악화 감소를 위한 심한 천식에서의 층류 - 48개월 추시. (LASER-48)

천식은 영국에서 540만 명이 넘는 사람들에게 영향을 미치며 거의 500,00명이 사용 가능한 치료로 부적절하게 통제되는 심각한 증상과 빈번한 악화를 경험합니다. NHS에 대한 중증 천식의 부담은 전체 천식 비용의 80%를 차지하는 막대한 금액입니다. 2009년에는 천식으로 인한 사망이 1,131건이었으며 천식이 잘 조절되지 않는 사람들이 가장 큰 위험에 직면했습니다. 중증 천식 환자는 천식 이환율의 가장 큰 부담을 안고 있으며 더 빈번하고 심각한 악화를 경험하여 삶의 질을 떨어뜨리고 작업 능력을 손상시키며 그들과 가족에게 엄청난 불안 부담을 안겨줍니다. 심각한 우울증의 위험도 증가합니다. 영국의 천식 환자 5명 중 1명은 다음 천식 발작으로 사망할 것이라는 심각한 우려를 보고합니다. 2010년 Asthma UK 보고서 'Fighting for Breath'에서 강조한 바와 같이, 이 환자들은 또한 천식으로 인해 고용주, ​​의료 전문가 및 사회 전체로부터 차별을 받습니다.

경구 코르티코스테로이드, '스테로이드 절약' 면역억제제 및 단클론항체 요법을 포함한 현재 치료법은 종종 효능이 제한적이고 잠재적으로 심각한 부작용(스테로이드, 면역억제제)이 있거나 엄청나게 비싸다(단클론항체). 장기간 경구 스테로이드의 부작용에는 부신 억제, 골밀도 감소, 당뇨병 및 심혈관 사망률 증가가 포함됩니다. 항IgE 치료제 Omalizumab®은 심한 알레르기성 천식의 악화를 최대 50%까지 줄이고 삶의 질을 향상시키는 것으로 나타났지만 비용은 연간 최대 26,640파운드로 현재 TLA 장치의 연간 임대 비용보다 훨씬 높습니다. (2,088파운드).

잘 조절되지 않는 중증 알레르기성 천식 환자는 심각한 악화의 빈도를 줄여 전신 스테로이드 노출을 줄이는 비용 효율적인 요법에 대한 상당한 미충족 임상 요구와 특정 요구 사항을 안고 있습니다.

COPD 및 천식에 대한 건강 결과 전략부(2011)는 잘 조절되지 않는 천식이 사람들의 삶과 NHS에 가하는 막대한 부담을 인식하고 천식 조절을 개선하고 천식 관련 응급 의료 요구 및 사망을 줄이기 위한 정치적 약속을 설명했습니다. 2013년 British Thoracic Society(BTS) 및 Scottish Intercollegiate Guidelines Network(SIGN) 국가 천식 가이드라인과 2010년 WHO 중증 천식 상담은 중증 천식에 대한 연구의 시급한 필요성을 강조했으며 중증 천식에서 사용할 수 있는 치료법의 한계와 관리 권장 사항의 근거가 되는 임상 시험. Asthma UK는 2012년 연구 전략 문서에서 증상을 줄이고 악화를 예방할 수 있는 새로운 치료법이 임상 결과와 환자의 복지를 개선하고 NHS 내에서 중증 천식 치료 비용을 줄일 것이라고 강조했습니다.

중증 천식 환자의 70% 이상이 일반적인 에어로 알레르겐 및/또는 곰팡이에 민감하며 알레르겐 노출 수준에 따라 증상이 결정됩니다. 높은 알레르겐 수치에 노출된 사람들은 악화 및 병원 입원의 위험이 증가합니다. 알레르겐에 대한 국내 노출은 악화의 위험과 중증도를 증가시키기 위해 감작된 환자의 바이러스와 상승적으로 작용하는 것으로 알려져 있습니다. 알레르겐 회피는 이러한 환자를 치료하는 논리적인 방법으로 널리 인식되어 왔습니다. 통제된 조건에서, 감작된 천식 환자의 장기간 알레르겐 회피는 기도 염증을 감소시켜 결과적으로 증상이 개선되며, 고고도 청정 공기 연구에 의해 추가로 뒷받침됩니다. 불행하게도, 알레르겐 감소의 효과적인 방법은 파악하기 어려운 것으로 판명되었으며, 현재의 조치로는 일관된 임상적 개선을 얻을 수 있을 만큼 알레르겐 부하를 충분히 감소시킬 수 없으므로 알레르겐 감소를 통해 천식 중증도를 감소시키기 위한 잠재적인 전략에 상당한 차이가 있습니다.

밤에는 공기 중 입자가 따뜻한 신체에 의해 생성된 지속적인 대류에 의해 운반되어 침구 영역에서 호흡 영역으로 알레르겐을 운반합니다. 개념 증명 연구에 따르면 TLA 장치는 호흡 구역에서 >0.5μm의 총 공기 입자 수를 3000배(p<0.001) 줄입니다. 고양이 알레르겐 노출이 7배(p=0.043) 증가하고 모든 입자 크기에 대해 잠자리에 들었을 때 생성된 입자의 증가를 크게 줄입니다 . 동급 최고의 기존 공기 청정기와 비교했을 때 TLA는 잠재적 알레르겐에 대한 노출을 99%30까지 줄일 수 있습니다. 우리는 호흡 구역을 목표로 하는 야간 노출의 매우 현저한 감소가 공기 필터를 포함한 많은 다른 조치가 실패한 지역에서 TLA가 성공할 수 있는 이유를 설명한다고 가정합니다.

TLA 장치는 위약과 비교할 때 천식 관련 삶의 질 및 기관지 염증(호기된 산화질소로 측정)에 대한 효능이 범유럽 다기관 임상 3상 연구(n=282, 연령 범위 7-70세)에서 입증되었습니다. 더 높은 강도의 치료가 필요한 중증 천식 환자(GINA 4-5단계)와 잘 조절되지 않는 천식 환자(천식 조절 테스트 <18)에서 가장 큰 이점이 나타났습니다. GINA 4~5단계는 BTS/SIGN 가이드라인 치료 4~5단계(흡입 코르티코스테로이드 용량 ≥1000µg/일 베클로메타손(BDP) 등가물과 지속형 ​​ß2 작용제, 류코트리엔 수용체 길항제 또는 지속적인 테오필린 방출). 악화에 대한 효과를 확인하기 위해 전원이 공급되지는 않았지만, 사후 분석에서는 위약과 비교했을 때 TLA로 치료받은 더 심각한 환자의 악화율이 유의성 경향으로 감소한 것으로 나타났습니다(평균 0.23 TLA; 0.57 위약 p=0.07). 이 시험의 결과를 기반으로 한 비용 효율성 분석에서도 응급실 방문, 입원 일수, 약물 사용, 따라서 두 연구 그룹 간의 전체 비용에서 유의미한 차이가 발견되지 않았습니다. 이러한 유의미한 결과의 부족은 아마도 임상시험이 천식 의료 자원 사용 및 비용 증가의 예측 변수인 악화의 차이를 감지하도록 강화되지 않았다는 사실을 반영했을 것입니다. 의료 자원 사용 및 관련 비용의 상당한 감소가 없음에도 불구하고 후속 경제 모델링은 TLA가 스웨덴에서 현재 월 임대료(SEK 2,000, ≈ £167)로 비용 효율적일 것으로 나타났습니다. 삶.

중증 알레르기성 천식에서 이 중요한 연구 문제를 해결하기 위해 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 시험인 The LASER Trial은 현재 TLA 치료 장치 Airsonett®의 야간 사용이 가능한지 여부를 평가하고 있습니다. 잘 조절되지 않는 중증 알레르기성 천식 환자의 중증 천식 악화 빈도를 줄입니다. LASER 시험은 National Institute for Health Research 건강 기술 평가 프로그램으로부터 자금을 받았습니다.

LASER 시험에서 참가자는 12개월 동안 치료를 받습니다. 참가자의 절반은 활성 TLA 장치를 받고 나머지 절반은 비활성화된 장치('위약' 장치)를 받습니다. 환자나 연구원 모두 개별 참가자가 어떤 장치를 받았는지 알 수 없습니다. LASER 시험 내에서 최소 6개월의 후속 조치를 완료한 모든 참가자는 시험 기간 동안 활성 또는 위약 장치를 받았는지 여부에 관계없이 4년 동안 활성 TLA 장치로 치료할 수 있습니다.

LASER-48은 The LASER Trial의 후속 연구로, 조사관은 참가자들에게 4년(48개월) 추적 기간 동안 질문지를 통해 천식 발작 및 증상을 계속 보고하도록 요청하여 치료 장치가 작동하는지 여부를 모니터링합니다. 천식 증상과 삶의 질에 영향을 미칩니다.

연구 참가자의 부담을 줄이기 위해 후속 약속을 위해 병원 클리닉을 방문할 필요는 없지만 6개월 단위로 연락하여 천식 증상, 천식 약물 및 필요한지 여부에 대한 정보를 수집합니다. 천식으로 GP 또는 병원을 방문합니다.

참가자는 이유를 밝히지 않고 언제든지 연구에서 탈퇴할 수 있습니다.

마지막 참가자가 48개월의 후속 조치를 완료한 후 연구가 끝날 때 데이터를 분석하여 TLA(Airsonett) 장치를 사용한 장기 치료가 천식 발작의 빈도를 줄이고 개선할 수 있는지 여부를 결정하는 데 도움이 됩니다. 천식 증상, 천식 관련 삶의 질을 개선하고 중증 알레르기성 천식 환자에게 비용 효율적이고 수용 가능한 치료법으로 남아 있습니다.