Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Seuraavan sukupolven henkilökohtainen neuroblastoomaterapia (NEPENTHE)

lauantai 7. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Yael P Mosse

Seuraavan sukupolven henkilökohtainen neuroblastoomaterapia (NEPENTHE-tutkimus)

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on sovittaa tuumorisolujen genomiset poikkeavuudet uusiutumishetkellä rationaalisesti suunniteltuihin molekyylisesti kohdistettujen aineiden yhdistelmiin. Tämä tutkimus tehdään kahdessa osassa:

Osa I: Kasvaimeen päästään tutkimukseen tulon yhteydessä biopsian kautta ja sille suoritetaan syvä sekvensointi protokollan määrittämien biomarkkerien tunnistamiseksi terapiaa varten.

Osa II: Jos kasvain sisältää geneettisen muutoksen, joka on tutkimuksessa määritelty toimintakelpoiseksi, ja muut kriteerit täyttyvät, osallistujat määrätään terapiaan kasvaimen biopsiassa havaittujen geneettisten muutosten perusteella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

66

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥1 vuotta ≤ 21 vuotta
  • Uusiutunut tai refraktorinen neuroblastooma
  • Riittävä aika aikaisemman syövän vastaisen hoidon (mukaan lukien sytotoksiset ja biologiset hoidot) viimeisen annoksen ja tähän tutkimukseen osallistumisen välillä, jotta voidaan toipua kaiken aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista. Ota yhteyttä sivustoon saadaksesi tarkempia tietoja
  • Riittävä luuytimen toiminta (luuydin voi olla osallisena kasvaimissa. Ota yhteyttä sivustoon saadaksesi tarkempia tietoja)
  • Riittävä munuaisten toiminta, määritelty kreatiniinipuhdistumaksi tai radioisotooppien glomerulusfiltraationopeudeksi (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 TAI seerumin kreatiniini normaalin iän/sukupuolen perusteella (lisätietoja saat ottamalla yhteyttä sivustoon)
  • Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seerumin kokonaisbilirubiiniksi ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja JA alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 110 U/L.
  • Riittävä sydämen toiminta, määritelty korjatuksi QT-väliksi (QTc) ≤ 480 ms JA lyhenevä fraktio > 27 %
  • Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka käyttävät tiettyjä lääkkeitä tai kasviperäisiä lääkkeitä, jotka vaikuttavat lääkeaineenvaihduntaan ja/tai sydämen toimintaan ja joita ei voida keskeyttää (lisätietoja saat ottamalla yhteyttä sivustoon).
  • Koehenkilöt, joilla on samanaikaisesti vakavia ja/tai hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia, jotka voivat vaarantaa osallistumisen tutkimukseen (lisätietoja saa ottamalla yhteyttä sivustoon)
  • Muut samanaikaiset hoidot:
  • Kortikosteroidit, jotka aloitettiin kasvainhoitoa varten 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Muut syövän vastaiset aineet
  • Muut tutkimuslääkkeet
  • Hematologiset kasvutekijät
  • Sädehoito
  • Kohteet < 0,5m2
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana tutkimuslääkkeen/-lääkkeiden käytön aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen eivätkä siten yritä saada lasta tänä aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Molekyylianalyysi
Kaikille osallistujille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen neuroblastooma, tehdään kasvainbiopsia geneettisten mutaatioiden tunnistamiseksi. Tässä kokeen osassa ei anneta lääkettä.
Neula- tai incisionaalinen kasvainbiopsia
Muut nimet:
  • Geneettinen sekvensointi
Kasvainkudos lähetetään Foundation Medicine -laboratorioon molekyyliprofilointia varten.
Muut nimet:
  • Geneettinen sekvensointi
  • Molekyyliprofilointi
Osallistujille tehdään erilaisia ​​​​skannauksia kasvaimesi tarkastelemiseksi. Näihin skannauksiin kuuluvat CT (tietokonetomografia), MIBG (metajodibentsyyliguanidiini), PET (positroniemissiotomografia) ja MRI (magneettikuvaus). Osallistujilla voi olla useampi kuin yksi skannaustyyppi.
Tentti sisältää osallistujan painon, pituuden, verenpaineen, sykkeen ja hengitystiheyden mittaamisen sekä osallistujan kehon tutkimuksen. Tutkijat voivat myös tarkistaa osallistujien näön silmäkartalla.
Tavallisia verikokeita tehdään erityyppisten verisolujen mittaamiseksi, tiettyjen aineiden määrän mittaamiseksi sekä testejä maksan ja munuaisten toiminnan tarkistamiseksi. Mikäli mahdollista, tutkijat ottavat verta osallistujien keskuslinjalta. Jos tämä ei ole mahdollista, tutkijat ottavat verta osallistujan käsivarren suonesta. Ensin tutkijat laittavat iholle voidetta, jotta veren ottaminen ei ole tuskallista. Sitten tutkijat työntävät ohuen neulan suoneen veren ottamiseksi.
Muut nimet:
  • Verikokeet
Jos osallistuja on 11-vuotias tai vanhempi tai hänellä on jo alkaneet kuukautiset, osallistujaa pyydetään tekemään raskaustesti ennen tutkimuksen aloittamista. Tulokset jaetaan osallistujan kanssa, mutta ei osallistujien vanhemmille. Kannustamme osallistujaa jakamaan tulokset vanhempien kanssa. Jos osallistujan todetaan olevan raskaana, osallistuja ei voi jatkaa osallistumista tutkimukseen. Noin 1 tl verta (tai virtsaa, jos virtsatesti) tarvitaan.
Ryhmän jäsen ottaa osallistujan sairaushistorian sekä luettelon otetuista lääkkeistä. Koko tutkimuksen ajan osallistujia pyydetään raportoimaan, jos he ajattelevat, että tutkimuksen seurauksena on tapahtunut jotain pahaa.
Kokeellinen: Ryhmä 1: ALK

Pätevät osallistujat, joiden kasvaimissa on tiettyjä mutaatioita anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) reitillä (perustuu geneettisiin sekvensointituloksiin), saavat seritinibin ja ribosiklibin yhdistelmähoitoa, joka annetaan suun kautta 28 päivän sykleissä.

Arvioidaan kaksi eri annosta seritinibia ja kolme eri annosta ribosiklibiä. Kun tutkijat ovat tunnistaneet molemmista lääkkeistä suurimman turvallisen annoksen, joka voidaan antaa samanaikaisesti, tutkimukseen otetaan lisää osallistujia tällä annostasolla.

On mahdollista, että jos aloitetaan pienemmällä annoksella, osallistujat voivat ottaa suuremman annoksen, kun tämä annos on katsottu turvalliseksi.

Osallistujille tehdään erilaisia ​​​​skannauksia kasvaimesi tarkastelemiseksi. Näihin skannauksiin kuuluvat CT (tietokonetomografia), MIBG (metajodibentsyyliguanidiini), PET (positroniemissiotomografia) ja MRI (magneettikuvaus). Osallistujilla voi olla useampi kuin yksi skannaustyyppi.
Tentti sisältää osallistujan painon, pituuden, verenpaineen, sykkeen ja hengitystiheyden mittaamisen sekä osallistujan kehon tutkimuksen. Tutkijat voivat myös tarkistaa osallistujien näön silmäkartalla.
Tavallisia verikokeita tehdään erityyppisten verisolujen mittaamiseksi, tiettyjen aineiden määrän mittaamiseksi sekä testejä maksan ja munuaisten toiminnan tarkistamiseksi. Mikäli mahdollista, tutkijat ottavat verta osallistujien keskuslinjalta. Jos tämä ei ole mahdollista, tutkijat ottavat verta osallistujan käsivarren suonesta. Ensin tutkijat laittavat iholle voidetta, jotta veren ottaminen ei ole tuskallista. Sitten tutkijat työntävät ohuen neulan suoneen veren ottamiseksi.
Muut nimet:
  • Verikokeet
Jos osallistuja on 11-vuotias tai vanhempi tai hänellä on jo alkaneet kuukautiset, osallistujaa pyydetään tekemään raskaustesti ennen tutkimuksen aloittamista. Tulokset jaetaan osallistujan kanssa, mutta ei osallistujien vanhemmille. Kannustamme osallistujaa jakamaan tulokset vanhempien kanssa. Jos osallistujan todetaan olevan raskaana, osallistuja ei voi jatkaa osallistumista tutkimukseen. Noin 1 tl verta (tai virtsaa, jos virtsatesti) tarvitaan.
Ryhmän jäsen ottaa osallistujan sairaushistorian sekä luettelon otetuista lääkkeistä. Koko tutkimuksen ajan osallistujia pyydetään raportoimaan, jos he ajattelevat, että tutkimuksen seurauksena on tapahtunut jotain pahaa.
Osallistujien lonkkaluun läpi työnnetään neulat nesteen poistamiseksi luuytimestä. Tämä testi määrittää, onko osallistujilla kasvain luuytimessä.
Muut nimet:
  • Luuytimen aspiraatio
Osallistujien silmät arvioidaan eri instrumenteilla. Osallistujia pyydetään myös lukemaan silmäkaavio. Tentti kestää noin 15 minuuttia.
Muut nimet:
  • Oftalminen tutkimus
Tämä on sydämen sähköisen toiminnan testi. Tutkijat asettavat elektrodit (johtimiin kiinnitetyt tahmeat tyynyt) osallistujan rintaan, käsiin ja jalkoihin. Elektrokardiogrammi (EKG) ei ole epämiellyttävä, mutta osallistujan on makaa paikallaan. Se ei satu ja kestää noin 15 minuuttia.
Muut nimet:
  • EKG
  • Elektrokardiogrammi
Osallistujat ottavat ribosiclibiä kerran päivässä suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-21.
Muut nimet:
  • LEE011
Osallistujat ottavat seritinibia kerran päivässä suun kautta 28 päivän ajan 28 päivän syklistä.
Muut nimet:
  • LDK378
Osallistujalla on sydämen ultraääni, joka on otettu sydämen toiminnan arvioimiseksi. Tutkijat laittavat geeliä iholle ja käyttävät konetta ottamaan kuvia sydämestä.
Muut nimet:
  • KAIKU

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus, kun seritinibia yhdistetään ribosiklibin kanssa
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Ensisijainen muuttuja on annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus 28 ensimmäisen hoitopäivän aikana.
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen
Aikaikkuna: Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen mitattuun pitoisuuteen
Syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on objektiivinen kokonaisvaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kuvaamaan, voiko määrätty kohdennettu hoito välittää kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen korkean riskin neuroblastooma vaiheen 1/faasin 1b biomarkkereihin perustuvan tutkimuksen yhteydessä. Objektiivisen vasteen saaneiden potilaiden prosenttiosuus on kansainvälisten neuroblastoomavastekriteerien mukainen.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Relapsin aikana tehdyistä biopsioista tunnistettujen genomimuutosten luettelointi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen neuroblastooma
Aikaikkuna: 3 vuotta
Neuroblastoomat läpikäyvät merkittävän mutaatioevoluution hoidon aikana, ja uusiutunut sairaus johtuu todennäköisemmin kohdistettavan onkogeenisen reitin vaikutuksesta. Genomimuutokset, jotka mitataan seuraavan sukupolven sekvensoinnilla taudin etenemishetkellä, karakterisoidaan ja raportoidaan kuvaavalla tavalla.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Yael P Mossé, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
  • Päätutkija: John M Maris, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 23. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 10. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 7. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa