Klinische en genetische studie van familiale sarcoïdose (SARCFAM) (SARCFAM)

De belangrijkste effecten van luchtverontreiniging zijn longziekten zoals granulomateuze ziekten en voornamelijk sarcoïdose. Het begrijpen van de respectieve rol van anorganische / nanodeeltjes en genetische achtergrond bij deze chronische ziekten is een grote uitdaging voor het beheer van patiënten en preventiestrategieën. Granulomen worden gekenmerkt door reusachtige epithelioïde en meerkernige cellen, wat een weerspiegeling is van een ernstige verstoring van de immunologische routes die wordt veroorzaakt door zowel toxische blootstelling als genetische aanleg. Eerdere studies toonden aan dat de professionele omgevingscontext en acute blootstelling (de ramp met het World Trade Center) aan micro-/nanodeeltjes een pathogene impact hebben met een sterke toename van sarcoïdose. Sarcoïdose is een multifactoriële ziekte die voorkomt in een genetisch kwetsbare context. Veel genvarianten zijn in verband gebracht met een verhoogde odds-ratio van de ziekte, zoals BTNL2, CCDC88B, ANNEXIN A11 die betrokken zijn bij de regulatie van T-celactivering en rijpingsroutes. We hebben sinds 2008 bijgedragen aan een nationaal cohort (GSF, 28 centra) van ≈ 800 sarcoïdosepatiënten met familiaire en sporadische presentatie van de ziekte. Deze verzameling is een uitzonderlijk (en wereldwijd uniek) hulpmiddel geweest voor de implementatie van een uitgebreide klinische database over sarcoïdose, het modelleren van de evolutie van de ziekte en de identificatie van klinische / genetische criteria die sporadische en familiale vormen onderscheiden.

De belangrijkste doelstellingen van het project zijn:

1. Voltooiing van de genetische gegevens om een ​​patroon vast te stellen van genvarianten die scheiden met familiale vormen van de ziekte, in vergelijking met sporadische. Dit zal gebeuren door WES (WHOLE EXOME) analyse op de eerder verzamelde DNA-stalen. De geïnformeerde toestemming voor de patiënten omvatte de informatie over het BTNL2-gen, dat al sinds 2008 is getest, en verwante genen die verband houden met immuunroutes, waardoor ondubbelzinnige informatie over de onderzoeksfinaliteit van het project mogelijk is.
2. Voltooiing van de klinische gegevens over elke patiënt, in samenwerking met het GSF-netwerk, beheer van de sinds 2008 opgerichte database. De verzamelde gegevens zijn de gegevens die gewoonlijk worden beschreven bij de normale follow-up van de patiënten. Het project omvat geen nieuwe ingrepen bij de patiënt (noch radiologische noch invasieve tests).
3. Specifieke biologische onderzoeken kunnen worden uitgevoerd op de witte bloedcellen van de patiënten, en in dergelijke gevallen kan een nieuwe bloedafname nodig zijn, zowel bij patiënten als bij eerstegraads gerelateerde gezonde controles. Deze specifieke studies zullen worden voorgelegd aan een ethische commissie (CCP) om de haalbaarheid te valideren in termen van 'nieuwe interventie' op het cohort. De verzamelde monsters hebben hetzelfde volume als een klassieke bloedafname (2*7 ml).
4. Alle andere projecten die bij het GSF-netwerk worden ingediend, hebben een specifieke registratie en validatie van de ethische commissie nodig.