Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aksitinibi ja bosutinibi hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen, kiihtynyt tai blastivaiheinen krooninen myelooinen leukemia

tiistai 17. marraskuuta 2020 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vuorotteleva tai yhdistelmähoito aksitinibin ja bosutinibin kanssa potilaille, joilla on krooninen myelooinen leukemia kroonisessa, kiihtyvässä tai blastisessa vaiheessa

Tämä vaiheen I/II tutkimus tutkii aksitinibin ja bosutinibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta sekä sitä, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen, kiihtynyt tai blastivaiheinen krooninen myelooinen leukemia. Aksitinibi ja bosutinibi voivat pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida pääasiallisen sytogeneettisen vasteen (MCyR) nopeutta aksitinibin ja bosutinibin vuorotellen potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia, krooninen vaihe (CML-CP) >= 3 tyrosiinikinaasin estäjän (TKI) epäonnistumisen/intoleranssin jälkeen käyttämällä vakiovastauskriteerejä. (Kroonisen vaiheen kohortti) II. Määrittää aksitinibin ja bosutinibin yhdistelmänä suositellut vaiheen II annokset (RPTD:t) potilaille, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML) kiihtyvässä vaiheessa (CML-AP) tai blastivaiheessa (CML-BP). (Pitkälle edenneen vaiheen [AP] potilaiden on täytynyt saada >= 1 aikaisempi TKI). (Edistyneen vaiheen kohortti – vaiheen I osa) III. Arvioida vakavan hematologisen vasteen (MaHR) nopeutta aksitinibin ja bosutinibin yhdistelmähoidossa potilailla, joilla on CML-AP tai CML-BP, käyttämällä vakiovastekriteereitä. (AP-potilaiden on täytynyt saada >= 1 aikaisempi TKI). (Edistyneen vaiheen kohortti – vaiheen II osa)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Täydellisen sytogeneettisen vasteen (CCyR) määrittämiseksi rintasyöpägeeni (BCR-ABL/ABL) = < 10 % ja = < 1 %, päämolekyylivaste (MMR), molekyylivaste 4-log (MR4), molekyylivaste 4,5-log (MR4,5) ja täydellinen molekyylivaste (CMR), kokonaisuutena ja eri ajankohtina. (Kroonisen vaiheen kohortti) II. Määrittää vasteen keston (DOR), tapahtumattoman eloonjäämisen (EFS), transformaatiovapaan eloonjäämisen (TFS), häiriöttömän eloonjäämisen (FFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) potilailla, joilla on CML-CP, joita hoidetaan vuorotellen aksitinibillä ja bosutinibi >= 3 TKI:n epäonnistumisen/intoleranssin jälkeen. (Kroonisen vaiheen kohortti) III. Aksitinibin ja bosutinibin vuorotteluhoidon turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen >= 3 TKI:n epäonnistumisen/intoleranssin jälkeen. (Kroonisen vaiheen kohortti) IV. Aksitinibin ja bosutinibin samanaikaisen annon vastenopeuden määrittäminen potilailla, joilla on CML-AP tai CML-BP. (AP-potilaiden on täytynyt saada >= 1 aikaisempi TKI). (Advanced Phase Cohort - Phase I osa) V. Täydellisen hematologisen vasteen (CHR), täydellisen sytogeneettisen vasteen (CCyR) määrittämiseksi BCR-ABL/ABL = < 10 % ja = < 1 %, päämolekyylivaste (MMR) ), molekyylivaste 4-log (MR4), molekyylivaste 4,5-log (MR4,5) ja täydellinen molekyylivaste (CMR), aksitinibi- ja bosutinibi-yhdistelmähoidon kokonais- ja eri ajankohtina potilailla, joilla on CML-AP tai CML-BP. (AP-potilaiden on täytynyt saada >= 1 aikaisempi TKI). (Edistyneen vaiheen kohortti – vaiheen I osa) VI. DOR:n, EFS:n, TFS:n, FFS:n ja OS:n määrittämiseksi potilaille, joilla on CML-AP tai -BP ja joita hoidetaan aksitinibin ja bosutinibin yhdistelmällä. (AP-potilaiden on täytynyt saada >= 1 aikaisempi TKI). (Edistyneen vaiheen kohortti – vaiheen II osa) VII. Abl-kinaasidomeenin ja muiden somaattisten mutaatioiden kehittymisen todennäköisyyden arvioiminen potilailla, joilla on KML, joita hoidetaan vuorotellen (CP) tai samanaikaisesti (AP/BP) aksitinibillä ja bosutinibillä. (Edistyneen vaiheen kohortti – vaiheen II osa) VIII. Analysoida eroja vasteen, keston ja eloonjäämisen välillä hoitoa edeltäneiden mutaatioiden ja potilaan ominaisuuksien mukaan sekä CP- että AP/BP-kohortissa. (Edistyneen vaiheen kohortti - vaiheen II osa) IX. Resistenssimekanismien karakterisoimiseksi potilailla, joille kehittyy resistenssi aksitinibin ja bosutinibin vuorottelulle (CP) tai samanaikaiselle (AP/BP) hoidolle. (Edistyneen vaiheen kohortti – vaiheen II osa) X. Arvioida oireiden rasitusta KML-potilailla, jotka saavat aksitinibia ja bosutinibia, joko vuorotellen (CP) tai yhdistelmänä (AP/BP). (Edistyneen vaiheen kohortti – vaiheen II osa)

YHTEENVETO: Tämä on annoksen nostaminen, jota seuraa vaiheen II tutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta kohortista.

KOHORTTI I: Potilaat, joilla on kroonisen vaiheen KML, saavat joko bosutinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) tai aksitinibia PO kahdesti päivässä (BID) yksinään 3 kuukauden ajan. Potilaat vaihtavat sitten toiseen lääkkeeseen 3 kuukaudeksi ja vaihtuvat näiden kahden välillä 3 kuukauden välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

KOHORTTI II: Potilaat, joilla on kiihtyvän tai blastisen vaiheen KML, saavat bosutinibia PO QD ja aksitinibia PO BID 3 kuukauden ajan. Kurssit toistetaan 3 kuukauden välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 1 kuukauden kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Philadelphia-kromosomipositiivisen (Ph+) (sytogenetiikan tai FISH:n) tai BCR-ABL+:n (polymeraasiketjureaktion [PCR]) KML:n diagnoosi CP:ssä (kohortti 1), AP:ssa (kohortti 2) tai BP:ssä (kohortti 2)
  • Potilaiden tulee olla epäonnistuneita (osoitettu resistenssiä, intoleranssia tai hoidon keskeyttämistä jostain muusta syystä) vähintään 3 Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymästä TKI:stä, jos CP (kohortti 1), tai vähintään 1 FDA:n hyväksymä TKI, jos AP (kohortti 2); vastustuskyky määritellään täyttävän European Leukemia Netin (ELN) epäonnistumisen tai varoituksen kriteerit; aikaisempaa hoitoa ei tarvita potilaille, joilla on verenpaine (kohortti 2); CP-potilaat, jotka ovat epäonnistuneet < 3 TKI:ssä, mutta eivät ole oikeutettuja saamaan muita FDA:n hyväksymiä TKI-lääkkeitä, voidaan myös ilmoittautua kohorttiin 1; vähintään 10 CP-potilasta, joilla on Bcr-Abl:n kinaasidomeeniin vaikuttava T315I-mutaatio, otetaan kohorttiin 1 sekä kohortin 2 vaiheen II osioon.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, jolloin sen pitäisi olla = < 3,0 x ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
  • Potilaiden on allekirjoitettava Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumusasiakirja tätä tutkimusta varten
  • Luotettava puhelinyhteys, jotta voidaan vastaanottaa puheluita interaktiivisesta äänivastausjärjestelmästä (IVR) (koskee vain potilaita, jotka osallistuvat valinnaiseen oiretaakan arviointiosaan)
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on harjoitettava kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana; Miespotilaiden, jotka ovat WOCBP:n kumppaneita, tulee myös käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää: postmenopausaalisilla naisilla on oltava kuukautisia yli 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi; naisten ja miesten on jatkettava ehkäisyä kokeen ajan ja >= 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; kaikilla WOCBP:illä PITÄÄ olla negatiivinen raskaustesti ennen kuin he saavat ensimmäistä kertaa tutkimuslääkkeitä
  • Potilaiden tulee keskeyttää imatinibi-, dasatinibi-, nilotinibi-, ponatinibi-, omasetaksiini- tai muu leukemiaa ehkäisevä hoito (paitsi hydroksiurea) >= 48 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista ja toipua kaikista näistä hoidoista johtuvista toksisista vaikutuksista arvoon = < 1; hydroksiureaa voidaan saada ilmoittautumisajankohtaan saakka ja tarvittaessa ensimmäisten 6 viikon tutkimushoidon aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi aksitinibihoito; aikaisempi bosutinibihoito on sallittu, paitsi seuraavissa tilanteissa: henkilö saa parhaillaan bosutinibihoitoa; bosutinibi on potilaan viimeisin KML:n TKI; henkilöllä on aiemmin ollut bosutinibi-intoleranssi
  • Aktiiviset maha-suolikanavan sairaudet, joiden odotetaan heikentävän suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä
  • Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai joilla on ollut seuraavat 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, eivät ole kelvollisia: epästabiili angina pectoris (UA), sydäninfarkti (MI), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivohalvaus, syvä laskimotromboosi (DVT), akuutti perifeerinen tai keuhkovaltimotromboembolia (PE); kliinisesti merkittävät ventrikulaariset rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes); New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
  • Potilaat, joilla on aktiivisia, hallitsemattomia psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien: psykoosi, vakava masennus ja kaksisuuntaiset mielialahäiriöt
  • Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (määritelty jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi > 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg)
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole mukana
  • Kyvyttömyys ymmärtää kirjallista tietoon perustuvaa suostumusasiakirjaa
  • Potilaat, jotka saavat antikoagulantteja, joita ei voida keskeyttää
  • Potilaat, joilla on aktiivinen, hallitsematon infektio
  • Potilaat, joilla on ollut yliherkkyys bosutinibille tai aksitinibille
  • Potilaat, jotka käyttävät protonipumpun estäjiä, voimakkaita CYP3A- tai P-glykoproteiinisubstraatteja, inhibiittoreita tai indusoijia, vaaditaan vähintään 7 päivän huuhtelujakso, ellei hoidon lopettaminen tai korvaaminen ole potilaan edun mukaista, kuten tutkija on määrittänyt; tapauksissa, joissa näiden aineiden käyttö katsotaan tarpeelliseksi optimaaliseen hoitoon, tällaisten potilaiden mukaan ottamisesta on keskusteltava päätutkijan (PI) kanssa ja perustelut on dokumentoitava; Jos nämä potilaat osallistuvat tutkimukseen, he saattavat tarvita aksitinibin ja bosutinibin annosmuutoksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (vuorotteluhoito)
Kroonisen vaiheen KML-potilaat saavat joko bosutinibia PO QD tai aksitinibia PO BID yksinään 3 kuukauden ajan. Potilaat vaihtavat sitten toiseen lääkkeeseen 3 kuukaudeksi ja vaihtuvat näiden kahden välillä 3 kuukauden välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Axitinib
Annettu PO
Muut nimet:
  • AG-013736
  • AG013736
  • Inlyta
Lääke: Bosutinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • SKI-606
  • Bosulif
  • SKI 606
Kokeellinen: Hoito (yhdistelmähoito)
Potilaat, joilla on kiihtyvän tai blastisen vaiheen KML, saavat bosutinibia PO QD ja aksitinibia PO BID 3 kuukauden ajan. Kurssit toistetaan 3 kuukauden välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Axitinib
Annettu PO
Muut nimet:
  • AG-013736
  • AG013736
  • Inlyta
Lääke: Bosutinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • SKI-606
  • Bosulif
  • SKI 606

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Merkittävien sytogeneettisten vasteiden (MCyR) määrä potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia, kroonisen vaiheen tila sen jälkeen, kun tyrosiinikinaasi-inhibiittori on epäonnistunut/intoleranssi >= 3 tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla, joita hoidettiin vuorotellen aksitinibillä ja bosutinibillä (kroonisen vaiheen kohortti)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Jopa 4 vuotta
Aksitinibin ja bosutinibin yhdistelmän suurimmat siedetyt annokset potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML) - edennyt vaihe (AP) tai -blastivaihe (BP) (AP-potilaiden on täytynyt saada >= 1 aiempi TKI) (edenneen vaiheen kohortti - vaihe I osa)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Jopa 4 vuotta
Täydellinen hematologinen vaste (CHR) aksitinibin ja bosutinibin yhdistelmälle potilailla, joilla on CML-AP tai -BP (AP-potilaiden on täytynyt saada >= 1 aikaisempi TKI) (edenneen vaiheen kohortti - vaiheen II osa)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Jopa 4 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinisten taajuuksien analyysi (kroonisen vaiheen kohortti)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
CHR-nopeudet, täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR), päämolekyylivaste (MMR), molekyylivaste 4-log (MR4), molekyylivaste 4,5-log (MR4,5), täydellinen molekyylivaste (CMR), BCR-ABL/ABL =< 10 % ja =< 1 %, vasteen kesto (DOR), tapahtumaton eloonjääminen (EFS), transformaatiovapaa eloonjääminen (TFS), häiriötön eloonjääminen ( FFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS) potilailla, joilla on CML-CP sen jälkeen, kun resistenssi ja/tai intoleranssi >= 2 TKI:lle hoidettiin vuorotellen aksitinibillä ja bosutinibillä.
Jopa 4 vuotta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus (edenneen vaiheen kohortti – vaiheen I osa)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Määritetään historian ja fyysisen tutkimuksen ja laboratorioarvioinnin perusteella, jotka havaitaan aksitinibin ja bosutinibin yhdistelmällä potilailla, joilla on KML-AP tai -BP.
Jopa 4 vuotta
CHR, CCyR, MMR, MR4, MR4.5, CMR, BCR-ABL/ABL =< 10 % ja =< 1 %, DOR, EFS, TFS, FFS ja OS potilailla, jotka saavat CML-AP tai -BP yhdistelmähoito aksitinibin ja bosutinibin kanssa (edenneen vaiheen kohortti - vaiheen II osa)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Jopa 4 vuotta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on mutaatioita BCR-ABL:ssä ja muissa geeneissä kaikissa tutkimuslääkkeitä saaneissa potilaissa
Aikaikkuna: Perusaika jopa 4 vuotta

Mitattu analysoimalla kunkin potilaan monigeeniprofiili käyttäen Next Generation Sequencing (NGS) -paneelia ja/tai ABL-kinaasidomeenin sekvensointia, joka suoritettiin lähtötilanteessa.

Kunkin potilaan mutaatioprofiilin analyysin jälkeen kunkin tunnistetun somaattisen mutaation lukumäärä raportoidaan.
Perusaika jopa 4 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 20. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. marraskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. marraskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 25. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 19. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2015-0787 (M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-01188 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa