Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое и генетическое исследование семейного саркоидоза (SARCFAM) (SARCFAM)

8 июля 2016 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon

Основными последствиями загрязнения воздуха являются заболевания легких, такие как гранулематозные заболевания и, главным образом, саркоидоз. Понимание соответствующей роли неорганических/наночастиц и генетического фона в этих хронических заболеваниях является серьезной проблемой для лечения пациентов и стратегий профилактики. Гранулемы характеризуются гигантскими эпителиоидными и многоядерными клетками, отражающими тяжелые нарушения иммунологических путей, вызванные как токсическим воздействием, так и генетической предрасположенностью. Предыдущие исследования показали, что профессиональный экологический контекст и острое воздействие микро/наночастиц (катастрофа Всемирного торгового центра) оказывают патогенное воздействие с резким увеличением саркоидоза. Саркоидоз является многофакторным заболеванием, возникающим в генетически уязвимом контексте. Многие варианты генов были связаны с повышенным отношением шансов заболевания, такие как BTNL2, CCDC88B, ANNEXIN A11, участвующие в регуляции путей активации и созревания Т-клеток. С 2008 г. мы участвовали в национальной когорте (GSF, 28 центров) приблизительно 800 пациентов с саркоидозом с семейными и спорадическими проявлениями болезни. Эта коллекция была исключительным (и уникальным во всем мире) инструментом для создания исчерпывающей клинической базы данных по саркоидозу, моделирования эволюции болезни и идентификации клинических/генетических критериев, отличающих спорадические и семейные формы.

Основными целями проекта являются:

  1. Дополнение генетических данных для установления закономерности сегрегации генных вариантов при семейных формах заболевания по сравнению со спорадическими. Это будет сделано с помощью анализа WES (WHOLE EXOME) ранее собранных образцов ДНК. Информированное согласие пациентов включало информацию о гене BTNL2, который уже тестировался с 2008 г., и родственных генах, связанных с иммунными путями, что позволяло получить однозначную информацию о завершении исследования проекта.
  2. Завершение клинических данных о каждом пациенте в сотрудничестве с сетью GSF, управление базой данных, созданной с 2008 года. Собранные данные обычно детализируются при обычном наблюдении за пациентами. Проект не предусматривает каких-либо новых вмешательств на пациенте (ни радиологических, ни инвазивных тестов).
  3. Конкретные биологические исследования могут быть проведены на лейкоцитах пациентов, и в таких случаях может потребоваться новый образец крови, как у пациентов, так и у здоровых людей первой степени родства. Эти конкретные исследования будут представлены этическому комитету (CCP), чтобы подтвердить осуществимость с точки зрения «нового вмешательства» в когорте. Собранные образцы будут иметь тот же объем, что и при классическом заборе крови (2*7 мл).
  4. Любые другие проекты, представленные в сеть GSF, потребуют специальной регистрации и одобрения этическим комитетом.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

800

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Lyon, Франция, 69003
        • Рекрутинг
        • Hospices Civils de Lyon / Hopital Edouard Herriot
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 76 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

пациент с саркоидозом

Описание

Критерии включения:

  • пациент, страдающий саркоидозом, согласно клиническим критериям, таким как рентгенография грудной клетки, функциональные тесты легких, биологические переменные: сывороточный кальций и креатинин, количество клеток бронхиального альвеолярного лаважа и, если доступно, гистологическое подтверждение гранулемы биопсией. Заболевание может первоначально проявляться как увеит, поражение кожи или других анатомических областей, что также должно быть подтверждено компетентными патологоанатомами как гранулема, связанная с саркоидозом.

Критерий исключения:

  • Любое другое заболевание, предполагающее саркоидоз и проявляющееся сходными симптомами, как например. внутригрудная лимфаденопатия, другие формы увеита, рестриктивные легочные синдромы .. и т. д. ….
  • Любые пациенты, для которых последующее наблюдение не было доступно в течение 8-летней программы GSF SARCFAM.
  • возраст < 8 лет или > 80 лет

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
спорадические случаи (СП)
Спорадические случаи определяются как пациенты с диагнозом саркоидоз, для которых семейный анамнез не выявил других случаев, независимо от степени: 1, 2, 3 или 4. Клиническое наблюдение и генетические исследования, выполненные в рамках этот проект такой же, как и для семейной группы. При диспансерном наблюдении пациентов регулярно расспрашивают о предполагаемом возникновении заболевания в их семье, и если такая ситуация имела место, больной (и его родственник) может перейти из СП в семейную (САМ) группу. В образцах крови будет проведен генетический анализ SANGER и ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ СЛЕДУЮЩЕГО ПОКОЛЕНИЯ WHOLE EXOME.
Генетический: Генетический анализ SANGER и ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ СЕКЦИОНИРОВАНИЯ СЛЕДУЮЩЕГО ПОКОЛЕНИЯ.
Больные саркоидозом находятся под диспансерным наблюдением в одном из 28 клинических центров GSF. Забор крови производили в две 5 мл классические гепаринизированные пробирки, используемые для анализа красных/белых/тромбоцитов клеток крови. Пациенты получают полную информацию по протоколу SARCFAM и подписывают информированное согласие, в котором указывается, что генетическое исследование будет проводиться на гене BTNL2 и генах, связанных с иммунитетом, включая локусы, отличные от BTNL2.ДНК была выделена из образца крови объемом 1-5 мл. и хранят в замороженном состоянии до анализа. Геномная ДНК захватывается с использованием методологии обогащения Agilent в растворе (Human Clinical Research Exome, Agilent) с их библиотекой зондов биотинилированных олигонуклеотидов с последующим массовым параллельным секвенированием парных концов из 75 оснований на Illumina HiSEQ 400. Для каждого геномного положения экзомные частоты (Homo и HTZ) определяются из всех уже секвенированных экзомов и/или результатов экзомов, предоставленных базой данных 1000G, EVS, HapMap.
семейные случаи (FAM)
Семейные случаи определяются как пациенты, у которых диагностирован саркоидоз, у родственников первой и/или второй степени родства, также страдающих хорошо доказанным синдромом саркоидоза. Более 70% семей SARCFAM включали двух человек с первой степенью заболевания, как с вертикальной, так и с горизонтальной передачей. Менделевский признак, по-видимому, передается по аутосомно-доминантному типу. От 20 до 30% семей состоят из 3, 4 и более случаев, при этом подмножество семей включает более 5 случаев. Больных ведут как при спорадическом, так и в таких семьях также давали информированное согласие с четкими разъяснениями о сложности генетического фона заболевания. В образцах крови будет проведен генетический анализ SANGER и ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ СЛЕДУЮЩЕГО ПОКОЛЕНИЯ WHOLE EXOME.
Генетический: Генетический анализ SANGER и ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ СЕКЦИОНИРОВАНИЯ СЛЕДУЮЩЕГО ПОКОЛЕНИЯ.
Больные саркоидозом находятся под диспансерным наблюдением в одном из 28 клинических центров GSF. Забор крови производили в две 5 мл классические гепаринизированные пробирки, используемые для анализа красных/белых/тромбоцитов клеток крови. Пациенты получают полную информацию по протоколу SARCFAM и подписывают информированное согласие, в котором указывается, что генетическое исследование будет проводиться на гене BTNL2 и генах, связанных с иммунитетом, включая локусы, отличные от BTNL2.ДНК была выделена из образца крови объемом 1-5 мл. и хранят в замороженном состоянии до анализа. Геномная ДНК захватывается с использованием методологии обогащения Agilent в растворе (Human Clinical Research Exome, Agilent) с их библиотекой зондов биотинилированных олигонуклеотидов с последующим массовым параллельным секвенированием парных концов из 75 оснований на Illumina HiSEQ 400. Для каждого геномного положения экзомные частоты (Homo и HTZ) определяются из всех уже секвенированных экзомов и/или результатов экзомов, предоставленных базой данных 1000G, EVS, HapMap.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
количество мутаций, обнаруженных в гене IL34-TIAM
Временное ограничение: День 0
Определение количества мутаций в гене IL34-TIAM, который был описан как вовлеченный в формирование гранулемы, ключевого поражения саркоидоза.
День 0

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospices Civils de Lyon

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2008 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2016 г.

Последняя проверка

1 июля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D50604

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться