Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neste generasjons personlig nevroblastomterapi (NEPENTHE)

7. mars 2026 oppdatert av: Yael P Mosse

Neste generasjons personlig nevroblastomterapi (NEPENTHE-prøven)

Hensikten med denne forskningsstudien er å matche genomiske avvik i tumorceller ved tilbakefall til rasjonelt utformede kombinasjoner av molekylært målrettede midler. Denne studien vil bli gjort i to deler:

Del I: Tumor vil bli tilgjengelig ved studiestart via en biopsi og utsatt for dyp sekvensering for å identifisere protokollspesifiserte biomarkører for terapitildeling.

Del II: Hvis svulsten inneholder en genetisk endring definert av studien som egnet til handling, og andre kriterier er oppfylt, vil deltakerne bli tildelt terapi basert på de genetiske endringene identifisert i tumorbiopsien.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥1 år til ≤21 år
  • Tilbakefallende eller refraktær neuroblastom
  • Et tilstrekkelig intervall mellom siste dose av tidligere anti-kreftbehandling (inkludert cytotoksiske og biologiske terapier) og innmelding i denne studien, for å tillate restitusjon fra de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling. Ta kontakt med nettstedet for spesifikke detaljer
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon (benmarg kan være involvert med svulst. Kontakt nettstedet for spesifikke detaljer)
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ELLER serumkreatinin basert på normal alder/kjønn (kontakt nettstedet for detaljer)
  • Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som total serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal OG alanintransaminase (ALT) ≤ 110 U/L.
  • Tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som korrigert QT-intervall (QTc) ≤ 480 msek OG forkortingsfraksjon > 27 %
  • Menn og kvinner som er seksuelt aktive må godta å bruke effektiv prevensjon under og i 3 måneder etter behandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som tar visse legemidler eller urtemedisiner som påvirker legemiddelmetabolismen og/eller hjertefunksjonen som ikke kan avbrytes (kontakt nettstedet for detaljer).
  • Forsøkspersoner med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien (kontakt nettstedet for detaljer)
  • Andre samtidige terapier:
  • Kortikosteroider startet for tumorterapi innen 7 dager før studieregistrering
  • Andre anti-kreftmidler
  • Andre undersøkelsesmedisiner
  • Hematologiske vekstfaktorer
  • Strålebehandling
  • Emner < 0,5m2
  • Drektige eller ammende kvinner
  • Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar studiemedikament/er og i 3 måneder etter seponering av studiemedikamenter og dermed ikke forsøker å bli far til et barn i denne perioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Molekylær analyse
Alle deltakere med residiverende eller refraktær neuroblastom vil ha en tumorbiopsi for å identifisere genetiske mutasjoner. Det er ikke gitt noe stoff i denne delen av forsøket.
Fremgangsmåte: Biopsi
Nål- eller incisional tumorbiopsi
Andre navn:
  • Genetisk sekvensering
Genetisk: Neste generasjons sekvensering
Tumorvev vil bli sendt til Foundation Medicine laboratorium for molekylær profilering.
Andre navn:
  • Genetisk sekvensering
  • Molekylær profilering
Fremgangsmåte: Tumorskanninger
Deltakerne vil gjennomgå ulike typer skanninger for å se på svulsten din. Disse skanningene inkluderer CT (datastyrt tomografi), MIBG (meta-jodbenzylguanidin) PET (positronemisjonstomografi) og MR (magnetisk resonansavbildning). Deltakere kan ha mer enn én type skanning.
Annen: Fysisk eksamen
Eksamen inkluderer å ta deltakerens vekt, høyde, blodtrykk, hjertefrekvens og respirasjonsfrekvens og utføre en undersøkelse av deltakerkroppen. Etterforskerne kan også sjekke deltakernes syn med et øyediagram.
Annen: Labs
Standard blodprøver vil bli gjort for å måle ulike typer blodceller, for å måle mengden av visse stoffer, og tester for å sjekke hvor godt lever og nyrer fungerer. Når det er mulig, vil etterforskerne ta blod fra deltakernes sentrallinje. Hvis dette ikke er mulig, vil etterforskerne ta blod fra en blodåre i deltakerarmen. Først vil etterforskerne legge litt krem ​​på huden slik at det ikke blir smertefullt å ta blod. Deretter vil etterforskerne sette en tynn nål inn i venen for å trekke blodet.
Andre navn:
  • Blodprøver
Annen: Graviditetstest
Dersom deltakeren er 11 år eller eldre eller allerede har begynt å ha mensen, vil deltakeren bli bedt om å ta en graviditetstest før denne studien starter. Resultatene vil bli delt med deltakeren, men ikke med deltakernes foreldre. Vi oppfordrer på det sterkeste deltakeren til å dele resultatene med foreldrene. Dersom deltakeren viser seg å være gravid, vil ikke deltakeren kunne fortsette å delta i studien. Omtrent 1 teskje blod (eller urin hvis en urinprøve) vil være nødvendig.
Atferdsmessig: Intervjuer
Et teammedlem vil ta deltakerens medisinske historie, sammen med en liste over eventuelle medisiner som blir tatt. Gjennom hele studien vil deltakerne bli bedt om å rapportere om de tror at noe dårlig har skjedd som følge av studien.
Eksperimentell: Gruppe 1: ALK

Kvalifiserte deltakere hvis svulster viser visse mutasjoner i den anaplastiske lymfomkinase (ALK)-veien (basert på genetiske sekvenseringsresultater) vil motta en kombinasjonsterapi av ceritinib og ribociclib, som skal administreres oralt i 28-dagers sykluser.

To forskjellige doser ceritinib og tre forskjellige doser ribociclib vil bli evaluert. Når etterforskerne har identifisert den høyeste sikre dosen av begge legemidlene som kan gis samtidig, vil flere deltakere bli registrert i studien på dette dosenivået.

Det er mulig at hvis du starter med en lavere dose, kan deltakerne ta en høyere dose når den dosen har blitt ansett som trygg.
Fremgangsmåte: Tumorskanninger
Deltakerne vil gjennomgå ulike typer skanninger for å se på svulsten din. Disse skanningene inkluderer CT (datastyrt tomografi), MIBG (meta-jodbenzylguanidin) PET (positronemisjonstomografi) og MR (magnetisk resonansavbildning). Deltakere kan ha mer enn én type skanning.
Annen: Fysisk eksamen
Eksamen inkluderer å ta deltakerens vekt, høyde, blodtrykk, hjertefrekvens og respirasjonsfrekvens og utføre en undersøkelse av deltakerkroppen. Etterforskerne kan også sjekke deltakernes syn med et øyediagram.
Annen: Labs
Standard blodprøver vil bli gjort for å måle ulike typer blodceller, for å måle mengden av visse stoffer, og tester for å sjekke hvor godt lever og nyrer fungerer. Når det er mulig, vil etterforskerne ta blod fra deltakernes sentrallinje. Hvis dette ikke er mulig, vil etterforskerne ta blod fra en blodåre i deltakerarmen. Først vil etterforskerne legge litt krem ​​på huden slik at det ikke blir smertefullt å ta blod. Deretter vil etterforskerne sette en tynn nål inn i venen for å trekke blodet.
Andre navn:
  • Blodprøver
Annen: Graviditetstest
Dersom deltakeren er 11 år eller eldre eller allerede har begynt å ha mensen, vil deltakeren bli bedt om å ta en graviditetstest før denne studien starter. Resultatene vil bli delt med deltakeren, men ikke med deltakernes foreldre. Vi oppfordrer på det sterkeste deltakeren til å dele resultatene med foreldrene. Dersom deltakeren viser seg å være gravid, vil ikke deltakeren kunne fortsette å delta i studien. Omtrent 1 teskje blod (eller urin hvis en urinprøve) vil være nødvendig.
Atferdsmessig: Intervjuer
Et teammedlem vil ta deltakerens medisinske historie, sammen med en liste over eventuelle medisiner som blir tatt. Gjennom hele studien vil deltakerne bli bedt om å rapportere om de tror at noe dårlig har skjedd som følge av studien.
Fremgangsmåte: Benmargsprøver
Deltakerne vil få nåler satt inn gjennom hoftebenet for å fjerne væske fra innsiden av benmargen. Denne testen avgjør om deltakerne har svulst i benmargen.
Andre navn:
  • Benmargsaspirasjon
Annen: Synsundersøkelse
Deltakerne vil få øynene deres vil bli evaluert ved hjelp av ulike instrumenter. Deltakerne vil også bli bedt om å lese et øyediagram. Eksamenene vil ta ca. 15 minutter.
Andre navn:
  • Oftalmisk eksamen
Annen: EKG
Dette er en test av elektrisk aktivitet i hjertet. Etterforskerne vil sette elektroder (klebende puter festet til ledninger) på deltakerens bryst, armer og ben. Elektrokardiogrammet (EKG) vil ikke være ubehagelig, men deltakeren må ligge stille. Det gjør ikke vondt og tar ca 15 minutter.
Andre navn:
  • EKG
  • Elektrokardiogram
Legemiddel: Ribociclib
Deltakerne vil ta ribociclib en gang per dag oralt i dag 1-21 av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • LEE011
Legemiddel: Ceritinib
Deltakerne vil ta ceritinib en gang per dag oralt i 28 dager av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • LDK378
Annen: Ekkokardiogram
Deltakeren vil ha et ekkokardiogram (ekko), en ultralyd av hjertet, tatt for å vurdere hjertefunksjon. Etterforskerne vil legge litt gel på huden og bruke en maskin til å ta bilder av hjertet.
Andre navn:
  • EKKO

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisitet ved kombinasjon av ceritinib med ribociclib
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Den primære variabelen er forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av de første 28 dagene av behandlingen
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon
Tidsramme: På slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Areal under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra null til sist målte konsentrasjon
På slutten av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Andel pasienter med overordnet objektiv respons
Tidsramme: 2 år
For å beskrive om den tildelte målrettede behandlingen kan mediere antitumoreffekter hos personer med residiverende eller refraktær høyrisikonevroblastom i sammenheng med en fase 1/fase1b biomarkør-drevet studie. Andel pasienter med objektiv respons vil være i henhold til International Neuroblastoma Response Criteria.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Katalogisering av genomiske endringer identifisert fra biopsier utført på tidspunktet for tilbakefall hos pasienter med residiverende eller refraktær neuroblastom
Tidsramme: 3 år
Nevroblastomer gjennomgår betydelig mutasjonsevolusjon under behandlingen, og tilbakefall av sykdom er mer sannsynlig å bli drevet av en målbar onkogen vei. Genomiske endringer målt ved neste generasjons sekvensering på tidspunktet for sykdomsprogresjon vil bli karakterisert og rapportert på en beskrivende måte.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yael P Mosse

Samarbeidspartnere

Novartis Pharmaceuticals
Foundation Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yael P Mossé, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
  • Hovedetterforsker: John M Maris, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2016

Først lagt ut (Antatt)

23. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-011071

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere