Estudo Clínico e Genético da Sarcoidose Familiar (SARCFAM) (SARCFAM)

Os principais impactos da poluição do ar são as doenças pulmonares, como as doenças granulomatosas e principalmente a sarcoidose. Compreender o papel respetivo das partículas inorgânicas/nanopartículas e do background genético nestas doenças crónicas é um grande desafio para a gestão de doentes e estratégias de prevenção. Os granulomas são caracterizados por células gigantes epitelioides e multinucleadas, refletindo um grave distúrbio nas vias imunológicas induzidas tanto pela exposição tóxica quanto pela predisposição genética. Estudos anteriores demonstraram que o contexto ambiental profissional e as exposições agudas (o desastre do World Trade Center) a micro/nanopartículas têm um impacto patogênico com um aumento acentuado da sarcoidose. A sarcoidose é uma doença multifatorial que ocorre em um contexto geneticamente vulnerável. Muitas variantes de genes têm sido associadas a um aumento da razão de chance da doença, como BTNL2, CCDC88B, ANNEXIN A11 envolvidos na regulação das vias de ativação e maturação de células T. Contribuímos desde 2008 para uma coorte nacional (GSF, 28 centros) de ≈ 800 pacientes com sarcoidose com apresentação familiar e esporádica da doença. Esta coleção tem sido uma ferramenta excepcional (e única em todo o mundo) para a implementação de um banco de dados clínico exaustivo sobre sarcoidose, modelagem da evolução da doença e identificação de critérios clínicos/genéticos que diferenciam formas esporádicas e familiares.

Os principais objetivos do projeto são:

1. Completar os dados genéticos para estabelecer um padrão de variantes gênicas segregando com formas familiares da doença, em comparação com uma esporádica. Isso será feito pela análise WES (TODO EXOME) nas amostras de DNA coletadas anteriormente. O consentimento informado dos doentes incluiu a informação sobre o gene BTNL2, já testado desde 2008, e genes relacionados ligados a vias imunitárias, permitindo assim uma informação inequívoca sobre a finalidade de investigação do projeto.
2. Preenchimento dos dados clínicos de cada paciente, em cooperação com a rede GSF, gestão da base de dados estabelecida desde 2008. Os dados coletados são aqueles comumente detalhados no acompanhamento normal dos pacientes. O projeto não inclui novas intervenções no paciente (nem exames radiológicos ou invasivos).
3. Estudos biológicos específicos podem ser feitos nos glóbulos brancos dos pacientes e, nesses casos, podem precisar de uma nova amostra de sangue, tanto em pacientes quanto em controles saudáveis ​​de primeiro grau. Esses estudos específicos serão apresentados a um comitê de ética (CCP) para validar a viabilidade em termos de 'nova intervenção' na coorte. As amostras coletadas estarão no mesmo volume de uma amostra de sangue clássica (2*7 ml).
4. Quaisquer outros projetos, submetidos à rede GSF, necessitarão de registro específico e validação em comitê de ética.