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慢性、加速期、または芽球期の慢性骨髄性白血病患者の治療におけるアキシチニブとボスチニブ

2020年11月17日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

慢性期、進行期、または芽球期の慢性骨髄性白血病患者に対するアキシチニブとボスチニブによる交互療法または併用療法

この第 I/II 相試験では、アキシチニブとボスチニブの副作用と最適用量、および慢性期、加速期、または急性期の慢性骨髄性白血病患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。 アキシチニブとボスチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を阻害することで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 慢性骨髄性白血病、慢性期 (CML-CP) の患者におけるアキシチニブとボスチニブの交互スケジュールの主要な細胞遺伝学的奏功 (MCyR) の割合を評価すること。標準的な応答基準を使用します。 （慢性期コホート） II． 加速期（CML-AP）または急性期（CML-BP）の慢性骨髄性白血病（CML）患者におけるアキシチニブとボスチニブの併用の推奨第II相用量（RPTD）を決定すること。 (進行期 [AP] の患者は、TKI を 1 回以上受けている必要があります)。 (進行期コホート - フェーズ I 部分) III. 標準反応基準を使用して、CML-APまたはCML-BP患者におけるアキシチニブとボスチニブの併用療法の主要血液反応（MaHR）の割合を評価すること。 検索戦略: (AP 患者は、TKI を 1 回以上受けている必要があります)。 (進行期コホート - フェーズ II 部分)

副次的な目的:

I. 細胞遺伝学的完全寛解 (CCyR)、乳癌遺伝子 (BCR-ABL/ABL) =< 10% および =< 1%、主要分子反応 (MMR)、分子反応 4-log (MR4) の割合を決定するため、分子応答 4.5-log (MR4.5)、および完全な分子応答 (CMR)、全体的および異なる時点で。 （慢性期コホート） II． axitinib と axitinib を交互に投与した CML-CP 患者の奏効期間 (DOR)、無イベント生存期間 (EFS)、無形質転換生存期間 (TFS)、無失敗生存期間 (FFS)、および全生存期間 (OS) を決定すること。 >= 3 TKIの失敗/不耐性後のボスチニブ。 （慢性期コホート） ＩＩＩ． 3つ以上のTKIの失敗/不耐性の後に、アキシチニブとボスチニブによる交互療法の安全性と忍容性を判断すること。 （慢性期コホート） ＩＶ． CML-APまたはCML-BP患者へのアキシチニブとボスチニブの同時投与の奏効率を確立すること。 (AP 患者は、TKI を 1 回以上受けている必要があります)。 (進行期コホート - フェーズ I 部分) V. 血液学的完全寛解 (CHR)、細胞遺伝学的完全寛解 (CCyR)、BCR-ABL/ABL =< 10% および =< 1%、主要な分子反応 (MMR) の割合を決定するCML-AP または患者におけるアキシチニブとボスチニブの併用療法の全体的および異なる時点でCML-BP。 (AP 患者は、TKI を 1 回以上受けている必要があります)。 (進行期コホート - フェーズ I 部分) VI. アキシチニブとボスチニブの併用治療を受けた CML-AP または CML-BP 患者の DOR、EFS、TFS、FFS、および OS を決定すること。 (AP 患者は、TKI を 1 回以上受けている必要があります)。 (進行期コホート - フェーズ II 部分) VII. アキシチニブとボスチニブを交互（CP）または同時（AP/BP）で治療したCML患者において、Ablキナーゼドメインおよびその他の体細胞変異を発症する可能性を評価すること。 (進行期コホート - フェーズ II 部分) VIII. CP コホートと AP/BP コホートの両方で、治療前の変異と患者の特徴に応じた奏効率、期間、生存率の違いを分析する。 (進行期コホート - フェーズ II 部分) IX. アキシチニブとボスチニブによる交互療法 (CP) または併用療法 (AP/BP) に耐性を示す患者の耐性メカニズムを特徴付ける。 (進行期コホート - フェーズ II 部分) X. アキシチニブとボスチニブを交互に (CP) または組み合わせて (AP/BP) 投与されている CML 患者の症状負担を評価すること。 (進行期コホート - フェーズ II 部分)

概要: これは用量漸増とそれに続く第 II 相試験です。 患者は 2 つのコホートのうちの 1 つに割り当てられます。

コホート I: 慢性期 CML の患者は、ボスチニブの経口投与 (PO) を 1 日 1 回 (QD) またはアキシチニブの経口投与を 1 日 2 回 (BID) 単独で 3 か月間受けます。 その後、患者は他の薬剤に 3 か月間切り替え、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、3 か月ごとに 2 つの薬剤を交互に使用します。

コホート II: 加速期または急性期 CML の患者は、ボスチニブの PO QD とアキシチニブの PO BID を 3 か月間受けます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、3 か月ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は1ヶ月後に追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) (細胞遺伝学または FISH による) または BCR-ABL+ (ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] による) の診断 CP (コホート 1)、AP (コホート 2) または BP (コホート 2) における CML
  • 患者は、CP（コホート1）の場合は少なくとも3つの食品医薬品局（FDA）が承認したTKI、またはAPの場合は少なくとも1つのFDAが承認したTKIに失敗した（耐性、不耐性、またはその他の理由による治療の中止を示した）必要があります(コホート 2);耐性は、European Leukemia Net (ELN) による失敗または警告の基準を満たすものとして定義されます。 BPの患者（コホート2）には事前の治療は必要ありません。 3 つ未満の TKI に失敗したが、他の FDA 承認の TKI を受ける資格がない CP の患者も、コホート 1 に登録される場合があります。 Bcr-Abl のキナーゼドメインに影響を与える T315I 変異を有する少なくとも 10 人の CP 患者が、コホート 1 およびコホート 2 の第 II 相部分に登録されます。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
  • 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (ギルバート症候群による場合を除き、その場合は =< 3.0 x ULN)
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 x ULN
  • 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
  • -患者は、治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームド コンセント文書に署名する必要があります。
  • 対話型音声応答 (IVR) システムからの通話を受信できる信頼性の高い電話アクセス (オプションの症状負荷評価部分に参加している患者にのみ適用されます)
  • 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、研究の過程で 2 つの効果的な避妊方法を実践する必要があります。 WOCBP のパートナーである男性患者も効果的な避妊法を実践する必要があります。女性と男性は、試験期間中および治験薬の最後の投与から3か月以上避妊を継続する必要があります。すべてのWOCBPは、最初に治験薬を受け取る前に妊娠検査が陰性でなければなりません
  • -患者は、イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、ポナチニブ、オマセタキシンまたは他の抗白血病療法（ヒドロキシ尿素を除く）による治療を中止する必要があります 治験治療の開始の48時間以上前に、これらの治療による毒性からグレード= < 1まで回復しました。 -ヒドロキシ尿素は、登録時まで、および必要に応じて研究治療の最初の6週間受け取られる場合があります

除外基準:

  • アキシチニブによる以前の治療;ボスチニブによる以前の治療は、次の状況を除いて許可されます。被験者は現在ボスチニブを使用しています。ボスチニブは、対象者の CML に対する最新の TKI です。 -被験者はボスチニブに対する不耐症の病歴があります
  • -経口投与された薬の吸収を損なうと予想される活動的な胃腸の状態
  • -現在、研究参加前の6か月以内に以下の病歴がある、または病歴がある患者は適格ではありません：不安定狭心症（UA）、心筋梗塞（MI）、一過性脳虚血発作（TIA）、脳卒中、深部静脈血栓症（DVT）、急性末梢または肺動脈血栓塞栓症 (PE);臨床的に重大な心室性不整脈（例えば、心室性頻脈、心室細動、トルサード・ド・ポアント）;ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全
  • 精神病、大うつ病、双極性障害を含む、活動的で制御されていない精神障害のある患者
  • -制御されていない高血圧の患者（収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）
  • 妊娠中または授乳中の女性は除外されます
  • 書面によるインフォームド コンセント文書を理解できない
  • 中止できない抗凝固薬を投与されている患者
  • 制御不能な活動性感染症の患者
  • ボスチニブまたはアキシチニブに対する過敏症の既往歴のある患者
  • -プロトンポンプ阻害剤、強力なCYP3AまたはP-糖タンパク質基質、阻害剤または誘導剤を使用している患者 研究者が決定したように、中止または代替が患者の最善の利益にならない場合を除き、最低7日間のウォッシュアウトが必要です。最適な管理のためにこれらの薬剤の使用が必要であると思われる場合、そのような患者の包含について主治医（PI）と話し合い、その根拠を文書化する必要があります。これらの患者が研究に登録された場合、アキシチニブとボスチニブの両方の用量変更が必要になる場合があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（交互療法）
慢性期 CML の患者は、ボスチニブ PO QD またはアキシチニブ PO BID のいずれかを 3 か月間単独で投与されます。 その後、患者は他の薬剤に 3 か月間切り替え、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、3 か月ごとに 2 つの薬剤を交互に使用します。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：アキシチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • AG-013736
  • AG013736
  • インリータ
薬：ボスチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • SKI-606
  • ボスリフ
  • スキー 606
実験的：治療（併用療法）
加速期または急性期 CML の患者は、ボスチニブ PO QD およびアキシチニブ PO BID を 3 か月間受け取ります。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、3 か月ごとに繰り返されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：アキシチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • AG-013736
  • AG013736
  • インリータ
薬：ボスチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • SKI-606
  • ボスリフ
  • スキー 606

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
アキシチニブとボスチニブを交互に投与した慢性骨髄性白血病患者の細胞遺伝学的大奏効（MCyR）の割合、3 種類以上のチロシンキナーゼ阻害剤の失敗/不耐症（s/p）後の慢性期状態（慢性期コホート）
時間枠：4年まで
4年まで
慢性骨髄性白血病 (CML) 進行期 (AP) または -芽球期 (BP) の患者におけるアキシチニブとボスチニブの組み合わせの最大耐量 (AP 患者は前に 1 回以上の TKI を受けている必要があります) Ⅰ部）
時間枠：4年まで
4年まで
CML-APまたは-BPの患者におけるアキシチニブとボスチニブの併用に対する完全血液反応（CHR）率（AP患者はTKIを1回以上受けている必要があります）（進行期コホート - フェーズII部分）
時間枠：4年まで
4年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床発生率分析（慢性期コホート）
時間枠：4年まで
CHR、細胞遺伝学的完全寛解（CCyR）、主要な分子反応（MMR）、分子反応 4-log（MR4）、分子反応 4.5-log（MR4.5）、 完全分子奏功 (CMR)、BCR-ABL/ABL =< 10% および =< 1%、奏効期間 (DOR)、イベントフリー生存期間 (EFS)、トランスフォーメーションフリー生存期間 (TFS)、無失敗生存期間 (アキシチニブとボスチニブを交互に投与した 2 つ以上の TKI に対する耐性および/または不耐性の後の CML-CP 患者における FFS) および全生存期間 (OS)。
4年まで
有害事象（AE）の発生率と重症度（進行期コホート - フェーズ I 部分）
時間枠：4年まで
CML-APまたは-BPの患者でアキシチニブとボスチニブの併用で見られる、病歴および身体検査および臨床検査評価によって決定されます。
4年まで
CML-AP または CML-BP を投与されている患者の CHR、CCyR、MMR、MR4、MR4.5、CMR、BCR-ABL/ABL =< 10% および =< 1%、DOR、EFS、TFS、FFS、および OS の割合アキシチニブとボスチニブの併用療法 (進行期コホート - フェーズ II 部分)
時間枠：4年まで
4年まで
治験薬を投与されている全患者における BCR-ABL およびその他の遺伝子に変異がある参加者の割合
時間枠：4年までのベースライン

次世代シーケンシング (NGS) パネルおよび/またはベースラインで実行された ABL キナーゼ ドメイン シーケンシングを使用した各患者の多重遺伝子プロファイルの分析によって測定されます。

各患者の突然変異プロファイルの分析に続いて、特定された各体細胞突然変異の数が報告されます。
4年までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

M.D. Anderson Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月20日

一次修了 (実際)

2019年11月11日

研究の完了 (実際)

2019年11月11日

試験登録日

最初に提出

2016年5月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月24日

最初の投稿 (見積もり)

2016年5月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年11月17日

最終確認日

2020年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2015-0787 (M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-01188 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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