Terapia de Neuroblastoma Personalizada de Próxima Geração (NEPENTHE)
7 de março de 2026 atualizado por: Yael P Mosse
Terapia de Neuroblastoma Personalizada de Próxima Geração (O Estudo NEPENTHE)
O objetivo deste estudo de pesquisa é combinar aberrações genômicas em células tumorais no momento da recaída com combinações racionalmente projetadas de agentes molecularmente direcionados. Este estudo será feito em duas partes:
Parte I: O tumor será acessado na entrada do estudo por meio de uma biópsia e submetido a sequenciamento profundo para identificar biomarcadores especificados pelo protocolo para atribuição de terapia.
Parte II: Se o tumor contiver uma alteração genética definida pelo estudo como acionável e outros critérios forem atendidos, os participantes serão encaminhados para terapia com base nas alterações genéticas identificadas na biópsia do tumor.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: Biópsia
- Genético: Sequenciamento de Próxima Geração
- Procedimento: Varreduras de Tumores
- Outro: Exame físico
- Outro: Laboratórios
- Outro: Teste de gravidez
- Comportamental: Entrevistas
- Procedimento: Testes de medula óssea
- Outro: Exame óptico
- Outro: ECG
- Medicamento: Ribociclibe
- Medicamento: Ceritinibe
- Outro: Ecocardiograma
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
66
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥1 ano a ≤ 21 anos
- Neuroblastoma recidivante ou refratário
- Um intervalo suficiente entre a última dose da terapia anti-câncer anterior (incluindo terapias citotóxicas e biológicas) e a inscrição neste estudo, para permitir a recuperação dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anti-câncer anteriores. Entre em contato com o site para obter detalhes específicos
- Função adequada da medula óssea (a medula óssea pode estar envolvida com o tumor. Site de contato para detalhes específicos)
- Função renal adequada, definida como depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) ≥ 70 mL/min/1,73 m2 OU creatinina sérica com base na idade/sexo normal (entre em contato com o site para obter detalhes)
- Função hepática adequada, definida como bilirrubina sérica total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal E alanina transaminase (ALT) ≤ 110 U/L.
- Função cardíaca adequada, definida como intervalo QT corrigido (QTc) ≤ 480 ms E fração de encurtamento > 27%
- Homens e mulheres sexualmente ativos devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 3 meses após o tratamento
Critério de exclusão:
- Indivíduos que tomam certos medicamentos ou fitoterápicos que afetam o metabolismo dos medicamentos e/ou a função cardíaca que não pode ser descontinuado (entre em contato com o site para obter detalhes).
- Indivíduos com condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas que possam comprometer a participação no estudo (entre em contato com o site para obter detalhes)
- Outras terapias concomitantes:
- Corticosteróides iniciados para terapia tumoral dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo
- Outros agentes anticancerígenos
- Outros medicamentos experimentais
- Fatores de crescimento hematológico
- Radioterapia
- Sujeitos < 0,5m2
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o(s) medicamento(s) do estudo e por 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo e, portanto, não tentem gerar uma criança neste período.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Análise Molecular
Todos os participantes com neuroblastoma recidivante ou refratário farão uma biópsia do tumor para identificar mutações genéticas.
Não há medicamento administrado neste braço do estudo.
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Agulha ou biópsia de tumor incisional
Outros nomes:
O tecido tumoral será enviado ao laboratório da Foundation Medicine para análise molecular.
Outros nomes:
Os participantes serão submetidos a diferentes tipos de varreduras para observar seu tumor.
Essas varreduras incluem CT (tomografia computadorizada), MIBG (meta-iodobenzilguanidina), PET (tomografia por emissão de pósitrons) e ressonância magnética (ressonância magnética).
Os participantes podem ter mais de um tipo de digitalização.
O exame inclui a medição do peso, altura, pressão arterial, frequência cardíaca e respiratória do participante e a realização de um exame do corpo do participante.
Os investigadores também podem verificar a visão dos participantes com um gráfico de olho.
Exames de sangue padrão serão feitos para medir diferentes tipos de células sanguíneas, para medir a quantidade de certas substâncias e testes para verificar o funcionamento do fígado e dos rins.
Sempre que possível, os investigadores coletarão sangue da linha central do participante.
Se isso não for possível, os investigadores coletarão sangue de uma veia do braço do participante.
Primeiro, os investigadores colocarão um pouco de creme na pele para que a coleta de sangue não seja dolorosa.
Em seguida, os investigadores colocarão uma agulha fina na veia para colher o sangue.
Outros nomes:
Se a participante tiver 11 anos ou mais ou já tiver começado a menstruar, ela será solicitada a fazer um teste de gravidez antes de iniciar este estudo.
Os resultados serão compartilhados com o participante, mas não com o(s) pai(s) do(s) participante(s).
Encorajamos fortemente o participante a compartilhar os resultados com os pais.
Se for descoberto que a participante está grávida, ela não poderá continuar participando do estudo.
Cerca de 1 colher de chá de sangue (ou urina, se for um exame de urina) será necessária.
Um membro da equipe fará o histórico médico do participante, juntamente com uma lista de todos os medicamentos que estão sendo tomados.
Ao longo do estudo, os participantes serão solicitados a relatar se acham que algo de ruim aconteceu como resultado do estudo.
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Experimental: Grupo 1: ALK
Os participantes qualificados cujos tumores apresentam certas mutações na via do linfoma quinase anaplásico (ALK) (com base nos resultados do sequenciamento genético) receberão uma terapia combinada de ceritinibe e ribociclibe, para ser administrada por via oral em ciclos de 28 dias. Serão avaliadas duas doses diferentes de ceritinibe e três doses diferentes de ribociclibe. Assim que os investigadores identificarem a dose segura mais alta de ambos os medicamentos que pode ser administrada ao mesmo tempo, participantes adicionais serão inscritos no estudo neste nível de dose. É possível que, se começarem com uma dose mais baixa, os participantes possam tomar uma dose mais elevada, uma vez que essa dose tenha sido considerada segura. |
Os participantes serão submetidos a diferentes tipos de varreduras para observar seu tumor.
Essas varreduras incluem CT (tomografia computadorizada), MIBG (meta-iodobenzilguanidina), PET (tomografia por emissão de pósitrons) e ressonância magnética (ressonância magnética).
Os participantes podem ter mais de um tipo de digitalização.
O exame inclui a medição do peso, altura, pressão arterial, frequência cardíaca e respiratória do participante e a realização de um exame do corpo do participante.
Os investigadores também podem verificar a visão dos participantes com um gráfico de olho.
Exames de sangue padrão serão feitos para medir diferentes tipos de células sanguíneas, para medir a quantidade de certas substâncias e testes para verificar o funcionamento do fígado e dos rins.
Sempre que possível, os investigadores coletarão sangue da linha central do participante.
Se isso não for possível, os investigadores coletarão sangue de uma veia do braço do participante.
Primeiro, os investigadores colocarão um pouco de creme na pele para que a coleta de sangue não seja dolorosa.
Em seguida, os investigadores colocarão uma agulha fina na veia para colher o sangue.
Outros nomes:
Se a participante tiver 11 anos ou mais ou já tiver começado a menstruar, ela será solicitada a fazer um teste de gravidez antes de iniciar este estudo.
Os resultados serão compartilhados com o participante, mas não com o(s) pai(s) do(s) participante(s).
Encorajamos fortemente o participante a compartilhar os resultados com os pais.
Se for descoberto que a participante está grávida, ela não poderá continuar participando do estudo.
Cerca de 1 colher de chá de sangue (ou urina, se for um exame de urina) será necessária.
Um membro da equipe fará o histórico médico do participante, juntamente com uma lista de todos os medicamentos que estão sendo tomados.
Ao longo do estudo, os participantes serão solicitados a relatar se acham que algo de ruim aconteceu como resultado do estudo.
Os participantes terão agulhas inseridas no osso do quadril para remover o líquido de dentro da medula óssea.
Este teste determina se os participantes têm tumor na medula óssea.
Outros nomes:
Os participantes terão seus olhos avaliados por meio de diferentes instrumentos.
Os participantes também serão solicitados a ler um gráfico de olho.
Os exames levarão cerca de 15 minutos.
Outros nomes:
Este é um teste de atividade elétrica do coração.
Os investigadores colocarão eletrodos (almofadas adesivas presas a fios) no peito, braços e pernas do participante.
O eletrocardiograma (ECG) não será desconfortável, mas o participante terá que ficar imóvel.
Não dói e demora cerca de 15 minutos.
Outros nomes:
Os participantes tomarão ribociclibe uma vez por dia por via oral durante os dias 1-21 de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Os participantes tomarão ceritinib uma vez por dia por via oral durante 28 dias de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
O participante terá um ecocardiograma (eco), um ultrassom do coração, tomado para avaliar a função cardíaca.
Os investigadores colocarão um pouco de gel na pele e usarão uma máquina para tirar fotos do coração.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de toxicidades limitantes da dose ao combinar ceritinibe com ribociclibe
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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A variável primária é a incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante os primeiros 28 dias de terapia
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No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Área sob a curva desde o tempo zero até a última concentração quantificável
Prazo: No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática de zero até a última concentração medida
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No final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
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Porcentagem de pacientes com resposta objetiva geral
Prazo: 2 anos
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Descrever se a terapia direcionada atribuída pode mediar efeitos antitumorais em indivíduos com neuroblastoma de alto risco recidivante ou refratário no contexto de um estudo orientado por biomarcadores de fase 1/fase 1b.
A porcentagem de pacientes com resposta objetiva será de acordo com os Critérios Internacionais de Resposta ao Neuroblastoma.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Catalogação de alterações genômicas identificadas a partir de biópsias realizadas no momento da recidiva em pacientes com neuroblastoma recidivante ou refratário
Prazo: 3 anos
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Os neuroblastomas sofrem evolução mutacional substancial durante a terapia, e é mais provável que a doença recidivante seja impulsionada por uma via oncogênica direcionável.
Alterações genômicas medidas por sequenciamento de próxima geração no momento da progressão da doença serão caracterizadas e relatadas de forma descritiva.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yael P Mossé, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
- Investigador principal: John M Maris, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Rader J, Russell MR, Hart LS, Nakazawa MS, Belcastro LT, Martinez D, Li Y, Carpenter EL, Attiyeh EF, Diskin SJ, Kim S, Parasuraman S, Caponigro G, Schnepp RW, Wood AC, Pawel B, Cole KA, Maris JM. Dual CDK4/CDK6 inhibition induces cell-cycle arrest and senescence in neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2013 Nov 15;19(22):6173-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1675. Epub 2013 Sep 17.
- Bresler SC, Weiser DA, Huwe PJ, Park JH, Krytska K, Ryles H, Laudenslager M, Rappaport EF, Wood AC, McGrady PW, Hogarty MD, London WB, Radhakrishnan R, Lemmon MA, Mosse YP. ALK mutations confer differential oncogenic activation and sensitivity to ALK inhibition therapy in neuroblastoma. Cancer Cell. 2014 Nov 10;26(5):682-94. doi: 10.1016/j.ccell.2014.09.019. Epub 2014 Nov 10.
- Bresler SC, Wood AC, Haglund EA, Courtright J, Belcastro LT, Plegaria JS, Cole K, Toporovskaya Y, Zhao H, Carpenter EL, Christensen JG, Maris JM, Lemmon MA, Mosse YP. Differential inhibitor sensitivity of anaplastic lymphoma kinase variants found in neuroblastoma. Sci Transl Med. 2011 Nov 9;3(108):108ra114. doi: 10.1126/scitranslmed.3002950.
- Carr-Wilkinson J, O'Toole K, Wood KM, Challen CC, Baker AG, Board JR, Evans L, Cole M, Cheung NK, Boos J, Kohler G, Leuschner I, Pearson AD, Lunec J, Tweddle DA. High Frequency of p53/MDM2/p14ARF Pathway Abnormalities in Relapsed Neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2010 Feb 15;16(4):1108-18. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1865. Epub 2010 Feb 9.
- Geoerger B, Bourdeaut F, DuBois SG, Fischer M, Geller JI, Gottardo NG, Marabelle A, Pearson ADJ, Modak S, Cash T, Robinson GW, Motta M, Matano A, Bhansali SG, Dobson JR, Parasuraman S, Chi SN. A Phase I Study of the CDK4/6 Inhibitor Ribociclib (LEE011) in Pediatric Patients with Malignant Rhabdoid Tumors, Neuroblastoma, and Other Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2017 May 15;23(10):2433-2441. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2898. Epub 2017 Apr 21.
- Hart LS, Rader J, Raman P, Batra V, Russell MR, Tsang M, Gagliardi M, Chen L, Martinez D, Li Y, Wood A, Kim S, Parasuraman S, Delach S, Cole KA, Krupa S, Boehm M, Peters M, Caponigro G, Maris JM. Preclinical Therapeutic Synergy of MEK1/2 and CDK4/6 Inhibition in Neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2017 Apr 1;23(7):1785-1796. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1131. Epub 2016 Oct 11.
- Mosse YP, Laudenslager M, Longo L, Cole KA, Wood A, Attiyeh EF, Laquaglia MJ, Sennett R, Lynch JE, Perri P, Laureys G, Speleman F, Kim C, Hou C, Hakonarson H, Torkamani A, Schork NJ, Brodeur GM, Tonini GP, Rappaport E, Devoto M, Maris JM. Identification of ALK as a major familial neuroblastoma predisposition gene. Nature. 2008 Oct 16;455(7215):930-5. doi: 10.1038/nature07261. Epub 2008 Aug 24.
- Mosse YP, Lim MS, Voss SD, Wilner K, Ruffner K, Laliberte J, Rolland D, Balis FM, Maris JM, Weigel BJ, Ingle AM, Ahern C, Adamson PC, Blaney SM. Safety and activity of crizotinib for paediatric patients with refractory solid tumours or anaplastic large-cell lymphoma: a Children's Oncology Group phase 1 consortium study. Lancet Oncol. 2013 May;14(6):472-80. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70095-0. Epub 2013 Apr 16.
- Mosse YP, Voss SD, Lim MS, Rolland D, Minard CG, Fox E, Adamson P, Wilner K, Blaney SM, Weigel BJ. Targeting ALK With Crizotinib in Pediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma and Inflammatory Myofibroblastic Tumor: A Children's Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2017 Oct 1;35(28):3215-3221. doi: 10.1200/JCO.2017.73.4830. Epub 2017 Aug 8.
- Padovan-Merhar OM, Raman P, Ostrovnaya I, Kalletla K, Rubnitz KR, Sanford EM, Ali SM, Miller VA, Mosse YP, Granger MP, Weiss B, Maris JM, Modak S. Enrichment of Targetable Mutations in the Relapsed Neuroblastoma Genome. PLoS Genet. 2016 Dec 20;12(12):e1006501. doi: 10.1371/journal.pgen.1006501. eCollection 2016 Dec.
- Rihani A, Vandesompele J, Speleman F, Van Maerken T. Inhibition of CDK4/6 as a novel therapeutic option for neuroblastoma. Cancer Cell Int. 2015 Jul 30;15:76. doi: 10.1186/s12935-015-0224-y. eCollection 2015.
- Van Maerken T, Rihani A, Dreidax D, De Clercq S, Yigit N, Marine JC, Westermann F, De Paepe A, Vandesompele J, Speleman F. Functional analysis of the p53 pathway in neuroblastoma cells using the small-molecule MDM2 antagonist nutlin-3. Mol Cancer Ther. 2011 Jun;10(6):983-93. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-1090. Epub 2011 Apr 1.
- Van Maerken T, Vandesompele J, Rihani A, De Paepe A, Speleman F. Escape from p53-mediated tumor surveillance in neuroblastoma: switching off the p14(ARF)-MDM2-p53 axis. Cell Death Differ. 2009 Dec;16(12):1563-72. doi: 10.1038/cdd.2009.138. Epub 2009 Sep 25.
- Wood AC, Krytska K, Ryles HT, Infarinato NR, Sano R, Hansel TD, Hart LS, King FJ, Smith TR, Ainscow E, Grandinetti KB, Tuntland T, Kim S, Caponigro G, He YQ, Krupa S, Li N, Harris JL, Mosse YP. Dual ALK and CDK4/6 Inhibition Demonstrates Synergy against Neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2017 Jun 1;23(11):2856-2868. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1114. Epub 2016 Dec 16.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2022
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de maio de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de maio de 2016
Primeira postagem (Estimado)
23 de maio de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neoplasias
- Neuroblastoma
- Qualidade, acesso e avaliação da assistência médica
- Técnicas de investigação
- Métodos epidemiológicos
- Terapêutica
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Coleta de dados
- Mecanismos de avaliação de saúde
- Qualidade de assistência médica
- Saúde pública
- Meio ambiente e saúde pública
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Controle de comportamento
- Imobilização
- Técnicas genéticas
- Análise de sequência
- Técnicas de diagnóstico, obstétricas e ginecológicas
- Entrevistas como tópico
- Biópsia
- Restrição, física
- ribociclib
- Ceritinibe
- Testes hematológicos
- Sequenciamento de nucleotídeos de alto rendimento
- Testes de gravidez
Outros números de identificação do estudo
- 14-011071
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