Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Spersonalizowana terapia neuroblastoma nowej generacji (NEPENTHE)

7 marca 2026 zaktualizowane przez: Yael P Mosse

Spersonalizowana terapia neuroblastoma nowej generacji (badanie NEPENTHE)

Celem tego badania naukowego jest dopasowanie aberracji genomowych w komórkach nowotworowych w czasie nawrotu do racjonalnie zaprojektowanych kombinacji czynników ukierunkowanych molekularnie. Badanie to zostanie przeprowadzone w dwóch częściach:

Część I: Nowotwór zostanie pobrany na początku badania za pomocą biopsji i poddany głębokiemu sekwencjonowaniu w celu zidentyfikowania określonych w protokole biomarkerów do przypisania terapii.

Część II: Jeśli guz zawiera zmianę genetyczną określoną w badaniu jako nadającą się do zastosowania i spełnione są inne kryteria, uczestnicy zostaną przydzieleni do terapii na podstawie zmian genetycznych zidentyfikowanych w biopsji guza.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

66

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od ≥1 roku do ≤21 lat
  • Nawracający lub oporny na leczenie nerwiak niedojrzały
  • Wystarczająca przerwa między ostatnią dawką wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (w tym terapii cytotoksycznej i biologicznej) a włączeniem do tego badania, aby umożliwić powrót do zdrowia po ostrych toksycznych skutkach całej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej. Skontaktuj się z witryną, aby uzyskać szczegółowe informacje
  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego (szpik kostny może być zaangażowany w guz. Strona kontaktowa w celu uzyskania szczegółowych informacji)
  • Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 LUB kreatynina w surowicy w zależności od wieku/płci w normie (szczegółowe informacje można uzyskać kontaktując się z witryną)
  • Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy ORAZ aktywność aminotransferaz alaninowych (ALT) ≤ 110 j./l.
  • Odpowiednia czynność serca, zdefiniowana jako skorygowany odstęp QT (QTc) ≤ 480 ms ORAZ frakcja skrócenia > 27%
  • Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby przyjmujące określone leki lub leki ziołowe, które wpływają na metabolizm leków i/lub czynność serca, których nie można odstawić (szczegółowe informacje można uzyskać na stronie).
  • Osoby ze współistniejącymi ciężkimi i/lub niekontrolowanymi współistniejącymi schorzeniami, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu (szczegóły można uzyskać kontaktując się z witryną)
  • Inne terapie towarzyszące:
  • Kortykosteroidy rozpoczęto w leczeniu nowotworów w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
  • Inne środki przeciwnowotworowe
  • Inne leki eksperymentalne
  • Hematologiczne czynniki wzrostu
  • Radioterapia
  • Obiekty < 0,5m2
  • Samice w ciąży lub karmiące
  • Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że używają prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania badanego leku/ów i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku, a zatem nie próbują spłodzić dziecka w tym okresie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Analiza molekularna
U wszystkich uczestników z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym zostanie wykonana biopsja guza w celu zidentyfikowania mutacji genetycznych. W tej części badania nie podaje się żadnego leku.
Procedura: Biopsja
Biopsja igłowa lub nacinająca guza
Inne nazwy:
  • Sekwencjonowanie genetyczne
Genetyczny: Sekwencjonowanie nowej generacji
Tkanka nowotworowa zostanie wysłana do laboratorium Foundation Medicine w celu profilowania molekularnego.
Inne nazwy:
  • Sekwencjonowanie genetyczne
  • Profilowanie molekularne
Procedura: Skany guza
Uczestnicy przejdą różne rodzaje skanów, aby przyjrzeć się guzowi. Skany te obejmują CT (tomografia komputerowa), MIBG (meta-jodobenzyloguanidyna), PET (pozytronowa tomografia emisyjna) i MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego). Uczestnicy mogą mieć więcej niż jeden rodzaj skanowania.
Inny: Fizyczny egzamin
Egzamin obejmuje pomiar masy ciała, wzrostu, ciśnienia krwi, tętna i częstości oddechów oraz badanie ciała uczestnika. Badacze mogą również sprawdzić wzrok uczestników za pomocą wykresu oka.
Inny: Laboratoria
Zostaną wykonane standardowe badania krwi w celu zmierzenia różnych rodzajów krwinek, zmierzenia ilości niektórych substancji oraz badania w celu sprawdzenia, jak dobrze funkcjonują wątroba i nerki. Jeśli to możliwe, badacze pobiorą krew z linii centralnej uczestników. Jeśli nie jest to możliwe, badacze pobiorą krew z żyły na ramieniu uczestników. Najpierw śledczy nałożą na skórę krem, aby pobieranie krwi nie było bolesne. Następnie badacze włożą cienką igłę do żyły, aby pobrać krew.
Inne nazwy:
  • Badania krwi
Inny: Test ciążowy
Jeśli uczestniczka ma co najmniej 11 lat lub zaczęła już miesiączkować, zostanie poproszona o wykonanie testu ciążowego przed rozpoczęciem tego badania. Wyniki zostaną udostępnione uczestnikowi, ale nie rodzicom uczestnika. Gorąco zachęcamy uczestnika do podzielenia się wynikami z rodzicami. Jeśli okaże się, że uczestniczka jest w ciąży, nie będzie mogła kontynuować udziału w badaniu. Potrzebna będzie około 1 łyżeczka krwi (lub moczu w przypadku badania moczu).
Behawioralne: Wywiady
Członek zespołu przeprowadzi historię medyczną uczestnika wraz z listą przyjmowanych leków. W trakcie badania uczestnicy będą proszeni o zgłaszanie, jeśli uważają, że w wyniku badania wydarzyło się coś złego.
Eksperymentalny: Grupa 1: ALK

Kwalifikowani uczestnicy, których nowotwory wykazują pewne mutacje w szlaku kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) (na podstawie wyników sekwencjonowania genetycznego), otrzymają terapię skojarzoną cerytynibem i rybocyklibem, podawaną doustnie w 28-dniowych cyklach.

Ocenie zostaną poddane dwie różne dawki cerytynibu i trzy różne dawki rybocyklibu. Gdy badacze ustalą najwyższą bezpieczną dawkę obu leków, jaką można podać jednocześnie, do badania zostaną włączeni kolejni uczestnicy, stosujący tę dawkę.

Możliwe jest, że rozpoczynając od niższej dawki, uczestnicy zażyją wyższą dawkę, gdy uznają ją za bezpieczną.
Procedura: Skany guza
Uczestnicy przejdą różne rodzaje skanów, aby przyjrzeć się guzowi. Skany te obejmują CT (tomografia komputerowa), MIBG (meta-jodobenzyloguanidyna), PET (pozytronowa tomografia emisyjna) i MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego). Uczestnicy mogą mieć więcej niż jeden rodzaj skanowania.
Inny: Fizyczny egzamin
Egzamin obejmuje pomiar masy ciała, wzrostu, ciśnienia krwi, tętna i częstości oddechów oraz badanie ciała uczestnika. Badacze mogą również sprawdzić wzrok uczestników za pomocą wykresu oka.
Inny: Laboratoria
Zostaną wykonane standardowe badania krwi w celu zmierzenia różnych rodzajów krwinek, zmierzenia ilości niektórych substancji oraz badania w celu sprawdzenia, jak dobrze funkcjonują wątroba i nerki. Jeśli to możliwe, badacze pobiorą krew z linii centralnej uczestników. Jeśli nie jest to możliwe, badacze pobiorą krew z żyły na ramieniu uczestników. Najpierw śledczy nałożą na skórę krem, aby pobieranie krwi nie było bolesne. Następnie badacze włożą cienką igłę do żyły, aby pobrać krew.
Inne nazwy:
  • Badania krwi
Inny: Test ciążowy
Jeśli uczestniczka ma co najmniej 11 lat lub zaczęła już miesiączkować, zostanie poproszona o wykonanie testu ciążowego przed rozpoczęciem tego badania. Wyniki zostaną udostępnione uczestnikowi, ale nie rodzicom uczestnika. Gorąco zachęcamy uczestnika do podzielenia się wynikami z rodzicami. Jeśli okaże się, że uczestniczka jest w ciąży, nie będzie mogła kontynuować udziału w badaniu. Potrzebna będzie około 1 łyżeczka krwi (lub moczu w przypadku badania moczu).
Behawioralne: Wywiady
Członek zespołu przeprowadzi historię medyczną uczestnika wraz z listą przyjmowanych leków. W trakcie badania uczestnicy będą proszeni o zgłaszanie, jeśli uważają, że w wyniku badania wydarzyło się coś złego.
Procedura: Badania szpiku kostnego
Uczestnicy będą mieli igły wprowadzane przez kość biodrową w celu usunięcia płynu ze szpiku kostnego. Ten test określa, czy uczestnicy mają guza w szpiku kostnym.
Inne nazwy:
  • Aspiracja szpiku kostnego
Inny: Badanie wzroku
Oczy uczestników będą oceniane za pomocą różnych przyrządów. Uczestnicy zostaną również poproszeni o przeczytanie wykresu oka. Egzaminy potrwają około 15 minut.
Inne nazwy:
  • Badanie okulistyczne
Inny: EKG
Jest to badanie czynności elektrycznej serca. Badacze umieszczają elektrody (lepkie podkładki przymocowane do drutów) na klatce piersiowej, ramionach i nogach uczestnika. Elektrokardiogram (EKG) nie będzie niewygodny, ale uczestnik będzie musiał leżeć nieruchomo. To nie boli i trwa około 15 minut.
Inne nazwy:
  • EKG
  • Elektrokardiogram
Lek: Rybocyklib
Uczestnicy będą przyjmować rybocyklib raz dziennie doustnie przez dni 1-21 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • LEE011
Lek: Cerytynib
Uczestnicy będą przyjmować cerytynib raz dziennie doustnie przez 28 dni 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • LDK378
Inny: Echokardiogram
Uczestnik będzie miał echokardiogram (ECHO), ultradźwięki serca, zabrane w celu oceny funkcji serca. Śledczy położą trochę żelu na skórze i użyją maszyny do robienia zdjęć serca.
Inne nazwy:
  • ECHO

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę podczas łączenia cerytynibu z rybocyklibem
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Podstawową zmienną jest częstość występowania toksyczności ograniczających dawkę (DLT) w ciągu pierwszych 28 dni terapii
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Pole pod krzywą od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od zera do ostatniego zmierzonego stężenia
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni)
Odsetek pacjentów z ogólną obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: 2 lata
Aby opisać, czy przypisana terapia celowana może pośredniczyć w działaniu przeciwnowotworowym u pacjentów z nawracającym lub opornym nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka w kontekście badania fazy 1/fazy 1b opartej na biomarkerach. Odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią będzie zgodny z Międzynarodowymi Kryteriami Odpowiedzi na Nerwiaka Zarodkowego.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Katalogowanie zmian genomowych zidentyfikowanych na podstawie biopsji wykonanych w czasie nawrotu u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym
Ramy czasowe: 3 lata
Nerwiaki niedojrzałe przechodzą znaczną ewolucję mutacji podczas terapii, a nawrót choroby jest bardziej prawdopodobne, że jest napędzany przez ukierunkowany szlak onkogenny. Zmiany genomowe mierzone za pomocą sekwencjonowania nowej generacji w czasie progresji choroby zostaną scharakteryzowane i opisane w sposób opisowy.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yael P Mosse

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals
Foundation Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Yael P Mossé, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
  • Główny śledczy: John M Maris, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 maja 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

23 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-011071

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj