Laminarer Luftstrom bei schwerem Asthma zur Reduktion von Exazerbationen – 48-Monats-Follow-up. (LASER-48)

Asthma betrifft über 5,4 Millionen Menschen im Vereinigten Königreich, wobei fast 500.000 unter schweren Symptomen und häufigen Exazerbationen leiden, die mit den verfügbaren Behandlungen unzureichend kontrolliert werden können. Die Belastung des NHS durch schweres Asthma ist enorm und macht 80 % der gesamten Asthmakosten aus. Im Jahr 2009 gab es 1131 Todesfälle aufgrund von Asthma, wobei diejenigen, deren Asthma weiterhin schlecht eingestellt ist, dem größten Risiko ausgesetzt sind. Patienten mit schwerem Asthma tragen die größte Last der Asthma-Morbidität und erleben häufigere und schwerere Exazerbationen, die ihre Lebensqualität einschränken, ihre Arbeitsfähigkeit beeinträchtigen und sie und ihre Familien mit einer enormen Angstlast belasten. Es besteht auch ein erhöhtes Risiko für eine signifikante Depression. 1 von 5 Asthmatikern im Vereinigten Königreich gibt an, ernsthaft besorgt zu sein, dass ihr nächster Asthmaanfall sie töten wird. Wie im Bericht „Fighting for Breath“ von Asthma UK aus dem Jahr 2010 hervorgehoben, werden diese Patienten aufgrund ihres Asthmas auch von Arbeitgebern, medizinischem Fachpersonal und der Gesellschaft insgesamt diskriminiert.

Gegenwärtige Behandlungen, einschließlich oraler Kortikosteroide, „Steroid-sparender“ Immunsuppressiva und Therapien mit monoklonalen Antikörpern, sind oft von begrenzter Wirksamkeit und haben potenziell schwerwiegende Nebenwirkungen (Steroide, Immunsuppressiva) oder sind unerschwinglich teuer (monoklonale Antikörper). Zu den unerwünschten Wirkungen von oralen Langzeitsteroiden gehören Nebennierensuppression, verringerte Knochenmineraldichte, Diabetes und erhöhte kardiovaskuläre Sterblichkeit. Die Anti-IgE-Behandlung Omalizumab® reduziert nachweislich Exazerbationen um bis zu 50 % und verbessert die Lebensqualität bei schwerem allergischem Asthma, kostet aber bis zu 26.640 £ pro Jahr, was wesentlich mehr ist als die derzeitigen jährlichen Mietkosten eines TLA-Geräts (£2.088).

Bei Patienten mit schlecht kontrolliertem, schwerem, allergischem Asthma besteht ein erheblicher ungedeckter klinischer Bedarf und ein spezifischer Bedarf an kostenwirksamen Therapien, die die systemische Steroidexposition reduzieren, indem sie die Häufigkeit schwerer Exazerbationen verringern.

Die Department of Health Outcomes Strategy for COPD and Asthma (2011) erkannte die enorme Belastung an, die schlecht kontrolliertes Asthma für das Leben der Menschen und den NHS bedeutet, und bekräftigte die politische Verpflichtung, die Asthmakontrolle zu verbessern und den Bedarf an medizinischer Notversorgung und Todesfälle im Zusammenhang mit Asthma zu verringern. Die nationalen Asthma-Leitlinien der British Thoracic Society (BTS) und des Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) von 2013 sowie die WHO-Konsultation von 2010 zu schwerem Asthma haben den dringenden Forschungsbedarf bei schwerem Asthma hervorgehoben und die Einschränkungen der verfügbaren Behandlungen bei schwerem Asthma und den Mangel an Asthma anerkannt klinische Studien, auf denen Behandlungsempfehlungen basieren. Asthma UK betonte in seinem Forschungsstrategiedokument für 2012, dass neue Therapien, die Symptome reduzieren und Exazerbationen verhindern können, die klinischen Ergebnisse und das Wohlbefinden der Patienten verbessern und die Kosten für die Behandlung von schwerem Asthma innerhalb des NHS senken werden.

Mehr als 70 % der Patienten mit schwerem Asthma sind gegenüber häufigen Aeroallergenen und/oder Schimmelpilzen sensibilisiert, und die Höhe der Allergenexposition bestimmt die Symptome; Personen, die hohen Allergenkonzentrationen ausgesetzt sind, haben ein erhöhtes Risiko für Exazerbationen und Krankenhauseinweisungen. Es ist auch bekannt, dass die häusliche Exposition gegenüber Allergenen bei sensibilisierten Patienten synergistisch mit Viren wirkt, um das Risiko und die Schwere von Exazerbationen zu erhöhen. Allergenvermeidung ist weithin als logischer Weg zur Behandlung dieser Patienten anerkannt. Unter kontrollierten Bedingungen reduziert die langfristige Allergenvermeidung bei sensibilisierten Asthmatikern die Entzündung der Atemwege mit einer daraus resultierenden Verbesserung der Symptome, was durch Studien mit sauberer Luft in großer Höhe weiter gestützt wird. Leider haben sich wirksame Methoden zur Allergenreduktion als schwer fassbar erwiesen, da die derzeitigen Maßnahmen die Allergenbelastung nicht ausreichend reduzieren können, um eine konsistente klinische Verbesserung zu erzielen, wodurch eine erhebliche Lücke in den potenziellen Strategien zur Verringerung des Schweregrads von Asthma durch Allergenreduktion verbleibt.

Nachts werden luftgetragene Partikel durch eine anhaltende Konvektionsströmung getragen, die vom warmen Körper erzeugt wird, und Allergene aus dem Bettbereich in die Atemzone transportiert . Proof-of-Concept-Studien haben gezeigt, dass das TLA-Gerät die Gesamtzahl der luftgetragenen Partikel >0,5 μm im Atembereich um das 3000-fache reduziert (p<0,001), Katzenallergen-Exposition um das 7-fache (p = 0,043) und reduziert signifikant die Zunahme von Partikeln, die beim Umdrehen im Bett für alle Partikelgrößen erzeugt werden . Im Vergleich zu einem erstklassigen herkömmlichen Luftreiniger ist TLA in der Lage, die Exposition gegenüber potenziellen Allergenen um weitere 99 % zu reduzieren30. Wir gehen davon aus, dass diese hochsignifikante Reduzierung der nächtlichen Exposition, die auf die Atemzone abzielt, erklärt, warum TLA in einem Bereich erfolgreich sein kann, in dem so viele andere Maßnahmen, einschließlich Luftfilter, versagt haben.

Das TLA-Gerät hat im Vergleich zu Placebo in einer paneuropäischen multizentrischen Phase-III-Studie (n=282, Altersspanne von 7-70 Jahren) seine Wirksamkeit bei asthmabedingter Lebensqualität und bronchialen Entzündungen (gemessen anhand von ausgeatmetem Stickstoffmonoxid) nachgewiesen. Der größte Nutzen wurde bei Patienten mit schwererem Asthma beobachtet, die eine Behandlung mit höherer Intensität benötigten (GINA-Stufen 4-5) und bei Patienten mit schlecht kontrolliertem Asthma (Asthma Control Test <18). Die GINA-Schritte 4-5 entsprechen den Behandlungsschritten 4-5 der BTS/SIGN-Leitlinie (inhalative Kortikosteroiddosis ≥ 1000 µg/Tag Beclomethason (BDP)-Äquivalent plus ein zusätzliches Kontrollmedikament wie ein langwirksamer ß2-Agonist, Leukotrienrezeptorantagonist oder ein Dauermedikament Theophyllin freisetzen). Eine Post-hoc-Analyse, die zwar nicht befähigt ist, eine Wirkung auf Exazerbationen festzustellen, zeigte jedoch eine verringerte Exazerbationsrate bei schwereren Patienten, die mit TLA behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo mit einem Trend zur Signifikanz (Mittelwert 0,23 TLA; 0,57 Placebo p = 0,07). Eine auf den Ergebnissen dieser Studie basierende Kosten-Nutzen-Analyse ergab ebenfalls keine signifikanten Unterschiede bei den Besuchen in der Notaufnahme, den Krankenhausaufenthaltstagen, der Medikamenteneinnahme und damit den Gesamtkosten zwischen den beiden Studiengruppen . Dieser Mangel an signifikanten Ergebnissen spiegelte wahrscheinlich die Tatsache wider, dass die Studie nicht darauf ausgelegt war, Unterschiede bei Exazerbationen zu erkennen, ein Prädiktor für einen erhöhten Ressourcenverbrauch und Kosten der Asthma-Gesundheitsversorgung . Trotz des Fehlens einer signifikanten Reduzierung des Ressourcenverbrauchs im Gesundheitswesen und der damit verbundenen Kosten zeigte die nachfolgende Wirtschaftsmodellierung, dass TLA in Schweden zum aktuellen monatlichen Mietpreis (SEK 2.000, ≈ 167 £) kosteneffektiv wäre, hauptsächlich aufgrund der Qualitätssteigerung von Leben.

Um diese wichtige Forschungsfrage bei schwerem allergischem Asthma zu beantworten, untersucht die LASER-Studie, eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie, derzeit, ob die nächtliche Anwendung des TLA-Behandlungsgeräts Airsonett® dazu in der Lage ist Verringerung der Häufigkeit schwerer Asthma-Exazerbationen bei Patienten mit schlecht eingestelltem schwerem allergischem Asthma. Die LASER-Studie wurde vom National Institute for Health Research Health Technology Assessment Programme finanziert.

In der LASER-Studie erhalten die Teilnehmer eine 12-monatige Behandlung. Die Hälfte der Teilnehmer erhält ein aktives TLA-Gerät und die andere Hälfte ein deaktiviertes Gerät (ein „Placebo“-Gerät). Weder die Patienten noch die Forscher wissen, welches Gerät ein einzelner Teilnehmer erhalten hat. Alle Teilnehmer, die eine mindestens 6-monatige Nachbeobachtung im Rahmen der LASER-Studie absolvieren, haben Anspruch auf eine 4-jährige Behandlung mit einem aktiven TLA-Gerät, unabhängig davon, ob sie während der Studie ein aktives oder ein Placebo-Gerät erhalten haben.

LASER-48 ist die Folgestudie der LASER-Studie, in der die Ermittler die Teilnehmer bitten werden, ihre Asthmaanfälle und -symptome während einer 4-jährigen (48-monatigen) Nachbeobachtungszeit anhand von Fragebögen zu melden, um zu überwachen, ob das Behandlungsgerät verwendet wird wirkt sich auf ihre Asthmasymptome und ihre Lebensqualität aus.

Um die Belastung der Studienteilnehmer zu verringern, müssen sie keine Krankenhausklinik für Nachsorgetermine aufsuchen, sondern sie werden alle 6 Monate kontaktiert, um Informationen über ihre Asthmasymptome, ihre Asthmamedikamente und ihre Notwendigkeit zu sammeln ihren Hausarzt oder ein Krankenhaus wegen ihres Asthmas aufzusuchen.

Den Teilnehmern steht es frei, jederzeit ohne Angabe von Gründen von der Studie zurückzutreten.

Am Ende der Studie, nachdem der letzte Teilnehmer seine 48-monatige Nachbeobachtung abgeschlossen hat, werden die Daten analysiert, um festzustellen, ob eine längerfristige Behandlung mit dem TLA (Airsonett)-Gerät in der Lage ist, die Häufigkeit von Asthmaanfällen zu reduzieren, zu verbessern Asthmasymptome, verbessern die asthmabezogene Lebensqualität und bleiben eine kostengünstige und akzeptable Behandlung für Patienten mit schwerem allergischem Asthma.