Klinisk og genetisk studie av familiær sarkoidose (SARCFAM) (SARCFAM)

De største konsekvensene av luftforurensning er lungesykdommer som granulomatøse sykdommer og hovedsakelig sarkoidose. Å forstå den respektive rollen til uorganiske / nanopartikler og genetisk bakgrunn i disse kroniske sykdommene er en stor utfordring for behandling av pasienter og forebyggingsstrategier. Granulomer er preget av gigantiske epiteloide og flerkjernede celler, noe som reflekterer en alvorlig forstyrrelse i immunologiske veier indusert både av toksisk eksponering og genetisk predisposisjon. Tidligere studier har vist at profesjonell miljøkontekst og akutt eksponering (World Trade Center-katastrofen) for mikro/nanopartikler har en patogen påvirkning med en kraftig økning i sarkoidose. Sarcoidose er en multifaktoriell sykdom som forekommer i en genetisk sårbar kontekst. Mange genvarianter har blitt knyttet til et økt oddsforhold av sykdommen, slik som BTNL2, CCDC88B, ANNEXIN A11 involvert i regulering av T-celleaktivering og modningsveier. Vi har siden 2008 bidratt til en nasjonal kohort (GSF, 28 sentre) på ≈ 800 sarkoidosepasienter med familiær og sporadisk presentasjon av sykdommen. Denne samlingen har vært et eksepsjonelt (og verdensomspennende unikt) verktøy for implementering av en uttømmende klinisk database om sarkoidose, modellering av sykdomsutvikling og identifisering av kliniske/genetiske kriterier som skiller sporadiske og familiære former.

Hovedmålene for prosjektet er:

1. Fullføring av genetiske data for å etablere et mønster av genvarianter som segregerer med familiære former av sykdommen, sammenlignet med sporadisk. Dette vil bli gjort ved WES (WHOLE EXOME) analyse på de tidligere innsamlede DNA-prøvene. Det informerte samtykket for pasientene inkluderte informasjonen om BTNL2-genet, som allerede har blitt testet siden 2008, og relaterte gener knyttet til immunveier, og tillot dermed en entydig informasjon om prosjektets endelige forskning.
2. Fullføring av kliniske data om hver pasient, i samarbeid med GSF-nettverket, administrasjon av databasen etablert siden 2008. Dataene som samles inn er de som vanligvis er detaljert i den normale oppfølgingen av pasientene. Prosjektet inkluderer ingen nye intervensjoner på pasienten (verken radiologiske eller invasive tester).
3. Spesifikke biologiske studier kan gjøres på de hvite blodcellene til pasientene, og kan i slike tilfeller trenge en ny blodprøve, både hos pasienter og førstegradsrelaterte friske kontroller. Disse spesifikke studiene vil bli presentert for en etisk komité (CCP) for å validere muligheten i form av "ny intervensjon" på kohorten. Prøvene som tas vil ha samme volum som en klassisk blodprøve (2*7 ml).
4. Alle andre prosjekter som sendes inn til GSF-nettverket vil trenge en spesifikk registrering og validering av etisk komité.