Studio clinico e genetico della sarcoidosi familiare (SARCFAM) (SARCFAM)

I principali impatti dell'inquinamento atmosferico sono le malattie polmonari come le malattie granulomatose e principalmente la sarcoidosi. Comprendere il rispettivo ruolo delle particelle inorganiche/nanoparticelle e del background genetico in queste malattie croniche è una sfida importante per la gestione dei pazienti e le strategie di prevenzione. I granulomi sono caratterizzati da cellule epitelioidi giganti e multinucleate, che riflettono un grave disturbo nei percorsi immunologici indotto sia dall'esposizione tossica che dalla predisposizione genetica. Precedenti studi hanno dimostrato che il contesto ambientale professionale e le esposizioni acute (il disastro del World Trade Center) a micro/nanoparticelle hanno un impatto patogeno con un forte aumento della sarcoidosi. La sarcoidosi è una malattia multifattoriale che si verifica in un contesto geneticamente vulnerabile. Molte varianti geniche sono state collegate a un aumentato rapporto di probabilità della malattia, come BTNL2, CCDC88B, ANNEXIN A11 coinvolti nella regolazione dell'attivazione delle cellule T e nei percorsi di maturazione. Abbiamo contribuito dal 2008 a una coorte nazionale (GSF, 28 centri) di ≈ 800 pazienti con sarcoidosi con presentazione familiare e sporadica della malattia. Questa raccolta è stata uno strumento eccezionale (e unico al mondo) per l'implementazione di un database clinico esaustivo sulla sarcoidosi, la modellazione dell'evoluzione della malattia e l'identificazione di criteri clinici/genetici che differenziano le forme sporadiche e familiari.

Gli obiettivi principali del progetto sono:

1. Completamento dei dati genetici al fine di stabilire un pattern di varianti geniche segreganti con forme familiari della malattia, rispetto a quelle sporadiche. Questo sarà fatto mediante analisi WES (WHOLE EXOME) sui campioni di DNA precedentemente raccolti. Il consenso informato per i pazienti includeva le informazioni sul gene BTNL2, già testato dal 2008, e sui geni correlati collegati alle vie immunitarie, consentendo così un'informazione univoca sulla finalità di ricerca del progetto.
2. Completamento dei dati clinici di ciascun paziente, in collaborazione con la rete GSF, gestione del database istituito dal 2008. I dati raccolti sono quelli che vengono comunemente dettagliati nel normale follow-up dei pazienti. Il progetto non prevede nuovi interventi sul paziente (né esami radiologici né esami invasivi).
3. Specifici studi biologici potrebbero essere eseguiti sui globuli bianchi dei pazienti e potrebbero richiedere in tali casi un nuovo prelievo di sangue, sia nei pazienti che nei controlli sani imparentati di primo grado. Questi studi specifici saranno presentati ad un comitato etico (CCP) al fine di validarne la fattibilità in termini di 'nuovo intervento' sulla coorte. I campioni raccolti saranno dello stesso volume di un prelievo di sangue classico (2*7 ml).
4. Eventuali altri progetti, presentati alla rete GSF, avranno bisogno di una registrazione specifica e della convalida del comitato etico.