만성, 가속기 또는 모세포기 만성 골수성 백혈병 환자를 치료하기 위한 악시티닙 및 보수티닙
만성, 가속 또는 급성기의 만성 골수성 백혈병 환자를 위한 악시티닙 및 보수티닙의 교대 또는 병용 요법
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. >= 3 티로신 키나제 억제제(TKI)에 대한 실패/내약성 후 만성 골수성 백혈병, 만성기(CML-CP) 환자에서 악시티닙과 보수티닙의 교대 일정의 주요 세포유전학적 반응(MCyR)의 비율을 평가하기 위해 표준 응답 기준을 사용합니다. (만성기 코호트) II. 가속기(CML-AP) 또는 급성기(CML-BP)의 만성 골수성 백혈병(CML) 환자에서 악시티닙과 보수티닙의 권장 2상 용량(RPTD)을 결정합니다. (진행된 단계[AP] 환자는 이전에 >= 1 TKI를 받았어야 합니다). (진행된 단계 코호트 - 단계 I 부분) III. 표준 반응 기준을 사용하여 CML-AP 또는 CML-BP 환자에서 악시티닙과 보수티닙 병용 치료의 주요 혈액 반응(MaHR) 비율을 평가합니다. (AP 환자는 이전에 >= 1 TKI를 받았어야 합니다). (Advanced Phase Cohort - Phase II 부분)
2차 목표:
I. 완전 세포 유전학적 반응(CCyR), 유방암 유전자(BCR-ABL/ABL) =< 10% 및 =< 1%, 주요 분자 반응(MMR), 분자 반응 4-log(MR4), 분자 반응 4.5-log(MR4.5) 및 완전 분자 반응(CMR), 전체 및 상이한 시점. (만성기 코호트) II. 대체 악시티닙 및 >= 3 TKI에 대한 실패/내약성 후 보수티닙. (만성기 코호트) III. >= 3 TKI에 대한 실패/불내성 후 악시티닙 및 보수티닙을 사용한 교대 요법의 안전성 및 내약성을 결정하기 위함. (만성기 코호트) IV. CML-AP 또는 CML-BP 환자에 대한 악시티닙 및 보수티닙의 동시 투여 반응률을 확립하기 위함. (AP 환자는 이전에 >= 1 TKI를 받았어야 합니다). (Advanced Phase Cohort - Phase I 부분) V. 완전 혈액학적 반응(CHR), 완전 세포 유전학적 반응(CCyR), BCR-ABL/ABL =< 10% 및 =< 1%, 주요 분자 반응(MMR)의 비율을 결정하기 위해 ), 분자 반응 4-log(MR4), 분자 반응 4.5-log(MR4.5) 및 완전 분자 반응(CMR), 전체 및 CML-AP 환자에서 악시티닙 및 보수티닙 병용 치료의 상이한 시점 또는 CML-BP. (AP 환자는 이전에 >= 1 TKI를 받았어야 합니다). (진행된 단계 코호트 - 단계 I 부분) VI. 악시티닙과 보수티닙의 병용 치료를 받은 CML-AP 또는 -BP 환자의 DOR, EFS, TFS, FFS 및 OS를 결정하기 위해. (AP 환자는 이전에 >= 1 TKI를 받았어야 합니다). (진행된 단계 코호트 - 단계 II 부분) VII. 교대(CP) 또는 동시(AP/BP) 악시티닙 및 보수티닙으로 치료받은 CML 환자에서 Abl 키나아제 도메인 및 기타 체세포 돌연변이 발생 가능성을 평가합니다. (진행된 단계 코호트 - 단계 II 부분) VIII. CP 및 AP/BP 코호트 모두에서 치료 전 돌연변이 및 환자 특성에 따른 반응률, 기간 및 생존의 차이를 분석합니다. (진행된 단계 코호트 - 단계 II 부분) IX. 악시티닙과 보수티닙을 사용한 교대(CP) 또는 병용(AP/BP) 요법에 대한 내성이 생긴 환자의 내성 기전을 특성화합니다. (진행된 단계 코호트 - 단계 II 부분) X. 교대(CP) 또는 병용(AP/BP) 여부에 관계없이 악시티닙과 보수티닙을 투여받는 CML 환자의 증상 부담을 평가합니다. (Advanced Phase Cohort - Phase II 부분)
개요: 이것은 2상 연구가 뒤따르는 용량 증량입니다. 환자는 2개의 코호트 중 1개에 할당됩니다.
코호트 I: 만성기 CML 환자는 3개월 동안 보스티닙 경구 투여(PO) 1일 1회(QD) 또는 악시티닙 PO 1일 2회(BID) 단독 투여를 받습니다. 그런 다음 환자는 3개월 동안 다른 약물로 전환하고 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 3개월마다 두 약물을 번갈아 가며 사용합니다.
코호트 II: 가속기 또는 모세포기 CML 환자는 3개월 동안 bosutinib PO QD 및 axitinib PO BID를 받습니다. 과정은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 3개월마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 1개월째 추적 관찰된다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- CP(코호트 1), AP(코호트 2) 또는 BP(코호트 2)에서 필라델피아 염색체 양성(Ph+)(세포유전학 또는 FISH에 의해) 또는 BCR-ABL+(중합효소 연쇄 반응[PCR]에 의해) CML의 진단
- 환자는 CP(코호트 1)에 있는 경우 최소 3개의 식품의약국(FDA) 승인 TKI 또는 AP에 있는 경우 최소 1개의 FDA 승인 TKI에 실패(저항, 불내성 또는 다른 이유로 인한 치료 중단이 입증됨)했어야 합니다. (코호트 2); 저항성은 European Leukemia Net(ELN)에 의한 실패 또는 경고 기준을 충족하는 것으로 정의됩니다. BP(코호트 2) 환자에게 사전 치료가 필요하지 않음; 3회 미만의 TKI에 실패했지만 다른 FDA 승인 TKI를 받을 자격이 없는 CP 환자도 코호트 1에 등록할 수 있습니다. Bcr-Abl의 키나제 도메인에 영향을 미치는 T315I 돌연변이가 있는 최소 10명의 CP 환자는 코호트 1과 코호트 2의 II상 부분에 등록됩니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
- 환자는 이 시험에 대해 IRB(Institutional Review Board) 승인 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.
- 대화형 음성 응답(IVR) 시스템에서 전화를 받을 수 있도록 신뢰할 수 있는 전화 액세스(선택적 증상 부담 평가 부분에 참여하는 환자에게만 적용 가능)
- 가임 여성(WOCBP)은 연구 과정 동안 2가지 효과적인 산아제한 방법을 실천해야 합니다. WOCBP의 파트너인 남성 환자도 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 여성 및 남성은 시험 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 >= 3개월 동안 피임을 지속해야 합니다. 모든 WOCBP는 처음으로 연구 약물을 받기 전에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 환자는 연구 요법 시작 48시간 이전에 이마티닙, 다사티닙, 닐로티닙, 포나티닙, 오마세탁신 또는 기타 항백혈병 요법(수산화요소 제외) 요법을 중단하고 이러한 요법으로 인한 모든 독성에서 등급 =< 1로 회복되어야 합니다. 수산화요소는 등록 시점까지 그리고 필요한 경우 연구 치료의 첫 6주 동안 받을 수 있습니다.
제외 기준:
- 악시티닙을 사용한 이전 요법; 다음과 같은 경우를 제외하고 보수티닙을 사용한 이전 요법이 허용됩니다: 피험자가 현재 보수티닙을 사용 중입니다. bosutinib은 CML에 대한 피험자의 가장 최근 TKI입니다. 피험자는 bosutinib에 대한 불내성 병력이 있습니다.
- 경구 투여 약물의 흡수를 저해할 것으로 예상되는 활성 위장 상태
- 현재 연구 시작 전 6개월 이내에 다음과 같은 병력이 있거나 과거력이 있는 환자는 자격이 없습니다: 불안정 협심증(UA), 심근 경색(MI), 일과성 허혈 발작(TIA), 뇌졸중, 심부 정맥 혈전증(DVT), 급성 말초 또는 폐동맥 혈전색전증(PE); 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예를 들어, 심실 빈맥, 심실 세동 또는 비틀림 de pointes); New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 심부전
- 정신병, 주요 우울 장애 및 양극성 장애를 포함한 활동적이고 조절되지 않는 정신 장애가 있는 환자
- 조절되지 않는 고혈압 환자(지속적인 수축기 혈압 > 160mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg로 정의됨)
- 임산부나 수유부는 제외
- 서면 동의 문서를 이해할 수 없음
- 항응고제를 중단할 수 없는 환자
- 통제되지 않는 활동성 감염 환자
- 보수티닙 또는 악시티닙에 과민증 병력이 있는 환자
- 양성자 펌프 억제제, 강력한 CYP3A 또는 P-당단백 기질, 억제제 또는 유도제를 복용 중인 환자는 시험관이 결정한 바에 따라 중단 또는 대체가 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 한 최소 7일 기간 휴약이 필요합니다. 최적의 관리를 위해 이러한 제제의 사용이 필요하다고 느껴지는 경우, 그러한 환자를 포함하는 것은 주임 시험자(PI)와 논의하고 근거를 문서화해야 합니다. 이 환자들은 연구에 등록된 경우 악시티닙과 보수티닙 모두에 대한 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(교대 요법)
만성기 CML 환자는 보수티닙 PO QD 또는 악시티닙 PO BID를 단독으로 3개월 동안 투여받습니다.
그런 다음 환자는 3개월 동안 다른 약물로 전환하고 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 3개월마다 두 약물을 번갈아 가며 사용합니다.
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상관 연구
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다른 이름들:
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실험적: 치료(병합 요법)
가속기 또는 모세포기 CML 환자는 3개월 동안 bosutinib PO QD 및 axitinib PO BID를 받습니다.
과정은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 3개월마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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교대 악시티닙 및 보수티닙으로 치료된 >= 3 티로신 키나아제 억제제에 대한 실패/내약성 후(s/p) 만성 골수성 백혈병 환자 중 주요 세포유전학적 반응(MCyR)의 비율(만성기 코호트)
기간: 최대 4년
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최대 4년
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만성 골수성 백혈병(CML) 진행기(AP) 또는 돌풍기(BP)(AP 환자는 이전 TKI를 1회 이상 받았어야 함) 환자에서 악시티닙과 보수티닙 조합의 최대 내약 용량(진행기 코호트 - 단계 나 부분)
기간: 최대 4년
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최대 4년
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CML-AP 또는 -BP(AP 환자는 이전 TKI를 1회 이상 받았어야 함) 환자 중 악시티닙과 보수티닙의 조합에 대한 완전 혈액학적 반응(CHR) 비율(진행된 단계 코호트 - 2상 부분)
기간: 최대 4년
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최대 4년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상 비율 분석(Chronic Phase Cohort)
기간: 최대 4년
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CHR 비율, 완전 세포유전학적 반응(CCyR), 주요 분자 반응(MMR), 분자 반응 4-log(MR4), 분자 반응 4.5-log(MR4.5),
완전 분자 반응(CMR), BCR-ABL/ABL =< 10% 및 =< 1%, 반응 지속 기간(DOR), 사건 없는 생존(EFS), 변형 없는 생존(TFS), 실패 없는 생존( Axitinib과 bosutinib을 교대로 투여한 2개 이상의 TKI에 대한 내성 및/또는 불내성 후 CML-CP 환자의 FFS) 및 전체 생존(OS).
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최대 4년
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유해 사례(AE)의 발생률 및 중증도(진행된 단계 코호트 - 단계 I 부분)
기간: 최대 4년
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CML-AP 또는 -BP 환자에서 악시티닙과 보수티닙의 조합으로 관찰되는 병력 및 신체 검사 및 실험실 평가에 의해 결정됩니다.
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최대 4년
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CML-AP 또는 -BP를 받는 환자 중 CHR, CCyR, MMR, MR4, MR4.5, CMR, BCR-ABL/ABL =< 10% 및 =< 1%, DOR, EFS, TFS, FFS 및 OS 비율 악시티닙 및 보수티닙 병용 요법 (진행된 단계 코호트 - 단계 II 부분)
기간: 최대 4년
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최대 4년
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연구 약물을 투여받는 모든 환자에서 BCR-ABL 및 기타 유전자에 돌연변이가 있는 참가자의 비율
기간: 기준 최대 4년
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차세대 시퀀싱(NGS) 패널 및/또는 베이스라인에서 수행된 ABL 키나제 도메인 시퀀싱을 사용하여 각 환자의 다중유전자 프로필을 분석하여 측정했습니다. 각 환자의 돌연변이 프로필을 분석한 후 확인된 각 체세포 돌연변이의 수가 보고됩니다. |
기준 최대 4년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2015-0787 (M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2016-01188 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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