가족성 유육종증(SARCFAM)의 임상 및 유전학적 연구 (SARCFAM)
2016년 7월 8일 업데이트: Hospices Civils de Lyon
대기 오염의 주요 영향은 육아종성 질환 및 주로 유육종증과 같은 폐 질환입니다. 이러한 만성 질환에서 무기/나노입자 및 유전적 배경의 각각의 역할을 이해하는 것은 환자 관리 및 예방 전략에 있어 주요 과제입니다. 육아종은 거대 상피세포와 다핵 세포를 특징으로 하며, 독성 노출과 유전적 소인에 의해 유도된 면역 경로의 심각한 장애를 반영합니다. 이전 연구는 마이크로/나노 입자에 대한 전문적인 환경적 맥락과 급성 노출(세계 무역 센터 재해)이 유육종증의 급격한 증가와 함께 병원성 영향을 미친다는 것을 보여주었습니다. Sarcoidosis는 유 전적으로 취약한 상황에서 발생하는 다 요인 질병입니다. T 세포 활성화 및 성숙 경로의 조절에 관여하는 BTNL2, CCDC88B, ANNEXIN A11과 같은 많은 유전자 변이가 질병의 오즈비 증가와 관련이 있습니다. 우리는 2008년부터 가족 및 산발적으로 질병을 나타내는 약 800명의 유육종증 환자의 국가 코호트(GSF, 28개 센터)에 기여했습니다. 이 컬렉션은 유육종증에 대한 철저한 임상 데이터베이스 구현, 질병 진화 모델링 및 산발성 및 가족형을 구별하는 임상/유전적 기준 식별을 위한 탁월한(세계적으로 고유한) 도구였습니다.
프로젝트의 주요 목표는 다음과 같습니다.
- 산발성 질병과 비교하여 질병의 가족형과 분리되는 유전자 변이체의 패턴을 확립하기 위한 유전 데이터 완성. 이것은 이전에 수집된 DNA 샘플에 대한 WES(WHOLE EXOME) 분석에 의해 수행됩니다. 환자에 대한 정보에 입각한 동의서에는 2008년부터 이미 테스트를 마친 BTNL2 유전자와 면역 경로에 연결된 관련 유전자에 대한 정보가 포함되어 있어 프로젝트의 연구 최종성에 대한 명확한 정보를 제공할 수 있습니다.
- 환자별 임상 데이터 완성, GSF 네트워크와 협력하여 2008년부터 구축된 데이터베이스 관리 수집된 데이터는 환자의 정상적인 후속 조치에서 일반적으로 자세히 설명되는 데이터입니다. 이 프로젝트는 환자에 대한 새로운 개입(방사선 또는 침습적 테스트)을 포함하지 않습니다.
- 특정 생물학적 연구가 환자의 백혈구에 대해 수행될 수 있으며 이러한 경우 환자와 1도 관련 건강한 대조군 모두에서 새로운 혈액 샘플링이 필요할 수 있습니다. 이러한 특정 연구는 코호트에 대한 '새로운 개입' 측면에서 타당성을 검증하기 위해 윤리 위원회(CCP)에 제출될 것입니다. 수집된 샘플은 기존 혈액 샘플링과 동일한 부피(2*7 ml)입니다.
- GSF 네트워크에 제출된 다른 모든 프로젝트는 특정 등록 및 윤리 위원회 인증이 필요합니다.
연구 개요
연구 유형
관찰
등록 (예상)
800
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Lyon, 프랑스, 69003
- 모병
- Hospices Civils de Lyon / Hopital Edouard Herriot
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연락하다:
- Yves Pacheco
- 이메일: yves.pacheco@univ-lyon1.fr
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
4년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
유육종증에 걸린 환자
설명
포함 기준:
- 흉부 X선 병기, 폐 기능 검사, 생물학적 변수: 혈청 칼슘 및 크레아티닌, 기관지 폐포 세척 세포 수 및 가능한 경우 생검에 의한 육아종의 조직학적 확인과 같은 임상 기준에 의해 정의된 유육종증에 걸린 환자. 이 질환은 초기에 포도막염, 피부 또는 기타 해부학적 부위 침범으로 나타날 수 있으며 유육종증 관련 육아종으로도 유능한 병리학자에 의해 확인되어야 합니다.
제외 기준:
- 예를 들어 유육종증을 암시하고 유사한 증상으로 표현되는 다른 질병. 폐문 림프절 종대, 다른 형태의 포도막염, 제한적 폐 증후군 .. 등 ....
- GSF SARCFAM의 8년 프로그램 동안 후속 조치가 가능하지 않은 모든 환자
- 연령 < 8세 또는 > 80세
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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산발적 사례(SP)
산발적 사례는 유육종증 진단을 받은 환자로 정의되며, 가족력이 다른 사례를 나타내지 않았으며 상대적인 정도는 1, 2, 3 또는 4입니다. 이 프로젝트는 가족 그룹과 동일합니다.
정기적인 추적 관찰 동안 환자는 가족 내에서 질병의 추정 발생에 대해 정기적으로 질문을 받고, 그러한 상황이 발생하면 환자(및 그의 친척)가 SP에서 가족(FAM) 그룹으로 변경될 수 있습니다.
혈액 샘플에서는 SANGER 및 WHOLE EXOME NEXT GENERATION SEQUENCING에 의한 유전자 분석이 이루어집니다.
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사르코이드증 환자는 28개 GSF 임상 센터 중 한 곳에서 정기적인 추적 관찰을 받습니다.
혈액 샘플링은 적혈구/백혈구/혈소판 혈액 세포 분석에 사용되는 2개의 5ml 고전적 헤파린 처리 튜브에서 수행되었습니다.
환자는 SARCFAM 프로토콜에 대한 완전한 정보를 받고 BTNL2 유전자 및 BTNL2 이외의 유전자좌를 포함하는 면역 관련 유전자에 대한 유전자 연구가 수행된다는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. DNA는 1-5 ml 혈액 샘플에서 추출되었습니다. 분석할 때까지 냉동 상태로 보관합니다.
게놈 DNA는 biotinylated oligonucleotides 프로브 라이브러리와 함께 Agilent 용액 내 농축 방법(Human Clinical Research Exome, Agilent)을 사용하여 캡처한 다음 Illumina HiSEQ 400에서 페어드 엔드 75개 염기 대규모 병렬 시퀀싱을 수행합니다.
각 게놈 위치에 대해 이미 시퀀싱된 모든 엑솜 및/또는 1000G, EVS, HapMap 데이터베이스에서 제공하는 엑솜 결과로부터 엑솜 빈도(Homo & HTZ)가 결정됩니다.
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가족 사례(FAM)
가족 사례는 잘 입증된 유육종증 증후군의 영향을 받는 1차 및/또는 2차 친족 부모와 함께 유육종증 진단을 받은 환자로 정의됩니다.
SARCFAM 가족의 70% 이상에는 수직 또는 수평 전송이 모두 있는 2명의 1급 영향을 받은 개인이 포함되었습니다.
멘델적 특성은 상염색체 우성으로 보입니다.
가족의 20~30%는 3, 4개 이상의 사례로 구성되며 가족의 하위 집합에는 5개 이상의 사례가 포함됩니다.
환자는 산발성 환자와 같이 관리되며, 이러한 가족의 경우 질병의 유전적 배경의 복잡성에 대한 명확한 설명과 함께 정보에 입각한 동의가 제공되었습니다.
혈액 샘플에서는 SANGER 및 WHOLE EXOME NEXT GENERATION SEQUENCING에 의한 유전자 분석이 이루어집니다.
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사르코이드증 환자는 28개 GSF 임상 센터 중 한 곳에서 정기적인 추적 관찰을 받습니다.
혈액 샘플링은 적혈구/백혈구/혈소판 혈액 세포 분석에 사용되는 2개의 5ml 고전적 헤파린 처리 튜브에서 수행되었습니다.
환자는 SARCFAM 프로토콜에 대한 완전한 정보를 받고 BTNL2 유전자 및 BTNL2 이외의 유전자좌를 포함하는 면역 관련 유전자에 대한 유전자 연구가 수행된다는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. DNA는 1-5 ml 혈액 샘플에서 추출되었습니다. 분석할 때까지 냉동 상태로 보관합니다.
게놈 DNA는 biotinylated oligonucleotides 프로브 라이브러리와 함께 Agilent 용액 내 농축 방법(Human Clinical Research Exome, Agilent)을 사용하여 캡처한 다음 Illumina HiSEQ 400에서 페어드 엔드 75개 염기 대규모 병렬 시퀀싱을 수행합니다.
각 게놈 위치에 대해 이미 시퀀싱된 모든 엑솜 및/또는 1000G, EVS, HapMap 데이터베이스에서 제공하는 엑솜 결과로부터 엑솜 빈도(Homo & HTZ)가 결정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IL34-TIAM 유전자에서 발견된 돌연변이의 수
기간: 0일
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유육종증의 주요 병변인 육아종 형성에 관여하는 것으로 기술된 IL34-TIAM 유전자에서 발견된 돌연변이 수 결정
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0일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 1월 1일
기본 완료 (예상)
2016년 9월 1일
연구 완료 (예상)
2016년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 7월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 7월 8일
처음 게시됨 (추정)
2016년 7월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 7월 8일
마지막으로 확인됨
2016년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .