Klinická a genetická studie familiární sarkoidózy (SARCFAM) (SARCFAM)

Hlavními dopady znečištění ovzduší jsou plicní onemocnění, jako jsou granulomatózní onemocnění a především sarkoidóza. Pochopení příslušné úlohy anorganických/nanočástic a genetického pozadí u těchto chronických onemocnění je hlavní výzvou pro léčbu pacientů a strategie prevence. Granulomy jsou charakterizovány obřími epiteloidními a mnohojadernými buňkami, což odráží závažnou poruchu v imunologických drahách vyvolanou jak toxickou expozicí, tak genetickou predispozicí. Předchozí studie ukázaly, že profesionální environmentální kontext a akutní expozice (katastrofa World Trade Center) mikro/nanočásticím mají patogenní dopad s prudkým nárůstem sarkoidózy. Sarkoidóza je multifaktoriální onemocnění vyskytující se v geneticky zranitelném kontextu. Mnoho genových variant bylo spojeno se zvýšeným poměrem pravděpodobnosti onemocnění, jako jsou BTNL2, CCDC88B, ANNEXIN A11, které se podílejí na regulaci cest aktivace a zrání T-buněk. Od roku 2008 jsme přispěli do národní kohorty (GSF, 28 center) ≈ 800 pacientů se sarkoidózou s familiární a sporadickou prezentací onemocnění. Tato sbírka je výjimečným (a celosvětově unikátním) nástrojem pro implementaci vyčerpávající klinické databáze sarkoidózy, modelování vývoje onemocnění a identifikaci klinických/genetických kritérií rozlišujících sporadické a familiární formy.

Hlavní cíle projektu jsou:

1. Doplnění genetických dat za účelem stanovení vzoru genových variant segregujících s familiárními formami onemocnění ve srovnání se sporadickou. To bude provedeno analýzou WES (WHOLE EXOME) na dříve odebraných vzorcích DNA. Informovaný souhlas pro pacienty obsahoval informaci o genu BTNL2, který je již testován od roku 2008, a příbuzných genech napojených na imunitní dráhy, a umožnil tak jednoznačnou informaci o výzkumné finalitě projektu.
2. Kompletace klinických dat o každém pacientovi ve spolupráci se sítí GSF, správa databáze založené od roku 2008. Shromážděná data jsou ta, která jsou běžně podrobně popsána při běžném sledování pacientů. Projekt nezahrnuje žádné nové intervence u pacienta (ani radiologické ani invazivní testy).
3. Specifické biologické studie mohou být provedeny na bílých krvinkách pacientů a v takových případech mohou vyžadovat nový odběr krve, a to jak u pacientů, tak u zdravých kontrol prvního stupně. Tyto specifické studie budou předloženy etické komisi (CCP) za účelem ověření proveditelnosti z hlediska „nové intervence“ u kohorty. Odebrané vzorky budou ve stejném objemu jako klasický odběr krve (2*7 ml).
4. Jakékoli další projekty předložené do sítě GSF budou vyžadovat zvláštní registraci a ověření etickou komisí.