkijat laittavat iholle voidetta, jotta veren ottaminen ei ole tuskallista.
Sitten tutkijat työntävät ohuen neulan suoneen veren ottamiseksi.
Muut nimet:
Jos osallistuja on 11-vuotias tai vanhempi tai hänellä on jo alkaneet kuukautiset, osallistujaa pyydetään tekemään raskaustesti ennen tutkimuksen aloittamista.
Tulokset jaetaan osallistujan kanssa, mutta ei osallistujien vanhemmille.
Kannustamme osallistujaa jakamaan tulokset vanhempien kanssa.
Jos osallistujan todetaan olevan raskaana, osallistuja ei voi jatkaa osallistumista tutkimukseen.
Noin 1 tl verta (tai virtsaa, jos virtsatesti) tarvitaan.
Ryhmän jäsen ottaa osallistujan sairaushistorian sekä luettelon otetuista lääkkeistä.
Koko tutkimuksen ajan osallistujia pyydetään raportoimaan, jos he ajattelevat, että tutkimuksen seurauksena on tapahtunut jotain pahaa.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: ALK
Pätevät osallistujat, joiden kasvaimissa on tiettyjä mutaatioita anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) reitillä (perustuu geneettisiin sekvensointituloksiin), saavat seritinibin ja ribosiklibin yhdistelmähoitoa, joka annetaan suun kautta 28 päivän sykleissä. Arvioidaan kaksi eri annosta seritinibia ja kolme eri annosta ribosiklibiä. Kun tutkijat ovat tunnistaneet molemmista lääkkeistä suurimman turvallisen annoksen, joka voidaan antaa samanaikaisesti, tutkimukseen otetaan lisää osallistujia tällä annostasolla. On mahdollista, että jos aloitetaan pienemmällä annoksella, osallistujat voivat ottaa suuremman annoksen, kun tämä annos on katsottu turvalliseksi. |
Osallistujille tehdään erilaisia skannauksia kasvaimesi tarkastelemiseksi.
Näihin skannauksiin kuuluvat CT (tietokonetomografia), MIBG (metajodibentsyyliguanidiini), PET (positroniemissiotomografia) ja MRI (magneettikuvaus).
Osallistujilla voi olla useampi kuin yksi skannaustyyppi.
Tentti sisältää osallistujan painon, pituuden, verenpaineen, sykkeen ja hengitystiheyden mittaamisen sekä osallistujan kehon tutkimuksen.
Tutkijat voivat myös tarkistaa osallistujien näön silmäkartalla.
Tavallisia verikokeita tehdään erityyppisten verisolujen mittaamiseksi, tiettyjen aineiden määrän mittaamiseksi sekä testejä maksan ja munuaisten toiminnan tarkistamiseksi.
Mikäli mahdollista, tutkijat ottavat verta osallistujien keskuslinjalta.
Jos tämä ei ole mahdollista, tutkijat ottavat verta osallistujan käsivarren suonesta.
Ensin tutkijat laittavat iholle voidetta, jotta veren ottaminen ei ole tuskallista.
Sitten tutkijat työntävät ohuen neulan suoneen veren ottamiseksi.
Muut nimet:
Jos osallistuja on 11-vuotias tai vanhempi tai hänellä on jo alkaneet kuukautiset, osallistujaa pyydetään tekemään raskaustesti ennen tutkimuksen aloittamista.
Tulokset jaetaan osallistujan kanssa, mutta ei osallistujien vanhemmille.
Kannustamme osallistujaa jakamaan tulokset vanhempien kanssa.
Jos osallistujan todetaan olevan raskaana, osallistuja ei voi jatkaa osallistumista tutkimukseen.
Noin 1 tl verta (tai virtsaa, jos virtsatesti) tarvitaan.
Ryhmän jäsen ottaa osallistujan sairaushistorian sekä luettelon otetuista lääkkeistä.
Koko tutkimuksen ajan osallistujia pyydetään raportoimaan, jos he ajattelevat, että tutkimuksen seurauksena on tapahtunut jotain pahaa.
Osallistujien lonkkaluun läpi työnnetään neulat nesteen poistamiseksi luuytimestä.
Tämä testi määrittää, onko osallistujilla kasvain luuytimessä.
Muut nimet:
Osallistujien silmät arvioidaan eri instrumenteilla.
Osallistujia pyydetään myös lukemaan silmäkaavio.
Tentti kestää noin 15 minuuttia.
Muut nimet:
Tämä on sydämen sähköisen toiminnan testi.
Tutkijat asettavat elektrodit (johtimiin kiinnitetyt tahmeat tyynyt) osallistujan rintaan, käsiin ja jalkoihin.
Elektrokardiogrammi (EKG) ei ole epämiellyttävä, mutta osallistujan on makaa paikallaan.
Se ei satu ja kestää noin 15 minuuttia.
Muut nimet:
Osallistujat ottavat ribosiclibiä kerran päivässä suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-21.
Muut nimet:
Osallistujat ottavat seritinibia kerran päivässä suun kautta 28 päivän ajan 28 päivän syklistä.
Muut nimet:
Osallistujalla on sydämen ultraääni, joka on otettu sydämen toiminnan arvioimiseksi.
Tutkijat laittavat geeliä iholle ja käyttävät konetta ottamaan kuvia sydämestä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus, kun seritinibia yhdistetään ribosiklibin kanssa
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Ensisijainen muuttuja on annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus 28 ensimmäisen hoitopäivän aikana.
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen mitattuun pitoisuuteen
|
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on objektiivinen kokonaisvaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kuvaamaan, voiko määrätty kohdennettu hoito välittää kasvainten vastaisia vaikutuksia potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen korkean riskin neuroblastooma vaiheen 1/faasin 1b biomarkkereihin perustuvan tutkimuksen yhteydessä.
Objektiivisen vasteen saaneiden potilaiden prosenttiosuus on kansainvälisten neuroblastoomavastekriteerien mukainen.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapsin aikana tehdyistä biopsioista tunnistettujen genomimuutosten luettelointi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen neuroblastooma
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Neuroblastoomat läpikäyvät merkittävän mutaatioevoluution hoidon aikana, ja uusiutunut sairaus johtuu todennäköisemmin kohdistettavan onkogeenisen reitin vaikutuksesta.
Genomimuutokset, jotka mitataan seuraavan sukupolven sekvensoinnilla taudin etenemishetkellä, karakterisoidaan ja raportoidaan kuvaavalla tavalla.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yael P Mossé, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
- Päätutkija: John M Maris, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rader J, Russell MR, Hart LS, Nakazawa MS, Belcastro LT, Martinez D, Li Y, Carpenter EL, Attiyeh EF, Diskin SJ, Kim S, Parasuraman S, Caponigro G, Schnepp RW, Wood AC, Pawel B, Cole KA, Maris JM. Dual CDK4/CDK6 inhibition induces cell-cycle arrest and senescence in neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2013 Nov 15;19(22):6173-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1675. Epub 2013 Sep 17.
- Bresler SC, Weiser DA, Huwe PJ, Park JH, Krytska K, Ryles H, Laudenslager M, Rappaport EF, Wood AC, McGrady PW, Hogarty MD, London WB, Radhakrishnan R, Lemmon MA, Mosse YP. ALK mutations confer differential oncogenic activation and sensitivity to ALK inhibition therapy in neuroblastoma. Cancer Cell. 2014 Nov 10;26(5):682-94. doi: 10.1016/j.ccell.2014.09.019. Epub 2014 Nov 10.
- Bresler SC, Wood AC, Haglund EA, Courtright J, Belcastro LT, Plegaria JS, Cole K, Toporovskaya Y, Zhao H, Carpenter EL, Christensen JG, Maris JM, Lemmon MA, Mosse YP. Differential inhibitor sensitivity of anaplastic lymphoma kinase variants found in neuroblastoma. Sci Transl Med. 2011 Nov 9;3(108):108ra114. doi: 10.1126/scitranslmed.3002950.
- Carr-Wilkinson J, O'Toole K, Wood KM, Challen CC, Baker AG, Board JR, Evans L, Cole M, Cheung NK, Boos J, Kohler G, Leuschner I, Pearson AD, Lunec J, Tweddle DA. High Frequency of p53/MDM2/p14ARF Pathway Abnormalities in Relapsed Neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2010 Feb 15;16(4):1108-18. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1865. Epub 2010 Feb 9.
- Geoerger B, Bourdeaut F, DuBois SG, Fischer M, Geller JI, Gottardo NG, Marabelle A, Pearson ADJ, Modak S, Cash T, Robinson GW, Motta M, Matano A, Bhansali SG, Dobson JR, Parasuraman S, Chi SN. A Phase I Study of the CDK4/6 Inhibitor Ribociclib (LEE011) in Pediatric Patients with Malignant Rhabdoid Tumors, Neuroblastoma, and Other Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2017 May 15;23(10):2433-2441. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2898. Epub 2017 Apr 21.
- Hart LS, Rader J, Raman P, Batra V, Russell MR, Tsang M, Gagliardi M, Chen L, Martinez D, Li Y, Wood A, Kim S, Parasuraman S, Delach S, Cole KA, Krupa S, Boehm M, Peters M, Caponigro G, Maris JM. Preclinical Therapeutic Synergy of MEK1/2 and CDK4/6 Inhibition in Neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2017 Apr 1;23(7):1785-1796. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1131. Epub 2016 Oct 11.
- Mosse YP, Laudenslager M, Longo L, Cole KA, Wood A, Attiyeh EF, Laquaglia MJ, Sennett R, Lynch JE, Perri P, Laureys G, Speleman F, Kim C, Hou C, Hakonarson H, Torkamani A, Schork NJ, Brodeur GM, Tonini GP, Rappaport E, Devoto M, Maris JM. Identification of ALK as a major familial neuroblastoma predisposition gene. Nature. 2008 Oct 16;455(7215):930-5. doi: 10.1038/nature07261. Epub 2008 Aug 24.
- Mosse YP, Lim MS, Voss SD, Wilner K, Ruffner K, Laliberte J, Rolland D, Balis FM, Maris JM, Weigel BJ, Ingle AM, Ahern C, Adamson PC, Blaney SM. Safety and activity of crizotinib for paediatric patients with refractory solid tumours or anaplastic large-cell lymphoma: a Children's Oncology Group phase 1 consortium study. Lancet Oncol. 2013 May;14(6):472-80. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70095-0. Epub 2013 Apr 16.
- Mosse YP, Voss SD, Lim MS, Rolland D, Minard CG, Fox E, Adamson P, Wilner K, Blaney SM, Weigel BJ. Targeting ALK With Crizotinib in Pediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma and Inflammatory Myofibroblastic Tumor: A Children's Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2017 Oct 1;35(28):3215-3221. doi: 10.1200/JCO.2017.73.4830. Epub 2017 Aug 8.
- Padovan-Merhar OM, Raman P, Ostrovnaya I, Kalletla K, Rubnitz KR, Sanford EM, Ali SM, Miller VA, Mosse YP, Granger MP, Weiss B, Maris JM, Modak S. Enrichment of Targetable Mutations in the Relapsed Neuroblastoma Genome. PLoS Genet. 2016 Dec 20;12(12):e1006501. doi: 10.1371/journal.pgen.1006501. eCollection 2016 Dec.
- Rihani A, Vandesompele J, Speleman F, Van Maerken T. Inhibition of CDK4/6 as a novel therapeutic option for neuroblastoma. Cancer Cell Int. 2015 Jul 30;15:76. doi: 10.1186/s12935-015-0224-y. eCollection 2015.
- Van Maerken T, Rihani A, Dreidax D, De Clercq S, Yigit N, Marine JC, Westermann F, De Paepe A, Vandesompele J, Speleman F. Functional analysis of the p53 pathway in neuroblastoma cells using the small-molecule MDM2 antagonist nutlin-3. Mol Cancer Ther. 2011 Jun;10(6):983-93. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-1090. Epub 2011 Apr 1.
- Van Maerken T, Vandesompele J, Rihani A, De Paepe A, Speleman F. Escape from p53-mediated tumor surveillance in neuroblastoma: switching off the p14(ARF)-MDM2-p53 axis. Cell Death Differ. 2009 Dec;16(12):1563-72. doi: 10.1038/cdd.2009.138. Epub 2009 Sep 25.
- Wood AC, Krytska K, Ryles HT, Infarinato NR, Sano R, Hansel TD, Hart LS, King FJ, Smith TR, Ainscow E, Grandinetti KB, Tuntland T, Kim S, Caponigro G, He YQ, Krupa S, Li N, Harris JL, Mosse YP. Dual ALK and CDK4/6 Inhibition Demonstrates Synergy against Neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2017 Jun 1;23(11):2856-2868. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1114. Epub 2016 Dec 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neoplasmat
- Neuroblastooma
- Terveydenhuollon laatu, saatavuus ja arviointi
- Tutkintatekniikat
- Epidemiologiset menetelmät
- Terapeuttiset lääkkeet
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Tiedonkeruu
- Terveydenhuollon arviointimekanismit
- Terveydenhuollon laatu
- Kansanterveys
- Ympäristö ja kansanterveys
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Käyttäytymisen hallinta
- Immobilisaatio
- Geneettiset tekniikat
- Sekvenssianalyysi
- Diagnostiset tekniikat, synnytys- ja gynekologiset
- Haastattelut aiheena
- Biopsia
- Fyysinen
- ribociclib
- ceritinibi
- Hematologiset testit
- Korkean suorituskyvyn nukleotidisekvensointi
- Raskaustestit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-011071
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .