Axitinib és Bosutinib krónikus, felgyorsult vagy blasztikus fázisú krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Philadelphia kromoszóma pozitív (Ph+) (citogenetika vagy FISH) vagy BCR-ABL+ (polimeráz láncreakció [PCR]) CML diagnózisa CP-ben (1. kohorsz), AP-ban (2. kohorsz) vagy BP-ben (2. kohorsz)
• A betegeknek sikertelennek kell lenniük (rezisztencia, intolerancia vagy a kezelés bármely más okból történő megszakítása) legalább 3 Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott TKI-t kell kapniuk, ha CP-ben (1. kohorsz), vagy legalább 1 FDA által jóváhagyott TKI-t, ha AP-ban szenvednek. (2. kohorsz); a rezisztencia az Európai Leukémia Hálózat (ELN) által a sikertelenség vagy figyelmeztetés kritériumainak való megfelelésként kerül meghatározásra; nem szükséges előzetes kezelés a vérnyomásban szenvedő betegeknél (2. kohorsz); CP-ben szenvedő betegek, akik 3-nál kevesebb TKI-t kaptak, de nem jogosultak más FDA által jóváhagyott TKI-kra, szintén bekerülhetnek az 1. kohorszba; legalább 10, a Bcr-Abl kináz doménjét befolyásoló T315I mutációval rendelkező CP-beteget besorolnak az 1. kohorszba, valamint a 2. kohorsz fázis II.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van, ebben az esetben =< 3,0 x ULN-nek kell lennie)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
• A betegeknek alá kell írniuk az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékozott beleegyező dokumentumot ehhez a vizsgálathoz
• Megbízható telefonos hozzáférés, így interaktív hangreakciós (IVR) rendszerből lehet hívásokat fogadni (csak azokra a betegekre vonatkozik, akik részt vesznek az opcionális tünetterhelés értékelési részében)
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) 2 hatékony fogamzásgátlási módszert kell gyakorolniuk a vizsgálat során; A WOCBP partnerei férfibetegeknek szintén hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk: a posztmenopauzában lévő nőknek >= 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesek legyenek; a nőknek és a férfiaknak folytatniuk kell a fogamzásgátlást a vizsgálat időtartama alatt, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után >= 3 hónapig; minden WOCBP-nek negatív terhességi teszttel KELL rendelkeznie a vizsgálati gyógyszer(ek) első beadása előtt
• A betegeknek meg kell szakítaniuk az imatinib-, dazatinib-, nilotinib-, ponatinib-, omacetaxin- vagy egyéb leukémia-ellenes terápiát (kivéve a hidroxi-karbamidot) >= 48 órával a vizsgálati terápia megkezdése előtt, és az e terápiák okozta toxicitásból fel kell gyógyulniuk az 1-es fokozatra; hidroxi-karbamid a beiratkozásig és a vizsgálati kezelés első 6 hetében, ha szükséges

Kizárási kritériumok:

• Előzetes axitinib terápia; előzetes bosutinib-terápia megengedett, kivéve a következő körülményeket: az alany jelenleg bosutinib-kezelésben részesül; A bosutinib az alany legújabb TKI-ja a CML kezelésére; az alany anamnézisében a bosutinib intoleranciája van
• Aktív gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek várhatóan rontják az orálisan alkalmazott gyógyszerek felszívódását
• Azok a betegek, akiknél jelenleg vagy a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül a következők fordultak elő: instabil angina (UA), miokardiális infarktus (MI), tranziens ischaemiás roham (TIA), stroke, mélyvénás trombózis (DVT), akut perifériás vagy pulmonális artériás thromboembolia (PE); klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy torsades de pointes); New York Heart Association III vagy IV osztályú szívelégtelenség
• Aktív, kontrollálatlan pszichiátriai rendellenességekben szenvedő betegek, beleértve: pszichózis, major depresszió és bipoláris zavarok
• Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek (meghatározása szerint tartós szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm)
• Terhes vagy szoptató nők kizárva
• Képtelenség megérteni az írásos beleegyező nyilatkozatot
• Olyan véralvadásgátlót szedő betegek, akiknek a szedését nem lehet abbahagyni
• Aktív, kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében túlérzékenység szerepel a bosutinibbel vagy axitinibbel szemben
• Protonpumpa-gátlókat, erős CYP3A- vagy P-glikoprotein-szubsztrátokat, inhibitorokat vagy induktorokat szedő betegeknél legalább 7 napos kimosódás szükséges, kivéve, ha a kezelés megszakítása vagy helyettesítése nem szolgálja a beteg legjobb érdekeit, ahogy azt a vizsgáló megállapítja; azokban az esetekben, amikor úgy érzi, hogy ezeknek a szereknek a használata szükséges az optimális kezeléshez, az ilyen betegek bevonását meg kell beszélni a vezető vizsgálóval (PI), és az indoklást dokumentálni kell; ezeknél a betegeknél, ha bekerülnek a vizsgálatba, szükség lehet mind az axitinib, mind a bosutinib adagjának módosítására