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Thérapie personnalisée du neuroblastome de nouvelle génération (NEPENTHE)

7 mars 2026 mis à jour par: Yael P Mosse

Thérapie personnalisée du neuroblastome de nouvelle génération (essai NEPENTHE)

Le but de cette étude de recherche est de faire correspondre les aberrations génomiques dans les cellules tumorales au moment de la rechute à des combinaisons rationnellement conçues d'agents moléculairement ciblés. Cette étude se fera en deux parties :

Partie I : La tumeur sera accessible à l'entrée de l'étude via une biopsie et soumise à un séquençage approfondi pour identifier les biomarqueurs spécifiés par le protocole pour l'attribution de la thérapie.

Partie II : Si la tumeur contient un changement génétique défini par l'étude comme pouvant donner lieu à une action et que d'autres critères sont remplis, les participants seront affectés à un traitement en fonction des changements génétiques identifiés dans la biopsie de la tumeur.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé de ≥1 ans à ≤ 21 ans
  • Neuroblastome récidivant ou réfractaire
  • Un intervalle suffisant entre la dernière dose de traitement anticancéreux antérieur (y compris les traitements cytotoxiques et biologiques) et l'inscription à cette étude, pour permettre la récupération des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs. Veuillez contacter le site pour des détails spécifiques
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse (la moelle osseuse peut être impliquée dans la tumeur. Contacter le site pour des détails spécifiques)
  • Fonction rénale adéquate, définie comme la clairance de la créatinine ou le débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) ≥ 70 mL/min/1,73 m2 OU créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe normal (contacter le site pour plus de détails)
  • Fonction hépatique adéquate, définie comme une bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ET alanine transaminase (ALT) ≤ 110 U/L.
  • Fonction cardiaque adéquate, définie comme un intervalle QT corrigé (QTc) ≤ 480 msec ET une fraction de raccourcissement > 27 %
  • Les hommes et les femmes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant et pendant 3 mois après le traitement

Critère d'exclusion:

  • Sujets prenant certains médicaments ou médicaments à base de plantes qui ont un impact sur le métabolisme des médicaments et/ou la fonction cardiaque qui ne peuvent pas être interrompus (contacter le site pour plus de détails).
  • Sujets présentant des conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées qui pourraient compromettre la participation à l'étude (contacter le site pour plus de détails)
  • Autres thérapies concomitantes :
  • Corticostéroïdes initiés pour le traitement de la tumeur dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
  • Autres agents anticancéreux
  • Autres médicaments expérimentaux
  • Facteurs de croissance hématologiques
  • Radiothérapie
  • Sujets < 0.5m2
  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Hommes sexuellement actifs à moins qu'ils n'utilisent un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le ou les médicaments à l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude et n'essayent donc pas de concevoir un enfant pendant cette période.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Analyse moléculaire
Tous les participants atteints d'un neuroblastome en rechute ou réfractaire subiront une biopsie tumorale pour identifier les mutations génétiques. Aucun médicament n'est administré dans ce volet de l'essai.
Procédure: Biopsie
Biopsie tumorale à l'aiguille ou incisionnelle
Autres noms:
  • Séquençage génétique
Génétique: Séquençage de nouvelle génération
Le tissu tumoral sera envoyé au laboratoire Foundation Medicine pour le profilage moléculaire.
Autres noms:
  • Séquençage génétique
  • Profilage moléculaire
Procédure: Analyses tumorales
Les participants subiront différents types d'examens pour examiner votre tumeur. Ces scans comprennent CT (tomographie informatisée), MIBG (méta-iodobenzylguanidine) PET (tomographie par émission de positrons) et IRM (imagerie par résonance magnétique). Les participants peuvent avoir plus d'un type d'analyse.
Autre: Examen physique
L'examen comprend la prise du poids, de la taille, de la tension artérielle, de la fréquence cardiaque et de la fréquence respiratoire du participant et l'examen du corps du participant. Les enquêteurs peuvent également vérifier la vision des participants avec un tableau des yeux.
Autre: Laboratoires
Des tests sanguins standard seront effectués pour mesurer différents types de cellules sanguines, pour mesurer la quantité de certaines substances et des tests pour vérifier le bon fonctionnement du foie et des reins. Dans la mesure du possible, les enquêteurs prélèveront du sang sur la ligne centrale des participants. Si cela n'est pas possible, les enquêteurs prélèveront du sang dans une veine du bras du participant. Tout d'abord, les enquêteurs mettront de la crème sur la peau afin que le prélèvement de sang ne soit pas douloureux. Ensuite, les enquêteurs placeront une fine aiguille dans la veine pour prélever le sang.
Autres noms:
  • Des analyses de sang
Autre: Test de grossesse
Si la participante a 11 ans ou plus ou a déjà commencé à avoir ses règles, il lui sera demandé de passer un test de grossesse avant de commencer cette étude. Les résultats seront partagés avec le participant mais pas avec le(s) parent(s) du participant. Nous encourageons fortement le participant à partager les résultats avec les parents. S'il s'avère que la participante est enceinte, elle ne pourra pas continuer à participer à l'étude. Environ 1 cuillère à café de sang (ou d'urine si un test d'urine) sera nécessaire.
Comportemental: Entrevues
Un membre de l'équipe prendra les antécédents médicaux du participant, ainsi qu'une liste de tous les médicaments qui sont pris. Tout au long de l'étude, les participants seront invités à signaler s'ils pensent que quelque chose de mal s'est produit à la suite de l'étude.
Expérimental: Groupe 1 : ALK

Les participants qualifiés dont les tumeurs présentent certaines mutations dans la voie du lymphome anaplasique kinase (ALK) (sur la base des résultats du séquençage génétique) recevront une thérapie combinée de céritinib et de ribociclib, à administrer par voie orale selon des cycles de 28 jours.

Deux doses différentes de céritinib et trois doses différentes de ribociclib seront évaluées. Une fois que les enquêteurs auront identifié la dose sûre la plus élevée des deux médicaments pouvant être administrée en même temps, des participants supplémentaires seront inscrits à l'étude à ce niveau de dose.

Il est possible que s'ils commencent avec une dose plus faible, les participants prennent une dose plus élevée une fois que cette dose a été jugée sûre.
Procédure: Analyses tumorales
Les participants subiront différents types d'examens pour examiner votre tumeur. Ces scans comprennent CT (tomographie informatisée), MIBG (méta-iodobenzylguanidine) PET (tomographie par émission de positrons) et IRM (imagerie par résonance magnétique). Les participants peuvent avoir plus d'un type d'analyse.
Autre: Examen physique
L'examen comprend la prise du poids, de la taille, de la tension artérielle, de la fréquence cardiaque et de la fréquence respiratoire du participant et l'examen du corps du participant. Les enquêteurs peuvent également vérifier la vision des participants avec un tableau des yeux.
Autre: Laboratoires
Des tests sanguins standard seront effectués pour mesurer différents types de cellules sanguines, pour mesurer la quantité de certaines substances et des tests pour vérifier le bon fonctionnement du foie et des reins. Dans la mesure du possible, les enquêteurs prélèveront du sang sur la ligne centrale des participants. Si cela n'est pas possible, les enquêteurs prélèveront du sang dans une veine du bras du participant. Tout d'abord, les enquêteurs mettront de la crème sur la peau afin que le prélèvement de sang ne soit pas douloureux. Ensuite, les enquêteurs placeront une fine aiguille dans la veine pour prélever le sang.
Autres noms:
  • Des analyses de sang
Autre: Test de grossesse
Si la participante a 11 ans ou plus ou a déjà commencé à avoir ses règles, il lui sera demandé de passer un test de grossesse avant de commencer cette étude. Les résultats seront partagés avec le participant mais pas avec le(s) parent(s) du participant. Nous encourageons fortement le participant à partager les résultats avec les parents. S'il s'avère que la participante est enceinte, elle ne pourra pas continuer à participer à l'étude. Environ 1 cuillère à café de sang (ou d'urine si un test d'urine) sera nécessaire.
Comportemental: Entrevues
Un membre de l'équipe prendra les antécédents médicaux du participant, ainsi qu'une liste de tous les médicaments qui sont pris. Tout au long de l'étude, les participants seront invités à signaler s'ils pensent que quelque chose de mal s'est produit à la suite de l'étude.
Procédure: Tests de moelle osseuse
Les participants auront des aiguilles insérées dans l'os de la hanche pour retirer le liquide de l'intérieur de la moelle osseuse. Ce test détermine si les participants ont une tumeur dans la moelle osseuse.
Autres noms:
  • Prélèvement de moelle osseuse
Autre: Examen de la vue
Les yeux des participants seront évalués à l'aide de différents instruments. Les participants seront également invités à lire un tableau des yeux. Les examens dureront environ 15 minutes.
Autres noms:
  • Examen ophtalmologique
Autre: ECG
Il s'agit d'un test d'activité électrique du cœur. Les enquêteurs placeront des électrodes (coussinets collants attachés à des fils) sur la poitrine, les bras et les jambes du participant. L'électrocardiogramme (ECG) ne sera pas inconfortable, mais le participant devra rester immobile. Cela ne fait pas mal et prend environ 15 minutes.
Autres noms:
  • ECG
  • Électrocardiogramme
Médicament: Ribociclib
Les participants prendront du ribociclib une fois par jour par voie orale pendant les jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • LEE011
Médicament: Céritinib
Les participants prendront du céritinib une fois par jour par voie orale pendant 28 jours d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • LDK378
Autre: Échocardiogramme
Le participant aura un échocardiogramme (écho), une échographie du cœur, prise pour évaluer la fonction cardiaque. Les enquêteurs mettront du gel sur la peau et utiliseront une machine pour prendre des photos du cœur.
Autres noms:
  • ÉCHO

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose lors de l'association du céritinib au ribociclib
Délai: A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
La variable principale est l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) au cours des 28 premiers jours de traitement.
A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable
Délai: A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique de zéro à la dernière concentration mesurée
A la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Pourcentage de patients avec une réponse objective globale
Délai: 2 années
Décrire si la thérapie ciblée assignée peut médier les effets anti-tumoraux chez les sujets atteints d'un neuroblastome à haut risque en rechute ou réfractaire dans le contexte d'un essai de phase 1/phase 1b axé sur les biomarqueurs. Le pourcentage de patients ayant une réponse objective sera conforme aux critères internationaux de réponse au neuroblastome.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Catalogage des altérations génomiques identifiées à partir de biopsies réalisées au moment de la rechute chez les patients atteints de neuroblastome en rechute ou réfractaire
Délai: 3 années
Les neuroblastomes subissent une évolution mutationnelle substantielle au cours du traitement, et la rechute de la maladie est plus susceptible d'être provoquée par une voie oncogénique ciblable. Les altérations génomiques mesurées par séquençage de nouvelle génération au moment de la progression de la maladie seront caractérisées et rapportées de manière descriptive.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yael P Mosse

Collaborateurs

Novartis Pharmaceuticals
Foundation Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yael P Mossé, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
  • Chercheur principal: John M Maris, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2016

Première publication (Estimé)

23 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14-011071

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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