Bortezomib, Fludarabine 및 Cyclophosphamide의 조합으로 재발성 맨틀 세포 림프종 치료
재발성 맨틀 세포 림프종 환자에서 Bortezomib, Fludarabine 및 Cyclophosphamide의 병용 치료에 대한 1상 및 2상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 40명의 재발성 MCL 환자를 등록할 다기관, 단일군, 개방형, 전향적 IIS 연구입니다. 목표는 보르테조밉, 플루다라빈 및 시클로포스파미드 치료의 효능과 안전성을 평가하고 NF- 보르테조밉 치료의 kB 활성 및 효능 및 NF-kB 활성이 MCL 진행을 예측할 수 있는지 여부.
이 연구는 스크리닝/베이스라인 단계, 치료 단계 및 치료 종료 후 추적 단계의 세 단계로 구성됩니다.
스크리닝/베이스라인 단계에서 연구자는 정보에 입각한 동의서를 받고 포함/제외 기준을 확인한 다음 인구 통계, 병력 데이터, 활력 징후, ECG, MRI/CT/B-초음파/X선 검사, 신체 검사, 검사, 실험실 검사, 임신 테스트(여성만 해당) 및 골수 생검 및 흡인. 맨틀 세포 림프종의 병리학적 진단은 림프절 생검 또는 기타 종양 조직병리학적 검사 및 면역 표현형 검사에 의해 확립되어야 합니다. 동시에 ECOG 성능 상태, Fact/GOG-Ntx 설문지 및 NF-κB 활동이 평가됩니다.
치료 기간 동안 환자는 28일 주기로 보르테조밉, 플루다라빈, 시클로포스파미드로 치료받게 된다. 완전한 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자는 최대 6주기의 VF(C) 치료를 받을 수 있으며, 안정 질환(SD)을 지속하는 환자는 4주기 치료 후 중단하고 진행성 질환(PD) 환자는 치료를 중단합니다. 2주기 치료 후 중단됩니다. 부작용으로 인해 환자는 VF(C) 치료의 의도된 용량 및 기간을 감소시키거나 이탈할 수 있습니다. 이러한 조정은 용량 및 시간 조정에 대한 프로토콜의 규정을 따라야 합니다.
시클로포스파미드의 최대 허용 용량(MTD)은 표준 "3+3" 방법에 따라 150mg/m2, 200mg/m2 및 250mg/m2의 세 가지 용량 수준을 테스트하여 결정됩니다. Cyclophosphamide 용량 증량 테스트는 그룹의 환자 3명마다 첫 번째 주기에서 수행됩니다. 환자 등록은 서로 다른 사이트 간에 경쟁하게 되지만 추가 단계는 한 그룹의 3명의 환자가 첫 번째 주기를 완료하고 유효성 및 안전성이 완전히 평가되고 CRO 회사에서 다음 단계로 이동하도록 통지한 후에만 수행되어야 합니다. . 시클로포스파미드 용량 증량 시험에 관련된 피험자는 DLT로 인해 조사자가 결정한 가능한 용량 조정을 제외하고 전체 연구 동안 초기 시클로포스파미드 용량을 계속 유지할 것입니다. MTD를 확인한 후, 새로운 환자는 MTD에서 시클로포스파미드를 투여받게 됩니다. 용량 증량 다이어그램에 따르면 최대 18명의 환자가 용량 증량 단계에 참여하게 됩니다. 첫 번째 주기에서 DLT 이외의 원인으로 인해 치료를 중단한 피험자는 용량 증량 시험에 들어가기 위해 새로운 참가자로 교체되어야 합니다. DLT는 다음과 같이 정의됩니다: 7일 이상 지속되는 4등급 호중구감소증, 4등급 혈소판감소증, 호중구감소성 열 또는 3등급 이상의 비혈액학적 독성(메스꺼움, 구토 및 탈모증 제외); 3등급 이상의 메스꺼움, 구토 또는 설사는 치료 후에도 여전히 관찰되는 경우에만 DLT로 간주됩니다. 용량 증량 시험을 수행하려면 용량 증량 도표를 참조하십시오.
피험자는 화학 요법 종료 후 24주 동안 추적 관찰됩니다. 이 연구에서 1차 효능 종점은 보르테조밉과 플루다라빈 병용 치료에서 시클로포스파미드의 최대 내약 용량(MTD), 완전 반응률(CR + CRu), 전체 반응률(ORR)입니다. 주요 지표는 치료 기간 동안 2주기마다, 추적 관찰 기간 동안 12주마다 평가됩니다.
등록 전 2주 이내 및 연구 과정 동안의 병용 약물을 문서화해야 합니다. 모든 유해 사례는 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서를 얻은 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 보고됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Huiqiang Huang
- 이메일: huanghq@sysucc.org.cn
연구 장소
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Guang Dong
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Guang Zhou, Guang Dong, 중국
- 모병
- SunYat-sen University Cancer Centre
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수석 연구원:
- Huiqiang Huang
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부수사관:
- Xiaoxiao Wang
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연락하다:
- Huiqiang Huang
- 이메일: huanghq@sysucc.org.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자;
- 조직학적으로 확인된 MCL(부위 이외의 병원에서 초기 진단을 재확인해야 합니다.
- 1차 또는 2차 화학요법 후 재발 환자;
- 적어도 면역조직화학에 의해 확인된 다음의 특징적인 면역표현형을 포함함: CD 20+, CD5+ 및 사이클린 D1+;
- 최소 1개의 측정 가능한 종양 부위(신체 검사에서 장직경 > 2.0cm 또는 CT에서 > 1.5cm;
- 중추신경계 침범 없음;
- ECOG 활동 상태 ≤ 2, 기대 수명 > 6개월;
- 등록 전 14일 이내，WBC > 3×10^9/L，호중구 > 1.5×10^9/L，혈소판 > 75×10^9/L;
- ALT ≤ 2 × 정상 상한(ULN), AST ≤ 2 × ULN, 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN, 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, 계산된 크레아티닌 청소율 > 50ml/min;
- 여성 환자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태이거나 효과적인 산아제한 방법을 시행하고 있어야 합니다.
- 남성 환자는 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 모든 환자는 연구에 필요한 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 사전 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 말초 신경병증 또는 CTC AE 3.0에 따른 등급 2 이상의 신경병증성 통증;
- 보르테조밉으로 사전 치료;
- MCL 이외의 악성 종양으로 진단(완전 절제된 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 악성 종양 환자는 제외되지 않습니다.
- 연구 약물(리툭시맙, 알렘투주맙 또는 비접합 치료 항체, 방사선 요법 등 포함)의 첫 투여 전 4주 이내에 임의의 실험적 또는 항암 요법;
- 플루다라빈 내성 또는 불내성, 스크리닝 전 6개월 이내에 플루다라빈에 노출됨; 붕소, 만니톨, 플루다라빈 또는 시클로포스파미드를 함유하는 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력;
- 활동성 전신 감염, HIV 또는 활동성 B형 간염 진단을 받은 환자(B형 간염 보균자는 연구 참여가 허용됨);
- 심각한 의학적(예: 심부전[뉴욕심장협회: NYHA Class III 또는 IV, 또는 좌심실 박출률: LVEF < 50%], 활동성 소화성 궤양 또는 조절되지 않는 진성 당뇨병) 또는 이 프로그램에 참여하는 데 방해가 될 수 있는 정신 질환 임상 연구;
- 임신 또는 수유
- 연구 과정 동안 적절한 피임법을 사용하지 않을 가임 여성 또는 남성 환자;
- 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 기타 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 보르테조밉, 플루다라빈, 시클로포스파미드
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보르테조밉 1.3mg/m^2 i.v. 각 28일 주기의 1, 4, 8 및 11일에 플루다라빈 25mg/m^2 i.v. 각 28일 주기의 1~3일에 cyclophosphamide i.v. 각 28일 주기의 1~2일에
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적 효능은 CT 스캔과 골수 흡인 및 생검에 따라 평가될 것입니다.
기간: 2주기,28일/주기
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IWG(International Working Group)는 1999년에 림프종 반응 기준에 대한 지침을 발표했습니다.
이러한 반응 기준은 CT 스캔으로 측정된 확대된 림프절 크기의 감소와 골수 흡인 및 생검으로 결정된 골수 침범 정도를 기반으로 합니다.
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2주기,28일/주기
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사이클로포스파미드의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 6 개월
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시클로포스파미드의 최대 허용 용량(MTD)은 표준 "3+3" 방법에 따라 150mg/m^2, 200mg/m^2 및 250mg/m^2의 세 가지 용량 수준을 테스트하여 결정됩니다.
Cyclophosphamide 용량 증량 테스트는 그룹의 환자 3명마다 첫 번째 주기에서 수행됩니다.
환자 등록은 서로 다른 사이트에서 경쟁하게 되지만 추가 단계는 한 그룹의 3명의 환자가 첫 번째 주기를 완료하고 유효성 및 안전성이 완전히 평가되고 CRO 회사에서 다음 단계로 이동하도록 통지한 후에만 수행되어야 합니다. .
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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