Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gepersonaliseerde neuroblastoomtherapie van de volgende generatie (NEPENTHE)

7 maart 2026 bijgewerkt door: Yael P Mosse

Gepersonaliseerde neuroblastoomtherapie van de volgende generatie (het NEPENTHE-onderzoek)

Het doel van dit onderzoek is om genomische afwijkingen in tumorcellen op het moment van terugval te matchen met rationeel ontworpen combinaties van moleculair gerichte middelen. Dit onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd:

Deel I: Tumor zal bij aanvang van de studie worden benaderd via een biopsie en onderworpen aan diepe sequencing om protocol-gespecificeerde biomarkers te identificeren voor therapietoewijzing.

Deel II: Als de tumor een genetische verandering bevat die door de studie wordt gedefinieerd als bruikbaar, en als aan andere criteria wordt voldaan, zullen deelnemers worden toegewezen aan therapie op basis van de genetische veranderingen die zijn geïdentificeerd in de tumorbiopsie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥1 jaar tot ≤ 21 jaar
  • Recidiverend of refractair neuroblastoom
  • Een voldoende interval tussen de laatste dosis van eerdere antikankertherapie (inclusief cytotoxische en biologische therapieën) en opname in deze studie, om herstel van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapie mogelijk te maken. Neem contact op met de site voor specifieke details
  • Adequate beenmergfunctie (beenmerg kan betrokken zijn bij tumor. Neem contact op met de site voor specifieke details)
  • Adequate nierfunctie, gedefinieerd als creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 OF serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht normaal (contactsite voor details)
  • Adequate leverfunctie, gedefinieerd als totaal serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal EN alaninetransaminase (ALAT) ≤ 110 E/L.
  • Adequate hartfunctie, gedefinieerd als gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≤ 480 msec EN verkortingsfractie > 27%
  • Mannen en vrouwen die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die bepaalde medicijnen of kruidenmedicijnen gebruiken die het metabolisme van geneesmiddelen en/of de hartfunctie beïnvloeden en die niet kunnen worden stopgezet (contactsite voor details).
  • Onderwerpen met gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen (contactsite voor details)
  • Andere gelijktijdige therapieën:
  • Corticosteroïden gestart voor tumortherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek
  • Andere middelen tegen kanker
  • Andere geneesmiddelen in onderzoek
  • Hematologische groeifactoren
  • Bestralingstherapie
  • Onderwerpen < 0,5m2
  • Zwangere of zogende vrouwtjes
  • Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van onderzoeksmedicatie(s) en gedurende 3 maanden na stopzetting van de studiemedicatie en dus niet proberen om in deze periode een kind te verwekken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Moleculaire analyse
Alle deelnemers met recidiverend of refractair neuroblastoom zullen een tumorbiopsie ondergaan om genetische mutaties te identificeren. Er wordt in deze onderzoekstak geen geneesmiddel gegeven.
Procedure: Biopsie
Naald- of incisietumorbiopsie
Andere namen:
  • Genetische sequentiebepaling
Genetisch: Sequentiebepaling van de volgende generatie
Tumorweefsel wordt opgestuurd naar het laboratorium van Foundation Medicine voor moleculaire profilering.
Andere namen:
  • Genetische sequentiebepaling
  • Moleculaire profilering
Procedure: Tumor scans
Deelnemers ondergaan verschillende soorten scans om naar uw tumor te kijken. Deze scans omvatten CT (computertomografie), MIBG (meta-iodobenzylguanidine), PET (positronemissietomografie) en MRI (magnetic resonance imaging). Deelnemers kunnen meer dan één type scan hebben.
Ander: Fysiek examen
Het examen omvat het nemen van het gewicht, de lengte, de bloeddruk, de hartslag en de ademhalingsfrequentie van de deelnemer en het uitvoeren van een onderzoek van het lichaam van de deelnemer. De onderzoekers kunnen ook het gezichtsvermogen van de deelnemers controleren met een ooggrafiek.
Ander: Labs
Er zullen standaard bloedonderzoeken worden gedaan om verschillende soorten bloedcellen te meten, om de hoeveelheid van bepaalde stoffen te meten en om te controleren hoe goed lever en nieren werken. Indien mogelijk nemen de onderzoekers bloed af van de centrale lijn van de deelnemer. Als dit niet mogelijk is, nemen de onderzoekers bloed af uit een ader in de arm van de deelnemer. Eerst zullen de onderzoekers wat crème op de huid smeren zodat het afnemen van bloed niet pijnlijk zal zijn. Vervolgens zullen de onderzoekers een dunne naald in de ader steken om het bloed af te nemen.
Andere namen:
  • Bloedtesten
Ander: Zwangerschaptest
Als de deelnemer 11 jaar of ouder is of al begint te menstrueren, wordt de deelnemer gevraagd een zwangerschapstest te doen voordat deze studie begint. De resultaten worden gedeeld met de deelnemer, maar niet met de ouder(s) van de deelnemer. We moedigen de deelnemer sterk aan om de resultaten met de ouders te delen. Als blijkt dat de deelnemer zwanger is, kan de deelnemer niet verder deelnemen aan het onderzoek. Er is ongeveer 1 theelepel bloed (of urine bij een urinetest) nodig.
Gedragsmatig: Sollicitatiegesprekken
Een teamlid neemt de medische geschiedenis van de deelnemer op, samen met een lijst van eventuele medicijnen die worden ingenomen. Gedurende het hele onderzoek zullen deelnemers worden gevraagd om te melden of ze denken dat er iets ergs is gebeurd als gevolg van het onderzoek.
Experimenteel: Groep 1: ALK

Gekwalificeerde deelnemers bij wie de tumoren bepaalde mutaties vertonen in de anaplastische lymfoomkinase (ALK)-route (gebaseerd op genetische sequencing-resultaten) zullen een combinatietherapie van ceritinib en ribociclib krijgen, oraal toegediend in cycli van 28 dagen.

Twee verschillende doses ceritinib en drie verschillende doses ribociclib zullen worden geëvalueerd. Zodra de onderzoekers de hoogste veilige dosis van beide geneesmiddelen hebben geïdentificeerd die tegelijkertijd kunnen worden toegediend, zullen extra deelnemers op dit dosisniveau aan het onderzoek deelnemen.

Het is mogelijk dat deelnemers, als ze met een lagere dosis beginnen, een hogere dosis kunnen nemen zodra die dosis veilig wordt geacht.
Procedure: Tumor scans
Deelnemers ondergaan verschillende soorten scans om naar uw tumor te kijken. Deze scans omvatten CT (computertomografie), MIBG (meta-iodobenzylguanidine), PET (positronemissietomografie) en MRI (magnetic resonance imaging). Deelnemers kunnen meer dan één type scan hebben.
Ander: Fysiek examen
Het examen omvat het nemen van het gewicht, de lengte, de bloeddruk, de hartslag en de ademhalingsfrequentie van de deelnemer en het uitvoeren van een onderzoek van het lichaam van de deelnemer. De onderzoekers kunnen ook het gezichtsvermogen van de deelnemers controleren met een ooggrafiek.
Ander: Labs
Er zullen standaard bloedonderzoeken worden gedaan om verschillende soorten bloedcellen te meten, om de hoeveelheid van bepaalde stoffen te meten en om te controleren hoe goed lever en nieren werken. Indien mogelijk nemen de onderzoekers bloed af van de centrale lijn van de deelnemer. Als dit niet mogelijk is, nemen de onderzoekers bloed af uit een ader in de arm van de deelnemer. Eerst zullen de onderzoekers wat crème op de huid smeren zodat het afnemen van bloed niet pijnlijk zal zijn. Vervolgens zullen de onderzoekers een dunne naald in de ader steken om het bloed af te nemen.
Andere namen:
  • Bloedtesten
Ander: Zwangerschaptest
Als de deelnemer 11 jaar of ouder is of al begint te menstrueren, wordt de deelnemer gevraagd een zwangerschapstest te doen voordat deze studie begint. De resultaten worden gedeeld met de deelnemer, maar niet met de ouder(s) van de deelnemer. We moedigen de deelnemer sterk aan om de resultaten met de ouders te delen. Als blijkt dat de deelnemer zwanger is, kan de deelnemer niet verder deelnemen aan het onderzoek. Er is ongeveer 1 theelepel bloed (of urine bij een urinetest) nodig.
Gedragsmatig: Sollicitatiegesprekken
Een teamlid neemt de medische geschiedenis van de deelnemer op, samen met een lijst van eventuele medicijnen die worden ingenomen. Gedurende het hele onderzoek zullen deelnemers worden gevraagd om te melden of ze denken dat er iets ergs is gebeurd als gevolg van het onderzoek.
Procedure: Beenmergtesten
Deelnemers zullen naalden door hun heupbot laten inbrengen om vloeistof uit het beenmerg te verwijderen. Deze test bepaalt of deelnemers een tumor in het beenmerg hebben.
Andere namen:
  • Beenmerg aspiratie
Ander: Oogexamen
Deelnemers zullen hun ogen laten evalueren met behulp van verschillende instrumenten. Deelnemers wordt ook gevraagd een oogkaart te lezen. De examens zullen ongeveer 15 minuten duren.
Andere namen:
  • Oogheelkundig examen
Ander: ECG
Dit is een test van de elektrische activiteit van het hart. De onderzoekers plaatsen elektroden (kleverige pads die aan draden zijn bevestigd) op de borst, armen en benen van de deelnemer. Het elektrocardiogram (ECG) zal niet ongemakkelijk zijn, maar de deelnemer zal stil moeten liggen. Het doet geen pijn en duurt ongeveer 15 minuten.
Andere namen:
  • ECG
  • Elektrocardiogram
Geneesmiddel: Ribociclib
Deelnemers nemen ribociclib eenmaal daags oraal in op dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • LEE011
Geneesmiddel: Ceritinib
Deelnemers zullen ceritinib eenmaal daags oraal innemen gedurende 28 dagen van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • LDK378
Ander: Echocardiogram
De deelnemer heeft een echocardiogram (echo), een echografie van het hart, genomen om de hartfunctie te beoordelen. De onderzoekers zullen wat gel op de huid zetten en een machine gebruiken om foto's van het hart te maken.
Andere namen:
  • ECHO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten bij combinatie van ceritinib met ribociclib
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
De primaire variabele is de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) gedurende de eerste 28 dagen van de behandeling
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Gebied onder de curve vanaf tijdstip nul tot laatste meetbare concentratie
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van nul tot de laatst gemeten concentratie
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Percentage patiënten met algehele objectieve respons
Tijdsspanne: 2 jaar
Om te beschrijven of de toegewezen gerichte therapie antitumoreffecten kan mediëren bij proefpersonen met gerecidiveerd of refractair hoog-risico neuroblastoom in de context van een fase 1/fase 1b biomarkergestuurd onderzoek. Percentage patiënten met objectieve respons zal zijn volgens de International Neuroblastoma Response Criteria.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Catalogisering van genomische veranderingen geïdentificeerd uit biopsieën uitgevoerd op het moment van terugval bij patiënten met recidiverend of refractair neuroblastoom
Tijdsspanne: 3 jaar
Neuroblastomen ondergaan een substantiële mutatie-evolutie tijdens de therapie, en het is waarschijnlijker dat recidiverende ziekte wordt veroorzaakt door een oncogene route die kan worden gericht. Genomische veranderingen gemeten door next-generation sequencing op het moment van ziekteprogressie zullen op een beschrijvende manier worden gekarakteriseerd en gerapporteerd.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yael P Mosse

Medewerkers

Novartis Pharmaceuticals
Foundation Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yael P Mossé, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania
  • Hoofdonderzoeker: John M Maris, MD, Children's Hospital of Philadelphia, The University of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 mei 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

23 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14-011071

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren