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Terapia del neuroblastoma personalizzata di nuova generazione (NEPENTHE)

7 marzo 2026 aggiornato da: Yael P Mosse

Terapia del neuroblastoma personalizzata di nuova generazione (prova NEPENTHE)

Lo scopo di questo studio di ricerca è abbinare le aberrazioni genomiche nelle cellule tumorali al momento della ricaduta a combinazioni razionalmente progettate di agenti molecolarmente mirati. Questo studio sarà svolto in due parti:

Parte I: il tumore sarà accessibile all'ingresso nello studio tramite una biopsia e sottoposto a sequenziamento profondo per identificare i biomarcatori specificati dal protocollo per l'assegnazione della terapia.

Parte II: se il tumore contiene un cambiamento genetico definito dallo studio come attuabile e sono soddisfatti altri criteri, i partecipanti verranno assegnati alla terapia in base ai cambiamenti genetici identificati nella biopsia del tumore.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

66

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra ≥ 1 e ≤ 21 anni
  • Neuroblastoma recidivante o refrattario
  • Un intervallo sufficiente tra l'ultima dose della precedente terapia antitumorale (comprese le terapie citotossiche e biologiche) e l'arruolamento in questo studio, per consentire il recupero dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali. Si prega di contattare il sito per dettagli specifici
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo (il midollo osseo può essere coinvolto nel tumore. Contattare il sito per dettagli specifici)
  • Funzionalità renale adeguata, definita come clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) ≥ 70 mL/min/1,73 m2 OPPURE creatinina sierica in base a età/sesso normale (contattare il sito per i dettagli)
  • Funzionalità epatica adeguata, definita come bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale E alanina transaminasi (ALT) ≤ 110 U/L.
  • Funzione cardiaca adeguata, definita come intervallo QT corretto (QTc) ≤ 480 msec E frazione di accorciamento > 27%
  • Gli uomini e le donne sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo il trattamento

Criteri di esclusione:

  • Soggetti che assumono determinati farmaci o farmaci a base di erbe che influiscono sul metabolismo dei farmaci e/o sulla funzione cardiaca che non possono essere interrotti (contattare il sito per i dettagli).
  • Soggetti con condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio (contattare il sito per i dettagli)
  • Altre terapie concomitanti:
  • Corticosteroidi iniziati per la terapia del tumore entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio
  • Altri agenti antitumorali
  • Altri farmaci sperimentali
  • Fattori di crescita ematologici
  • Radioterapia
  • Soggetti < 0,5 m2
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • - Maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino un preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del/i farmaco/i in studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio e quindi non tentino di procreare in questo periodo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Analisi Molecolare
Tutti i partecipanti con neuroblastoma recidivante o refrattario verranno sottoposti a una biopsia tumorale per identificare le mutazioni genetiche. Non viene somministrato alcun farmaco in questo braccio dello studio.
Procedura: Biopsia
Biopsia tumorale con ago o incisionale
Altri nomi:
  • Sequenziamento genetico
Genetico: Sequenziamento di nuova generazione
Il tessuto tumorale verrà inviato al laboratorio di Foundation Medicine per il profilo molecolare.
Altri nomi:
  • Sequenziamento genetico
  • Profilo molecolare
Procedura: Scansioni tumorali
I partecipanti saranno sottoposti a diversi tipi di scansioni per osservare il tuo tumore. Queste scansioni includono TC (tomografia computerizzata), MIBG (meta-iodobenzilguanidina), PET (tomografia a emissione di positroni) e risonanza magnetica (risonanza magnetica). I partecipanti possono avere più di un tipo di scansione.
Altro: Esame fisico
L'esame include il rilevamento del peso, dell'altezza, della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca e respiratoria dei partecipanti e l'esecuzione di un esame del corpo dei partecipanti. Gli investigatori possono anche controllare la visione dei partecipanti con una tabella oculare.
Altro: Laboratori
Verranno eseguiti esami del sangue standard per misurare diversi tipi di cellule del sangue, per misurare la quantità di determinate sostanze e test per verificare il buon funzionamento di fegato e reni. Quando possibile, gli investigatori preleveranno il sangue dalla linea centrale dei partecipanti. Se ciò non è possibile, gli investigatori preleveranno il sangue da una vena nel braccio dei partecipanti. Per prima cosa, gli investigatori metteranno della crema sulla pelle in modo che il prelievo di sangue non sia doloroso. Quindi gli investigatori inseriranno un ago sottile nella vena per prelevare il sangue.
Altri nomi:
  • Analisi del sangue
Altro: Test di gravidanza
Se il partecipante ha 11 anni o più o ha già iniziato ad avere periodi, al partecipante verrà chiesto di fare un test di gravidanza prima di iniziare questo studio. I risultati saranno condivisi con il partecipante ma non con i genitori dei partecipanti. Incoraggiamo fortemente il partecipante a condividere i risultati con i genitori. Se il partecipante risulta essere incinta, il partecipante non sarà in grado di continuare la partecipazione allo studio. Sarà necessario circa 1 cucchiaino di sangue (o urina se un test delle urine).
Comportamentale: Interviste
Un membro del team prenderà la storia medica del partecipante, insieme a un elenco di tutti i farmaci che vengono assunti. Durante lo studio, ai partecipanti verrà chiesto di riferire se pensano che sia successo qualcosa di brutto a seguito dello studio.
Sperimentale: Gruppo 1: ALK

I partecipanti qualificati i cui tumori mostrano alcune mutazioni nella via della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) (sulla base dei risultati del sequenziamento genetico) riceveranno una terapia combinata di ceritinib e ribociclib, da somministrare per via orale in cicli di 28 giorni.

Verranno valutate due diverse dosi di ceritinib e tre diverse dosi di ribociclib. Una volta che i ricercatori avranno identificato la dose sicura più alta di entrambi i farmaci che può essere somministrata contemporaneamente, ulteriori partecipanti verranno arruolati nello studio a questo livello di dose.

È possibile che, iniziando con una dose più bassa, i partecipanti possano assumere una dose più alta una volta ritenuta sicura.
Procedura: Scansioni tumorali
I partecipanti saranno sottoposti a diversi tipi di scansioni per osservare il tuo tumore. Queste scansioni includono TC (tomografia computerizzata), MIBG (meta-iodobenzilguanidina), PET (tomografia a emissione di positroni) e risonanza magnetica (risonanza magnetica). I partecipanti possono avere più di un tipo di scansione.
Altro: Esame fisico
L'esame include il rilevamento del peso, dell'altezza, della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca e respiratoria dei partecipanti e l'esecuzione di un esame del corpo dei partecipanti. Gli investigatori possono anche controllare la visione dei partecipanti con una tabella oculare.
Altro: Laboratori
Verranno eseguiti esami del sangue standard per misurare diversi tipi di cellule del sangue, per misurare la quantità di determinate sostanze e test per verificare il buon funzionamento di fegato e reni. Quando possibile, gli investigatori preleveranno il sangue dalla linea centrale dei partecipanti. Se ciò non è possibile, gli investigatori preleveranno il sangue da una vena nel braccio dei partecipanti. Per prima cosa, gli investigatori metteranno della crema sulla pelle in modo che il prelievo di sangue non sia doloroso. Quindi gli investigatori inseriranno un ago sottile nella vena per prelevare il sangue.
Altri nomi:
  • Analisi del sangue
Altro: Test di gravidanza
Se il partecipante ha 11 anni o più o ha già iniziato ad avere periodi, al partecipante verrà chiesto di fare un test di gravidanza prima di iniziare questo studio. I risultati saranno condivisi con il partecipante ma non con i genitori dei partecipanti. Incoraggiamo fortemente il partecipante a condividere i risultati con i genitori. Se il partecipante risulta essere incinta, il partecipante non sarà in grado di continuare la partecipazione allo studio. Sarà necessario circa 1 cucchiaino di sangue (o urina se un test delle urine).
Comportamentale: Interviste
Un membro del team prenderà la storia medica del partecipante, insieme a un elenco di tutti i farmaci che vengono assunti. Durante lo studio, ai partecipanti verrà chiesto di riferire se pensano che sia successo qualcosa di brutto a seguito dello studio.
Procedura: Test del midollo osseo
I partecipanti avranno aghi inseriti attraverso l'osso iliaco per rimuovere il fluido dall'interno del midollo osseo. Questo test determina se i partecipanti hanno un tumore nel midollo osseo.
Altri nomi:
  • Aspirazione del midollo osseo
Altro: Esame della vista
I partecipanti avranno i loro occhi saranno valutati utilizzando diversi strumenti. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di leggere una tabella oculare. Gli esami dureranno circa 15 minuti.
Altri nomi:
  • Esame oftalmico
Altro: ECG
Questo è un test dell'attività elettrica del cuore. Gli investigatori metteranno elettrodi (cuscinetti adesivi attaccati ai fili) sul petto, sulle braccia e sulle gambe del partecipante. L'elettrocardiogramma (ECG) non sarà scomodo, ma il partecipante dovrà rimanere fermo. Non fa male e richiede circa 15 minuti.
Altri nomi:
  • ECG
  • Elettrocardiogramma
Droga: Ribociclib
I partecipanti assumeranno ribociclib una volta al giorno per via orale per i giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • LEE011
Droga: Ceritinib
I partecipanti assumeranno ceritinib una volta al giorno per via orale per 28 giorni di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • LDK378
Altro: Ecocardiogramma
Il partecipante avrà un ecocardiogramma (eco), un'ecografia del cuore, preso per valutare la funzione cardiaca. Gli investigatori metteranno un po 'di gel sulla pelle e useranno una macchina per scattare foto del cuore.
Altri nomi:
  • ECO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità dose-limitanti quando si combina ceritinib con ribociclib
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
La variabile primaria è l'incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) durante i primi 28 giorni di terapia
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica da zero all'ultima concentrazione misurata
Alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Percentuale di pazienti con risposta obiettiva complessiva
Lasso di tempo: 2 anni
Descrivere se la terapia mirata assegnata può mediare gli effetti antitumorali in soggetti con neuroblastoma ad alto rischio recidivante o refrattario nel contesto di uno studio guidato da biomarcatori di fase 1/fase 1b. La percentuale di pazienti con risposta obiettiva sarà conforme ai criteri internazionali di risposta al neuroblastoma.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Catalogazione delle alterazioni genomiche identificate dalle biopsie eseguite al momento della recidiva in pazienti con neuroblastoma recidivante o refrattario
Lasso di tempo: 3 anni
I neuroblastomi subiscono una sostanziale evoluzione mutazionale durante la terapia ed è più probabile che la malattia recidivante sia guidata da un percorso oncogenico mirabile. Le alterazioni genomiche misurate mediante sequenziamento di nuova generazione al momento della progressione della malattia saranno caratterizzate e riportate in modo descrittivo.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yael P Mosse

Collaboratori

Novartis Pharmaceuticals
Foundation Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Yael P Mossé, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
  • Investigatore principale: John M Maris, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 maggio 2016

Primo Inserito (Stimato)

23 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14-011071

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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