Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Персонализированная терапия нейробластомы нового поколения (NEPENTHE)

27 ноября 2023 г. обновлено: Yael P Mosse

Персонализированная терапия нейробластомы нового поколения (испытание NEPENTHE)

Целью этого исследования является сопоставление геномных аберраций в опухолевых клетках во время рецидива с рационально разработанными комбинациями молекулярно-направленных агентов. Это исследование будет состоять из двух частей:

Часть I: Доступ к опухоли будет получен при включении в исследование с помощью биопсии и подвергнут глубокому секвенированию для определения биомаркеров, указанных в протоколе, для назначения терапии.

Часть II: Если опухоль содержит генетическое изменение, определенное исследованием как требующее принятия мер, и соблюдены другие критерии, участникам будет назначена терапия на основе генетических изменений, выявленных в биопсии опухоли.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

66

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от ≥1 года до ≤ 21 года
  • Рецидивирующая или рефрактерная нейробластома
  • Достаточный интервал между последней дозой предшествующей противораковой терапии (включая цитотоксическую и биологическую терапию) и включением в это исследование, чтобы обеспечить восстановление после острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой терапии. Пожалуйста, свяжитесь с сайтом для уточнения деталей
  • Адекватная функция костного мозга (костный мозг может быть вовлечен в опухоль. Свяжитесь с сайтом для получения подробной информации)
  • Адекватная функция почек, определяемая как клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 70 мл/мин/1,73 m2 ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола в норме (для получения подробной информации обращайтесь на сайт)
  • Адекватная функция печени, определяемая как общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы И аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 110 ЕД/л.
  • Адекватная функция сердца, определяемая как скорректированный интервал QT (QTc) ≤ 480 мс И фракция укорочения > 27%
  • Сексуально активные мужчины и женщины должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время и в течение 3 месяцев после лечения.

Критерий исключения:

  • Субъекты, принимающие определенные лекарства или лекарственные травы, влияющие на метаболизм лекарств и/или сердечную функцию, прием которых нельзя прекратить (подробности см. на сайте).
  • Субъекты с сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании (подробности см. на сайте)
  • Другая сопутствующая терапия:
  • Кортикостероиды, начатые для противоопухолевой терапии в течение 7 дней до включения в исследование
  • Другие противораковые агенты
  • Другие исследуемые препараты
  • Гематологические факторы роста
  • Лучевая терапия
  • Объекты < 0,5 м2
  • Беременные или кормящие самки
  • Сексуально активные мужчины, если только они не используют презерватив во время полового акта во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата и, таким образом, не пытаются зачать ребенка в этот период.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Молекулярный анализ
Всем участникам с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой будет проведена биопсия опухоли для выявления генетических мутаций. В этой части исследования препарат не назначается.
Процедура: Биопсия
Игольчатая или инцизионная биопсия опухоли
Другие имена:
  • Генетическое секвенирование
Генетический: Секвенирование следующего поколения
Опухолевая ткань будет отправлена ​​в лабораторию Foundation Medicine для молекулярного профилирования.
Другие имена:
  • Генетическое секвенирование
  • Молекулярное профилирование
Процедура: Сканирование опухолей
Участники пройдут различные типы сканирования, чтобы посмотреть на вашу опухоль. Эти сканирования включают КТ (компьютерную томографию), MIBG (мета-иодобензилгуанидин), ПЭТ (позитронно-эмиссионную томографию) и МРТ (магнитно-резонансную томографию). Участники могут иметь более одного типа сканирования.
Другой: Физический осмотр
Экзамен включает в себя измерение веса, роста, артериального давления, частоты сердечных сокращений и дыхания участников, а также обследование тела участников. Исследователи также могут проверить зрение участников с помощью офтальмологической таблицы.
Другой: Лаборатории
Будут проводиться стандартные анализы крови для измерения различных типов клеток крови, количества определенных веществ, а также тесты для проверки работы печени и почек. По возможности исследователи берут кровь из центральной линии участников. Если это невозможно, исследователи возьмут кровь из вены на руке участника. Во-первых, следователи нанесут на кожу немного крема, чтобы брать кровь было не больно. Затем следователи введут тонкую иглу в вену, чтобы взять кровь.
Другие имена:
  • Анализы крови
Другой: Тест на беременность
Если участнице 11 лет или больше или у нее уже начались месячные, участнице будет предложено пройти тест на беременность перед началом этого исследования. Результаты будут переданы участнику, но не его родителям. Мы настоятельно рекомендуем участникам поделиться результатами с родителями. Если участница окажется беременной, участница не сможет продолжать участие в исследовании. Потребуется около 1 чайной ложки крови (или мочи, если анализ мочи).
Поведенческий: Интервью
Член команды изучит историю болезни участника, а также список всех принимаемых лекарств. На протяжении всего исследования участников будут просить сообщать, если они думают, что что-то плохое произошло в результате исследования.
Экспериментальный: Группа 1: АЛК

Квалифицированные участники, чьи опухоли демонстрируют определенные мутации в пути киназы анапластической лимфомы (ALK) (на основании результатов генетического секвенирования), получат комбинированную терапию церитинибом и рибоциклибом, которые будут вводиться перорально 28-дневными циклами.

Будут оцениваться две разные дозы церитиниба и три разные дозы рибоциклиба. Как только исследователи определят самую высокую безопасную дозу обоих препаратов, которую можно назначать одновременно, в исследование будут включены дополнительные участники с этим уровнем дозы.

Вполне возможно, что, начав с более низкой дозы, участники смогут принять более высокую дозу, как только эта доза будет признана безопасной.
Процедура: Сканирование опухолей
Участники пройдут различные типы сканирования, чтобы посмотреть на вашу опухоль. Эти сканирования включают КТ (компьютерную томографию), MIBG (мета-иодобензилгуанидин), ПЭТ (позитронно-эмиссионную томографию) и МРТ (магнитно-резонансную томографию). Участники могут иметь более одного типа сканирования.
Другой: Физический осмотр
Экзамен включает в себя измерение веса, роста, артериального давления, частоты сердечных сокращений и дыхания участников, а также обследование тела участников. Исследователи также могут проверить зрение участников с помощью офтальмологической таблицы.
Другой: Лаборатории
Будут проводиться стандартные анализы крови для измерения различных типов клеток крови, количества определенных веществ, а также тесты для проверки работы печени и почек. По возможности исследователи берут кровь из центральной линии участников. Если это невозможно, исследователи возьмут кровь из вены на руке участника. Во-первых, следователи нанесут на кожу немного крема, чтобы брать кровь было не больно. Затем следователи введут тонкую иглу в вену, чтобы взять кровь.
Другие имена:
  • Анализы крови
Другой: Тест на беременность
Если участнице 11 лет или больше или у нее уже начались месячные, участнице будет предложено пройти тест на беременность перед началом этого исследования. Результаты будут переданы участнику, но не его родителям. Мы настоятельно рекомендуем участникам поделиться результатами с родителями. Если участница окажется беременной, участница не сможет продолжать участие в исследовании. Потребуется около 1 чайной ложки крови (или мочи, если анализ мочи).
Поведенческий: Интервью
Член команды изучит историю болезни участника, а также список всех принимаемых лекарств. На протяжении всего исследования участников будут просить сообщать, если они думают, что что-то плохое произошло в результате исследования.
Процедура: Анализы костного мозга
Участникам введут иглы через бедренную кость, чтобы удалить жидкость из костного мозга. Этот тест определяет, есть ли у участников опухоль в костном мозге.
Другие имена:
  • Аспирация костного мозга
Другой: Проверка зрения
Зрение участников будет оцениваться с помощью различных инструментов. Участников также попросят прочитать диаграмму зрения. Экзамены займут около 15 минут.
Другие имена:
  • Офтальмологический осмотр
Другой: ЭКГ
Это тест электрической активности сердца. Исследователи наложат электроды (липкие подушечки, прикрепленные к проводам) на грудь, руки и ноги участника. Электрокардиограмма (ЭКГ) не будет дискомфортной, но участнику придется лежать неподвижно. Это не больно и занимает около 15 минут.
Другие имена:
  • ЭКГ
Другой: Эхокардиограмма
Участнику сделают УЗИ сердца, чтобы оценить работу сердца. Следователи нанесут на кожу немного геля и с помощью аппарата сделают снимки сердца.
Другие имена:
  • ЭХО
Лекарство: Рибоциклиб
Участники будут принимать рибоциклиб один раз в день перорально в дни 1-21 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • LEE011
Лекарство: Церитиниб
Участники будут принимать церитиниб один раз в день перорально в течение 28 дней 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • ЛДК378

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозозависимой токсичности при сочетании церитиниба с рибоциклибом
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Первичной переменной является частота дозолимитирующей токсичности (DLT) в течение первых 28 дней терапии.
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Площадь под кривой от нулевого момента времени до последней измеряемой концентрации
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от нуля до последней измеренной концентрации
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Процент пациентов с общим объективным ответом
Временное ограничение: 2 года
Описать, может ли назначенная таргетная терапия опосредовать противоопухолевый эффект у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой высокого риска в контексте исследования, основанного на биомаркерах фазы 1/фазы 1b. Процент пациентов с объективным ответом будет соответствовать Международным критериям ответа нейробластомы.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Каталогизация геномных изменений, выявленных при биопсии, выполненной во время рецидива у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой
Временное ограничение: 3 года
Нейробластомы претерпевают значительную мутационную эволюцию во время терапии, и рецидив заболевания, скорее всего, будет вызван целенаправленным онкогенным путем. Геномные изменения, измеренные с помощью секвенирования следующего поколения во время прогрессирования заболевания, будут охарактеризованы и представлены в описательной форме.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yael P Mosse

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals
Foundation Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Yael P Mossé, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
  • Главный следователь: John M Maris, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14-011071

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Биопсия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Pakistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться