Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Axitinib og Bosutinib i behandling av pasienter med kronisk, akselerert eller blastisk fase kronisk myeloid leukemi

17. november 2020 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Alternerende eller kombinert terapi med Axitinib og Bosutinib for pasienter med kronisk myeloid leukemi i kroniske, akselererte eller blastiske faser

Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av axitinib og bosutinib og hvor godt de fungerer ved behandling av pasienter med kronisk, akselerert eller blastisk fase kronisk myeloid leukemi. Axitinib og bosutinib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere frekvensen av major cytogenetic respons (MCyR) av en alternerende tidsplan av axitinib og bosutinib hos pasienter med kronisk myeloid leukemi, kronisk fase (CML-CP) etter svikt av/intoleranse overfor >= 3 tyrosinkinasehemmere (TKI) ved bruk av standard svarkriterier. (Kronisk fasekohort) II. For å bestemme de anbefalte fase II-dosene (RPTD) av axitinib og bosutinib i kombinasjon hos pasienter med kronisk myeloid leukemi (CML) i akselerert fase (CML-AP) eller blastfase (CML-BP). (Avansert fase [AP] pasienter må ha mottatt >= 1 tidligere TKI). (Avansert fase-kohort - fase I-del) III. For å evaluere frekvensen av major hematologisk respons (MaHR) ved kombinert behandling med axitinib og bosutinib hos pasienter med CML-AP eller CML-BP ved bruk av standard responskriterier. (AP-pasienter må ha fått >= 1 tidligere TKI). (Avansert fase-kohort – fase II-del)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme graden av fullstendig cytogenetisk respons (CCyR), brystkreftgen (BCR-ABL/ABL) =< 10 % og =< 1 %, hovedmolekylær respons (MMR), molekylær respons 4-log (MR4), molekylær respons 4,5-log (MR4,5), og fullstendig molekylær respons (CMR), totalt og på ulike tidspunkt. (Kronisk fasekohort) II. For å bestemme varighet av respons (DOR), hendelsesfri overlevelse (EFS), transformasjonsfri overlevelse (TFS), sviktfri overlevelse (FFS) og total overlevelse (OS) for pasienter med CML-CP behandlet med alternerende axitinib og bosutinib etter svikt av/intoleranse mot >= 3 TKI. (Kronisk fasekohort) III. For å bestemme sikkerheten og toleransen av alternerende behandling med axitinib og bosutinib etter svikt av/intoleranse overfor >= 3 TKI. (Kronisk fasekohort) IV. For å fastslå responsraten ved samtidig administrering av axitinib og bosutinib til pasienter med CML-AP eller CML-BP. (AP-pasienter må ha fått >= 1 tidligere TKI). (Avansert fasekohort - fase I-del) V. For å bestemme hastigheten for fullstendig hematologisk respons (CHR), fullstendig cytogenetisk respons (CCyR), BCR-ABL/ABL =< 10 % og =< 1 %, hovedmolekylær respons (MMR) ), molekylær respons 4-log (MR4), molekylær respons 4.5-log (MR4.5) og komplett molekylær respons (CMR), samlet og på forskjellige tidspunkter for kombinert behandling med axitinib og bosutinib hos pasienter med CML-AP eller CML-BP. (AP-pasienter må ha fått >= 1 tidligere TKI). (Avansert fase-kohort - fase I-del) VI. For å bestemme DOR, EFS, TFS, FFS og OS for pasienter med CML-AP eller -BP behandlet med kombinert axitinib og bosutinib. (AP-pasienter må ha fått >= 1 tidligere TKI). (Avansert fasekohort - fase II-del) VII. For å evaluere sannsynligheten for å utvikle Abl-kinasedomene og andre somatiske mutasjoner hos pasienter med KML behandlet med alternerende (CP) eller samtidig (AP/BP) axitinib og bosutinib. (Avansert fase-kohort - fase II-del) VIII. Å analysere forskjeller i responsrater, varighet og overlevelse i henhold til mutasjoner før behandling og pasientkarakteristikker i både CP- og AP/BP-kohortene. (Avansert fase-kohort - fase II-del) IX. Å karakterisere mekanismer for resistens hos pasienter som utvikler resistens mot alternerende (CP) eller samtidig (AP/BP) behandling med axitinib og bosutinib. (Avansert fase-kohort - fase II-del) X. For å evaluere symptombyrden hos pasienter med KML som får axitinib og bosutinib, enten alternerende (CP) eller i kombinasjon (AP/BP). (Avansert fase-kohort – fase II-del)

OVERSIKT: Dette er en doseøkning etterfulgt av en fase II-studie. Pasientene tildeles 1 av 2 kohorter.

KOHORT I: Pasienter med CML i kronisk fase får enten bosutinib oralt (PO) én gang daglig (QD) eller axitinib PO to ganger daglig (BID) alene i 3 måneder. Pasientene bytter deretter til det andre legemidlet i 3 måneder og veksler mellom de to hver 3. måned i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

KOHORT II: Pasienter med akselerert eller blastisk fase KML får bosutinib PO QD og axitinib PO BID i 3 måneder. Kurs gjentas hver 3. måned i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 1 måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) (ved cytogenetikk eller FISH) eller BCR-ABL+ (ved polymerasekjedereaksjon [PCR]) CML i CP (kohort 1), AP (kohort 2) eller BP (kohort 2)
  • Pasienter skal ha mislyktes (påvist resistens, intoleranse eller seponering av behandling av andre grunner) minst 3 Food and Drug Administration (FDA)-godkjente TKI-er hvis de er i CP (kohort 1), eller minst 1 FDA-godkjent TKI hvis de er i AP (kull 2); motstand vil bli definert som å oppfylle kriteriene for feil eller advarsel av European Leukemia Net (ELN); ingen tidligere terapi er nødvendig for pasienter i BP (kohort 2); pasienter i CP som har sviktet < 3 TKI-er, men ikke er kvalifisert til å motta andre FDA-godkjente TKI-er, kan også bli registrert i kohort 1; minst 10 CP-pasienter med T315I-mutasjonen som påvirker kinasedomenet til Bcr-Abl vil bli registrert i kohort 1, så vel som i fase II-delen av kohort 2
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre det skyldes Gilbert syndrom, i så fall bør det være =< 3,0 x ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
  • Pasienter må signere dokumentet for informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB) for denne studien
  • Pålitelig telefontilgang for å kunne motta anrop fra et interaktivt stemmesvar (IVR)-system (kun aktuelt for pasienter som deltar i den valgfrie symptombyrdevurderingsdelen)
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien; Mannlige pasienter som er partnere med WOCBP bør også praktisere en effektiv prevensjonsmetode: postmenopausale kvinner må være amenoréiske i >= 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile; kvinner og menn må fortsette prevensjon under forsøkets varighet og >= 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; alle WOCBP MÅ ha en negativ graviditetstest før de første får studiemedisin(er)
  • Pasienter bør ha avbrutt behandlingen med imatinib, dasatinib, nilotinib, ponatinib, omacetaxin eller annen anti-leukemibehandling (unntatt hydroksyurea) >= 48 timer før start av studieterapi og restituert fra eventuell toksisitet på grunn av disse behandlingene til grad =< 1; hydroksyurea kan mottas frem til registreringstidspunktet og for de første 6 ukene av studiebehandlingen om nødvendig

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med axitinib; tidligere behandling med bosutinib er tillatt, bortsett fra under følgende omstendigheter: pasienten er på bosutinib; bosutinib er forsøkspersonens nyeste TKI for CML; personen har en historie med intoleranse overfor bosutinib
  • Aktive gastrointestinale tilstander som forventes å svekke absorpsjonen av oralt administrerte medisiner
  • Pasienter som for øyeblikket har eller har en historie med følgende innen 6 måneder før studiestart er ikke kvalifisert: ustabil angina (UA), hjerteinfarkt (MI), forbigående iskemisk angrep (TIA), slag, dyp venetrombose (DVT), akutt perifer eller pulmonal arteriell tromboemboli (PE); klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes); New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
  • Pasienter med aktive, ukontrollerte psykiatriske lidelser inkludert: psykose, alvorlige depressive og bipolare lidelser
  • Pasienter med ukontrollert hypertensjon (definert som vedvarende systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
  • Gravide eller ammende kvinner er ekskludert
  • Manglende evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument
  • Pasienter som får antikoagulantia som ikke kan seponeres
  • Pasienter med aktiv, ukontrollert infeksjon
  • Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor bosutinib eller axitinib
  • Pasienter på protonpumpehemmere, potente CYP3A- eller P-glykoproteinsubstrater, inhibitorer eller induktorer er nødvendig med en minimumsperiode på 7 dager med mindre seponering eller substitusjon ikke er i pasientens beste interesse som bestemt av utrederen; i tilfeller der bruk av disse midlene anses å være nødvendig for optimal behandling, bør inkludering av slike pasienter diskuteres med hovedforsker (PI) og begrunnelsen dokumenteres; Disse pasientene, hvis de er registrert i studien, kan kreve dosemodifikasjoner for både axitinib og bosutinib

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (vekslende terapi)
Pasienter med CML i kronisk fase får enten bosutinib PO QD eller axitinib PO BID alene i 3 måneder. Pasientene bytter deretter til det andre legemidlet i 3 måneder og veksler mellom de to hver 3. måned i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Axitinib
Gitt PO
Andre navn:
  • AG-013736
  • AG013736
  • Inlyta
Legemiddel: Bosutinib
Gitt PO
Andre navn:
  • SKI-606
  • Bosulif
  • SKI 606
Eksperimentell: Behandling (kombinert terapi)
Pasienter med akselerert eller blastisk fase KML får bosutinib PO QD og axitinib PO BID i 3 måneder. Kurs gjentas hver 3. måned i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Axitinib
Gitt PO
Andre navn:
  • AG-013736
  • AG013736
  • Inlyta
Legemiddel: Bosutinib
Gitt PO
Andre navn:
  • SKI-606
  • Bosulif
  • SKI 606

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Frekvens for major cytogenetisk respons (MCyR) blant pasienter med kronisk myeloid leukemi, kronisk fasestatus etter (s/p) svikt av/intoleranse overfor >= 3 tyrosinkinasehemmere behandlet med alternerende axitinib og bosutinib (kronisk fasekohort)
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
Maksimale tolererte doser av kombinasjonen av axitinib og bosutinib blant pasienter med kronisk myeloid leukemi (KML)-avansert fase (AP) eller -blastfase (BP) (AP-pasienter må ha mottatt >= 1 tidligere TKI) (Avansert fase-kohort - fase I porsjon)
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
Fullstendig hematologisk respons (CHR) rate på kombinasjonen av axitinib og bosutinib blant pasienter med CML-AP eller -BP (AP-pasienter må ha mottatt >= 1 tidligere TKI) (avansert fase-kohort - fase II-del)
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Analyse av kliniske rater (Kronisk fase-kohort)
Tidsramme: Inntil 4 år
Frekvenser av CHR, fullstendig cytogenetisk respons (CCyR), hovedmolekylær respons (MMR), molekylær respons 4-log (MR4), molekylær respons 4,5-log (MR4,5), komplett molekylær respons (CMR), BCR-ABL/ABL =< 10 % og =< 1 %, varighet av respons (DOR), hendelsesfri overlevelse (EFS), transformasjonsfri overlevelse (TFS), feilfri overlevelse ( FFS) og total overlevelse (OS) blant pasienter med CML-CP etter resistens og/eller intoleranse mot >= 2 TKI behandlet med alternerende axitinib og bosutinib.
Inntil 4 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) (kohort i avansert fase - fase I-del)
Tidsramme: Inntil 4 år
Vil bli bestemt ved anamnese og fysisk undersøkelse og laboratorievurdering, sett med kombinasjonen av axitinib og bosutinib blant pasienter med CML-AP eller -BP.
Inntil 4 år
Forekomster av CHR, CCyR, MMR, MR4, MR4.5, CMR, BCR-ABL/ABL =< 10 % og =< 1 %, DOR, EFS, TFS, FFS og OS blant pasienter med CML-AP eller -BP som mottar kombinert terapi med axitinib og bosutinib (avansert fase-kohort - fase II-del)
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
Andel deltakere med mutasjoner i BCR-ABL og andre gener hos alle pasienter som får studiemedisiner
Tidsramme: Baseline opptil 4 år

Målt ved analyse av hver pasients multigenprofil ved bruk av Next Generation Sequencing (NGS) panel og/eller ABL kinase domene sekvensering utført ved baseline.

Etter analysen av hver pasients mutasjonsprofil, vil antallet av hver identifiserte somatisk mutasjon bli rapportert.
Baseline opptil 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

11. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

11. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

25. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015-0787 (M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2016-01188 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere