Terapia de neuroblastoma personalizada de última generación (NEPENTHE)
7 de marzo de 2026 actualizado por: Yael P Mosse
Terapia de neuroblastoma personalizada de próxima generación (ensayo NEPENTHE)
El propósito de este estudio de investigación es comparar las aberraciones genómicas en las células tumorales en el momento de la recaída con combinaciones diseñadas racionalmente de agentes dirigidos molecularmente. Este estudio se realizará en dos partes:
Parte I: se accederá al tumor al ingresar al estudio a través de una biopsia y se someterá a una secuenciación profunda para identificar biomarcadores especificados en el protocolo para la asignación de la terapia.
Parte II: si el tumor contiene un cambio genético definido por el estudio como accionable y se cumplen otros criterios, los participantes serán asignados a la terapia según los cambios genéticos identificados en la biopsia del tumor.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Procedimiento: Biopsia
- Genético: Secuenciación de próxima generación
- Procedimiento: Exploraciones de tumores
- Otro: Examen físico
- Otro: Laboratorios
- Otro: Prueba de embarazo
- Conductual: Entrevistas
- Procedimiento: Pruebas de médula ósea
- Otro: Examen de la vista
- Otro: Electrocardiograma
- Droga: Ribociclib
- Droga: Ceritinib
- Otro: Ecocardiograma
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
66
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- De ≥1 años a ≤ 21 años
- Neuroblastoma recidivante o refractario
- Un intervalo suficiente entre la última dosis de la terapia anticancerígena previa (incluidas las terapias citotóxicas y biológicas) y la inscripción en este estudio, para permitir la recuperación de los efectos tóxicos agudos de toda la terapia anticancerígena anterior. Póngase en contacto con el sitio para obtener detalles específicos.
- Función adecuada de la médula ósea (la médula ósea puede estar involucrada con el tumor. Póngase en contacto con el sitio para obtener detalles específicos)
- Función renal adecuada, definida como aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos ≥ 70 ml/min/1,73 m2 O creatinina sérica basada en edad/género normal (comuníquese con el sitio para obtener más detalles)
- Función hepática adecuada, definida como bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior normal Y alanina transaminasa (ALT) ≤ 110 U/L.
- Función cardíaca adecuada, definida como intervalo QT corregido (QTc) ≤ 480 ms Y fracción de acortamiento > 27 %
- Los hombres y mujeres sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 3 meses posteriores al tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que toman ciertos medicamentos o medicamentos a base de hierbas que afectan el metabolismo de los medicamentos y/o la función cardíaca que no se pueden suspender (comuníquese con el sitio para obtener más detalles).
- Sujetos con condiciones médicas simultáneas graves y/o no controladas que podrían comprometer la participación en el estudio (comuníquese con el sitio para obtener más detalles)
- Otras terapias concomitantes:
- Corticosteroides iniciados para la terapia tumoral dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio
- Otros agentes anticancerígenos
- Otros fármacos en investigación
- Factores de crecimiento hematológico
- Radioterapia
- Sujetos < 0.5m2
- Hembras gestantes o lactantes
- Hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el fármaco del estudio y durante 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio y, por lo tanto, no intenten engendrar un hijo en este período.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Análisis molecular
A todos los participantes con neuroblastoma en recaída o refractario se les realizará una biopsia del tumor para identificar mutaciones genéticas.
No se administra ningún fármaco en esta rama del ensayo.
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Biopsia tumoral con aguja o incisional
Otros nombres:
El tejido tumoral se enviará al laboratorio de Foundation Medicine para el perfil molecular.
Otros nombres:
Los participantes se someterán a diferentes tipos de exploraciones para observar su tumor.
Estas exploraciones incluyen CT (tomografía computarizada), MIBG (metayodobencilguanidina), PET (tomografía por emisión de positrones) y MRI (imágenes por resonancia magnética).
Los participantes pueden tener más de un tipo de exploración.
El examen incluye tomar el peso, la altura, la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la frecuencia respiratoria del participante y realizar un examen del cuerpo de los participantes.
Los investigadores también pueden comprobar la visión de los participantes con una tabla optométrica.
Se realizarán análisis de sangre estándar para medir diferentes tipos de células sanguíneas, para medir la cantidad de ciertas sustancias y pruebas para verificar qué tan bien están funcionando el hígado y los riñones.
Cuando sea posible, los investigadores extraerán sangre de la línea central de los participantes.
Si esto no es posible, los investigadores extraerán sangre de una vena del brazo del participante.
Primero, los investigadores pondrán un poco de crema en la piel para que la extracción de sangre no sea dolorosa.
Luego, los investigadores colocarán una aguja delgada en la vena para extraer la sangre.
Otros nombres:
Si la participante tiene 11 años o más o ya ha comenzado a tener períodos, se le pedirá que se haga una prueba de embarazo antes de comenzar este estudio.
Los resultados se compartirán con el participante pero no con los padres de los participantes.
Recomendamos encarecidamente al participante que comparta los resultados con los padres.
Si se determina que la participante está embarazada, no podrá continuar participando en el estudio.
Se necesitará aproximadamente 1 cucharadita de sangre (u orina si se realiza un análisis de orina).
Un miembro del equipo tomará el historial médico del participante, junto con una lista de los medicamentos que se están tomando.
A lo largo del estudio, se les pedirá a los participantes que informen si creen que sucedió algo malo como resultado del estudio.
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Experimental: Grupo 1: ALK
Los participantes calificados cuyos tumores muestren ciertas mutaciones en la vía de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) (según los resultados de la secuenciación genética) recibirán una terapia combinada de ceritinib y ribociclib, que se administrará por vía oral en ciclos de 28 días. Se evaluarán dos dosis diferentes de ceritinib y tres dosis diferentes de ribociclib. Una vez que los investigadores hayan identificado la dosis segura más alta de ambos medicamentos que se pueden administrar al mismo tiempo, se inscribirán participantes adicionales en el estudio con este nivel de dosis. Es posible que, si comienzan con una dosis más baja, los participantes tomen una dosis más alta una vez que se haya considerado segura. |
Los participantes se someterán a diferentes tipos de exploraciones para observar su tumor.
Estas exploraciones incluyen CT (tomografía computarizada), MIBG (metayodobencilguanidina), PET (tomografía por emisión de positrones) y MRI (imágenes por resonancia magnética).
Los participantes pueden tener más de un tipo de exploración.
El examen incluye tomar el peso, la altura, la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la frecuencia respiratoria del participante y realizar un examen del cuerpo de los participantes.
Los investigadores también pueden comprobar la visión de los participantes con una tabla optométrica.
Se realizarán análisis de sangre estándar para medir diferentes tipos de células sanguíneas, para medir la cantidad de ciertas sustancias y pruebas para verificar qué tan bien están funcionando el hígado y los riñones.
Cuando sea posible, los investigadores extraerán sangre de la línea central de los participantes.
Si esto no es posible, los investigadores extraerán sangre de una vena del brazo del participante.
Primero, los investigadores pondrán un poco de crema en la piel para que la extracción de sangre no sea dolorosa.
Luego, los investigadores colocarán una aguja delgada en la vena para extraer la sangre.
Otros nombres:
Si la participante tiene 11 años o más o ya ha comenzado a tener períodos, se le pedirá que se haga una prueba de embarazo antes de comenzar este estudio.
Los resultados se compartirán con el participante pero no con los padres de los participantes.
Recomendamos encarecidamente al participante que comparta los resultados con los padres.
Si se determina que la participante está embarazada, no podrá continuar participando en el estudio.
Se necesitará aproximadamente 1 cucharadita de sangre (u orina si se realiza un análisis de orina).
Un miembro del equipo tomará el historial médico del participante, junto con una lista de los medicamentos que se están tomando.
A lo largo del estudio, se les pedirá a los participantes que informen si creen que sucedió algo malo como resultado del estudio.
A los participantes se les insertarán agujas a través del hueso de la cadera para extraer líquido del interior de la médula ósea.
Esta prueba determina si los participantes tienen un tumor en la médula ósea.
Otros nombres:
Los ojos de los participantes serán evaluados utilizando diferentes instrumentos.
También se les pedirá a los participantes que lean una tabla optométrica.
Los exámenes durarán unos 15 minutos.
Otros nombres:
Esta es una prueba de la actividad eléctrica del corazón.
Los investigadores colocarán electrodos (almohadillas adhesivas adheridas a cables) en el pecho, los brazos y las piernas del participante.
El electrocardiograma (ECG) no será incómodo, pero el participante tendrá que permanecer quieto.
No duele y tarda unos 15 minutos.
Otros nombres:
Los participantes tomarán ribociclib una vez al día por vía oral durante los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Los participantes tomarán ceritinib una vez al día por vía oral durante 28 días de un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
El participante tendrá un ecocardiograma (eco), una ultrasonido del corazón, tomada para evaluar la función del corazón.
Los investigadores pondrán algo de gel en la piel y usarán una máquina para tomar fotos del corazón.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de la dosis al combinar ceritinib con ribociclib
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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La variable principal es la incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante los primeros 28 días de tratamiento.
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Área bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática desde cero hasta la última concentración medida
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Al final del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
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Porcentaje de pacientes con respuesta objetiva global
Periodo de tiempo: 2 años
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Describir si la terapia dirigida asignada puede mediar los efectos antitumorales en sujetos con neuroblastoma de alto riesgo en recaída o refractario en el contexto de un ensayo de biomarcadores de fase 1/fase 1b.
El porcentaje de pacientes con respuesta objetiva estará de acuerdo con los Criterios Internacionales de Respuesta al Neuroblastoma.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Catalogación de alteraciones genómicas identificadas a partir de biopsias realizadas en el momento de la recaída en pacientes con neuroblastoma recidivante o refractario
Periodo de tiempo: 3 años
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Los neuroblastomas experimentan una evolución mutacional sustancial durante la terapia, y es más probable que la enfermedad recidivante sea impulsada por una vía oncogénica objetivo.
Las alteraciones genómicas medidas por secuenciación de próxima generación en el momento de la progresión de la enfermedad se caracterizarán e informarán de manera descriptiva.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yael P Mossé, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
- Investigador principal: John M Maris, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Rader J, Russell MR, Hart LS, Nakazawa MS, Belcastro LT, Martinez D, Li Y, Carpenter EL, Attiyeh EF, Diskin SJ, Kim S, Parasuraman S, Caponigro G, Schnepp RW, Wood AC, Pawel B, Cole KA, Maris JM. Dual CDK4/CDK6 inhibition induces cell-cycle arrest and senescence in neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2013 Nov 15;19(22):6173-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1675. Epub 2013 Sep 17.
- Bresler SC, Weiser DA, Huwe PJ, Park JH, Krytska K, Ryles H, Laudenslager M, Rappaport EF, Wood AC, McGrady PW, Hogarty MD, London WB, Radhakrishnan R, Lemmon MA, Mosse YP. ALK mutations confer differential oncogenic activation and sensitivity to ALK inhibition therapy in neuroblastoma. Cancer Cell. 2014 Nov 10;26(5):682-94. doi: 10.1016/j.ccell.2014.09.019. Epub 2014 Nov 10.
- Bresler SC, Wood AC, Haglund EA, Courtright J, Belcastro LT, Plegaria JS, Cole K, Toporovskaya Y, Zhao H, Carpenter EL, Christensen JG, Maris JM, Lemmon MA, Mosse YP. Differential inhibitor sensitivity of anaplastic lymphoma kinase variants found in neuroblastoma. Sci Transl Med. 2011 Nov 9;3(108):108ra114. doi: 10.1126/scitranslmed.3002950.
- Carr-Wilkinson J, O'Toole K, Wood KM, Challen CC, Baker AG, Board JR, Evans L, Cole M, Cheung NK, Boos J, Kohler G, Leuschner I, Pearson AD, Lunec J, Tweddle DA. High Frequency of p53/MDM2/p14ARF Pathway Abnormalities in Relapsed Neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2010 Feb 15;16(4):1108-18. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1865. Epub 2010 Feb 9.
- Geoerger B, Bourdeaut F, DuBois SG, Fischer M, Geller JI, Gottardo NG, Marabelle A, Pearson ADJ, Modak S, Cash T, Robinson GW, Motta M, Matano A, Bhansali SG, Dobson JR, Parasuraman S, Chi SN. A Phase I Study of the CDK4/6 Inhibitor Ribociclib (LEE011) in Pediatric Patients with Malignant Rhabdoid Tumors, Neuroblastoma, and Other Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2017 May 15;23(10):2433-2441. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2898. Epub 2017 Apr 21.
- Hart LS, Rader J, Raman P, Batra V, Russell MR, Tsang M, Gagliardi M, Chen L, Martinez D, Li Y, Wood A, Kim S, Parasuraman S, Delach S, Cole KA, Krupa S, Boehm M, Peters M, Caponigro G, Maris JM. Preclinical Therapeutic Synergy of MEK1/2 and CDK4/6 Inhibition in Neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2017 Apr 1;23(7):1785-1796. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1131. Epub 2016 Oct 11.
- Mosse YP, Laudenslager M, Longo L, Cole KA, Wood A, Attiyeh EF, Laquaglia MJ, Sennett R, Lynch JE, Perri P, Laureys G, Speleman F, Kim C, Hou C, Hakonarson H, Torkamani A, Schork NJ, Brodeur GM, Tonini GP, Rappaport E, Devoto M, Maris JM. Identification of ALK as a major familial neuroblastoma predisposition gene. Nature. 2008 Oct 16;455(7215):930-5. doi: 10.1038/nature07261. Epub 2008 Aug 24.
- Mosse YP, Lim MS, Voss SD, Wilner K, Ruffner K, Laliberte J, Rolland D, Balis FM, Maris JM, Weigel BJ, Ingle AM, Ahern C, Adamson PC, Blaney SM. Safety and activity of crizotinib for paediatric patients with refractory solid tumours or anaplastic large-cell lymphoma: a Children's Oncology Group phase 1 consortium study. Lancet Oncol. 2013 May;14(6):472-80. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70095-0. Epub 2013 Apr 16.
- Mosse YP, Voss SD, Lim MS, Rolland D, Minard CG, Fox E, Adamson P, Wilner K, Blaney SM, Weigel BJ. Targeting ALK With Crizotinib in Pediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma and Inflammatory Myofibroblastic Tumor: A Children's Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2017 Oct 1;35(28):3215-3221. doi: 10.1200/JCO.2017.73.4830. Epub 2017 Aug 8.
- Padovan-Merhar OM, Raman P, Ostrovnaya I, Kalletla K, Rubnitz KR, Sanford EM, Ali SM, Miller VA, Mosse YP, Granger MP, Weiss B, Maris JM, Modak S. Enrichment of Targetable Mutations in the Relapsed Neuroblastoma Genome. PLoS Genet. 2016 Dec 20;12(12):e1006501. doi: 10.1371/journal.pgen.1006501. eCollection 2016 Dec.
- Rihani A, Vandesompele J, Speleman F, Van Maerken T. Inhibition of CDK4/6 as a novel therapeutic option for neuroblastoma. Cancer Cell Int. 2015 Jul 30;15:76. doi: 10.1186/s12935-015-0224-y. eCollection 2015.
- Van Maerken T, Rihani A, Dreidax D, De Clercq S, Yigit N, Marine JC, Westermann F, De Paepe A, Vandesompele J, Speleman F. Functional analysis of the p53 pathway in neuroblastoma cells using the small-molecule MDM2 antagonist nutlin-3. Mol Cancer Ther. 2011 Jun;10(6):983-93. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-1090. Epub 2011 Apr 1.
- Van Maerken T, Vandesompele J, Rihani A, De Paepe A, Speleman F. Escape from p53-mediated tumor surveillance in neuroblastoma: switching off the p14(ARF)-MDM2-p53 axis. Cell Death Differ. 2009 Dec;16(12):1563-72. doi: 10.1038/cdd.2009.138. Epub 2009 Sep 25.
- Wood AC, Krytska K, Ryles HT, Infarinato NR, Sano R, Hansel TD, Hart LS, King FJ, Smith TR, Ainscow E, Grandinetti KB, Tuntland T, Kim S, Caponigro G, He YQ, Krupa S, Li N, Harris JL, Mosse YP. Dual ALK and CDK4/6 Inhibition Demonstrates Synergy against Neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2017 Jun 1;23(11):2856-2868. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1114. Epub 2016 Dec 16.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2022
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de mayo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de mayo de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
23 de mayo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neoplasias
- Neuroblastoma
- Calidad, acceso y evaluación de la atención médica
- Técnicas de investigación
- Métodos epidemiológicos
- Terapéutica
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Recopilación de datos
- Mecanismos de evaluación de atención médica
- Calidad de la atención médica
- Salud pública
- Medio ambiente y salud pública
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Control de comportamiento
- Inmovilización
- Técnicas genéticas
- Análisis de secuencia
- Técnicas de diagnóstico, obstétricos y ginecológicos
- Entrevistas como tema
- Biopsia
- Restricción, físico
- ribociclib
- ceritinib
- Pruebas hematológicas
- Secuenciación de nucleótidos de alto rendimiento
- Pruebas de embarazo
Otros números de identificación del estudio
- 14-011071
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .