재발성/불응성 T 세포 림프종에서 로미뎁신 또는 보르테조밉과 병용한 Duvelisib의 임상시험

포함 기준:

• 등록 기관에서 병리학적으로 확인된 T 세포 림프종(병기 ≥ Ib CTCL 포함), 이는 최소 1회 이상의 전신 요법 후 재발 또는 진행되었습니다.
• 연령 ≥ 18
• 이전의 전신 항암 요법은 치료 최소 3주 전에 중단되어야 합니다. 용량 확장 단계의 경우, 진행 중인 피험자에서 MSK 수석 연구원과 논의한 후 2주 휴약이 허용될 수 있습니다.

• 이전 방사선 및/또는 수술은 이 연구에서 치료 최소 2주 전에 중단되거나 완료되어야 하며 부작용은 1등급 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 2주 이내의 림프절 또는 기타 진단 생검은 배제로 간주되지 않습니다.

  ° 직전 치료의 일부로 국소 RT를 받은 환자는 MSK 주임 연구원과 논의한 후 더 짧은 휴약 기간으로 등록할 수 있습니다.

• ECOG ≤ 2

• 1주일 동안 성장 인자 지원 또는 혈소판 수혈을 사용하지 않고 다음 검사실 기준을 충족합니다.

  i) 절대 호중구 수 ≥ 1.0 K/mcl, ii) 혈소판 수 ≥ 80 K/μl(확장 코호트에서 혈소판 감소증이 골수 침범으로 인한 경우 혈소판 수는 ≥ 50 K/μL이어야 함), iii) 다음에 등록된 환자 확장 코호트에 등록되지 않은 용량 증량 단계는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min이어야 합니다. 용량 확장 단계에 등록된 환자는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40ml/min이어야 합니다.

iv) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 ≤ 3 x ULN(림프종 간 침범이 기록된 경우) 또는 길버트 증후군 병력이 있는 경우 ≤ 5 x ULN; AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN; 림프종 침범으로 인한 경우 ≤ 5 ULN

• 용량 확장 및 리드 인 단계에서만 측정 가능한 질병.

다음으로 정의되는 측정 가능한 질병:

1. 개정된 International Working Group(Cheson, 2007) 전신성 림프종 또는
2. 유동 세포 계측법 또는 혈액의 형태로 정량화할 수 있는 비정형 및/또는 악성 림프구

3. 또는 골수 mSWAT > 0 또는 Sezary couny >/= 1000 세포/ul

   • 질병 통제, 활동 상태 개선 또는 비암 적응증(< 7일)을 위한 단기 코스 전신 코르티코스테로이드는 연구 치료 최소 6일 전에 중단되어야 합니다. 최대 20mg의 프레드니손 등가 용량까지 안정적이고 지속적인 코르티코스테로이드 사용(≥ 30일)이 허용됩니다.

     i) > 3주 동안 사용된 국소 스테로이드는 계속 사용할 수 있습니다(CTCL만 해당). 기타 모든 조직학(CTCL 제외): 국소 스테로이드 사용은 제한 없이 허용됩니다.

   • 가임 여성†은 혈청 또는 소변 β 인간 융모막 성선 자극 호르몬(βhCG) 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 모든 가임 여성, 성적으로 활동적인 모든 남성 환자 및 환자의 모든 파트너는 적절한 피임 방법(예: 라텍스 콘돔) 연구 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안.

     • 생식 가능성이 있는 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우).

제외 기준:

• 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
• 임신한 암컷. (수유 여성은 연구 약물을 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다).
• 독성으로 인해 중단된 경우 duvelisib의 사전 사용.
• 연구의 로미뎁신 부문의 경우, 독성으로 인해 중단된 경우 로미뎁신을 사용한 사전 요법.
• 연구의 보르테조밉 부문의 경우, 독성으로 인해 중단된 경우 프로테아좀 억제제를 사용한 사전 요법.
• 연구의 보르테조밉 부문의 경우, 2등급 이상의 말초 신경병증이 있는 환자.
• 만성 간 질환, 정맥 폐색 질환 또는 현재 알코올 남용의 병력.
• 연구 약물의 첫 투여 후 6주 이내에 생백신 투여.
• 이전 수술 또는 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 기능 장애(예: 위우회술, 위절제술)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 혈청 양성 반응이 있고 항바이러스 요법이 필요한 것으로 알려져 있습니다. 테스트로 정의된 만성 B형 또는 C형 간염 환자.
• 양성 B형 간염 혈청 검사를 받은 피험자. HBsAg가 음성이고 HBcAb가 양성인 피험자는 등록을 위해 감지할 수 없는/음성인 B형 간염 DNA 검사(예: 중합효소 연쇄 반응[PCR] 검사)가 필요하며 첫 번째 투여 전에 시작되는 예방적 항바이러스 치료(예: F)가 필요합니다. 연구 약물(들)의 완료 후 대략 6 내지 12개월까지 지속된다.
• C형 간염 바이러스 Ab 양성 환자
• 기저 림프종과 무관한 활동성 EBV를 가진 피험자(항-EBV VCA IgM 항체에 대한 혈청 검사 양성 및 항-EBV EBNA IgG 항체에 대한 음성, 또는 활성 EBV 감염과 일치하는 임상 증상 및 양성 EBV PCR.
• 활성 CMV(항-CMV IgM 항체에 대한 양성 혈청검사 및 항-CMV IgG 항체에 대한 음성 및 활성 CMV 감염과 일치하는 임상 증상을 갖는 양성 CMV PCR)이 있고 치료가 필요한 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다. 통신사는 제도적 지침에 따라 모니터링됩니다.
• 다른 원발성 악성종양(T세포 림프종 제외)에 대한 전신 요법을 받고 있는 경우
• 림프종 유형이 두 가지 이상인 환자는 MSK 수석 연구원과 논의한 후 등록할 수 있습니다.
• 다른 악성 종양(T-call 림프종 제외)의 재발 위험을 줄이기 위한 보조 또는 유지 요법은 MSK 수석 연구원과 논의한 후 허용됩니다.
• 알려진 중추신경계 또는 수막 침범(증상이 없는 경우 중추신경계 침범에 대한 조사가 필요하지 않음).
• 전신 항균제가 필요한 통제되지 않은 감염

• 다음과 같은 알려진 심장 이상:

  1. 선천성 긴 QT 증후군.
  2. QTc/QTf 간격 ≥ 480밀리초; 맥박 조정기 또는 번들 분기 블록에 이차적인 경우가 아니면.
  3. 6개월 이내의 심근경색. (최근 6~12개월 이내 심근경색 이력이 있는 자로서 무증상이며, 행사 이후 심장위험도 평가(런닝머신 스트레스 검사, 핵의학 스트레스 검사 또는 스트레스 초음파 검사)에서 음성 판정을 받은 경우 참여 가능)
  4. 2도 방실(AV) 차단(AV) 차단 유형 II, 3도 방실 차단을 포함한 기타 중요한 ECG 이상.

  5. 증상이 있는 관상 동맥 질환(CAD), 예: 캐나다 협심증 클래스 II-IV(부록 B 참조). 의심스러운 환자의 경우 환자는 스트레스 영상 검사를 받아야 하며 비정상인 경우 CAD가 있는지 여부를 확인하기 위해 혈관 조영술을 받아야 합니다.

     II-IV(부록 B 참조). 의심스러운 환자의 경우 환자는 스트레스 영상 검사를 받아야 하며 비정상인 경우 CAD가 있는지 여부를 확인하기 위해 혈관 조영술을 받아야 합니다.

  6. 심장 허혈의 증거를 보여주는 스크리닝 시 기록된 ECG(등전선에서 ST 세그먼트까지 측정된 ≥2mm의 ST 강하). 의심스러운 경우 환자는 스트레스 영상 검사를 받아야 하며 비정상인 경우 CAD가 있는지 여부를 정의하기 위해 혈관 조영술을 받아야 합니다.
  7. New York Heart Association(NYHA) Class II ~ IV 정의(부록 C 참조)를 충족하는 울혈성 심부전(CHF) 및/또는 MUGA, 심초음파 또는 심장 MRI에서 박출률 <45%.
  8. 현재 자동 이식형 제세동기(AICD)로 해결하지 않는 한 지속 심실 빈맥(VT), 심실 세동(VF), Torsade de Pointes 또는 심장 정지의 알려진 병력.
  9. 이전 치료 또는 기타 원인으로 인한 비대성 심비대 또는 제한성 심근병증.
  10. 조절되지 않는 고혈압, 즉 ≥170/95의 혈압(BP); 약물로 조절되는 고혈압 병력이 있는 환자는 안정적인 용량(연구 등록 전 최소 1개월 동안)을 유지해야 하며 다른 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.
  11. 항부정맥제가 필요한 모든 심장 부정맥(베타 차단제의 안정 용량 제외)
  12. 로미뎁신 치료군에 등록한 환자의 경우; 비 QTc/QTf 연장 약물로 전환할 수 없거나 상당한 QT 연장(>470msec) 없이 안정적인 용량으로 전환할 수 없는 경우 상당한 QTc/QTf 연장과 관련된 약물을 복용하는 경우. 이러한 효소에 의해 상당히 대사되는 약물을 복용하는 환자에게 연구 약물을 투여할 때 주의해야 합니다(http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/). 임상적으로 관련된 약물에 대해. 와파린을 투여받는 환자는 특별한 주의를 기울여야 합니다. 환자는 응고 매개변수를 정기적으로 모니터링하고 그에 따라 와파린 용량을 조정해야 합니다. 이러한 약물을 중단하거나 대체할 수 없는 경우 MSK PI와 논의한 후 등록이 허용될 수 있습니다.