Axitinib og Bosutinib til behandling af patienter med kronisk, accelereret eller blastisk fase kronisk myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Diagnose af Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) (ved cytogenetik eller FISH) eller BCR-ABL+ (ved polymerasekædereaktion [PCR]) CML i CP (kohorte 1), AP (kohorte 2) eller BP (kohorte 2)
• Patienter skulle have svigtet (påvist resistens, intolerance eller afbrudt behandling af enhver anden grund af) mindst 3 Food and Drug Administration (FDA)-godkendte TKI'er, hvis de er i CP (kohorte 1), eller mindst 1 FDA-godkendt TKI, hvis de er i AP (kohorte 2); resistens vil blive defineret som at opfylde kriterierne for svigt eller advarsel af det europæiske leukæmi-net (ELN); ingen forudgående terapi er nødvendig for patienter i BP (kohorte 2); patienter i CP, som har svigtet < 3 TKI'er, men ikke er berettiget til at modtage andre FDA-godkendte TKI'er, kan også blive indskrevet i kohorte 1; mindst 10 CP-patienter med T315I-mutationen, der påvirker kinasedomænet af Bcr-Abl, vil blive indskrevet i kohorte 1 såvel som i fase II-delen af ​​kohorte 2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det skyldes Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde det skal være =< 3,0 x ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Patienter skal underskrive det Institutionelle Review Board (IRB) godkendte informerede samtykkedokument for dette forsøg
• Pålidelig telefonadgang for at kunne modtage opkald fra et interaktivt stemmesvar (IVR)-system (gælder kun for patienter, der deltager i den valgfrie symptombyrdevurderingsdel)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal praktisere 2 effektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen; Mandlige patienter, der er partnere med WOCBP, bør også praktisere en effektiv præventionsmetode: postmenopausale kvinder skal være amenorrheiske i >= 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile; kvinder og mænd skal fortsætte præventionen under forsøgets varighed og >= 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; alle WOCBP SKAL have en negativ graviditetstest, før de første gang får undersøgelsesmedicin(er)
• Patienter bør have afbrudt behandling med imatinib, dasatinib, nilotinib, ponatinib, omacetaxin eller anden anti-leukæmibehandling (undtagen hydroxyurinstof) >= 48 timer før start af studiebehandlingen og komme sig fra enhver toksicitet på grund af disse behandlinger til grad =< 1; hydroxyurinstof kan modtages op til indskrivningstidspunktet og i de første 6 ugers undersøgelsesbehandling om nødvendigt

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med axitinib; forudgående behandling med bosutinib er tilladt, undtagen i følgende tilfælde: forsøgspersonen er i øjeblikket på bosutinib; bosutinib er forsøgspersonens seneste TKI for CML; forsøgspersonen har en historie med intolerance over for bosutinib
• Aktive gastrointestinale tilstande, der forventes at forringe absorptionen af ​​oralt administreret medicin
• Patienter, der i øjeblikket har eller har en historie med følgende inden for 6 måneder før studiestart er ikke kvalificerede: ustabil angina (UA), myokardieinfarkt (MI), forbigående iskæmisk anfald (TIA), slagtilfælde, dyb venetrombose (DVT), akut perifer eller pulmonal arteriel tromboemboli (PE); klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes); New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
• Patienter med aktive, ukontrollerede psykiatriske lidelser, herunder: psykose, svær depressiv og bipolar lidelse
• Patienter med ukontrolleret hypertension (defineret som vedvarende systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket
• Manglende evne til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter, der får antikoagulantia, som ikke kan seponeres
• Patienter med aktiv, ukontrolleret infektion
• Patienter med en historie med overfølsomhed over for bosutinib eller axitinib
• Patienter på protonpumpehæmmere, potente CYP3A- eller P-glycoproteinsubstrater, hæmmere eller inducere en minimum 7 dages udvaskningsperiode påkrævet, medmindre seponering eller substitution ikke er i patientens bedste interesse som bestemt af investigator; i tilfælde, hvor brug af disse midler anses for at være påkrævet for optimal behandling, bør inklusion af sådanne patienter drøftes med hovedforskeren (PI) og begrundelsen dokumenteres; Disse patienter kan, hvis de er inkluderet i undersøgelsen, kræve dosisændringer for både axitinib og bosutinib