Klinisk og genetisk undersøgelse af familiær sarkoidose (SARCFAM) (SARCFAM)

De største påvirkninger af luftforurening er lungesygdomme såsom granulomatøse sygdomme og hovedsageligt sarkoidose. At forstå den respektive rolle af uorganiske / nanopartikler og genetisk baggrund i disse kroniske sygdomme er en stor udfordring for behandling af patienter og forebyggelsesstrategier. Granulomer er karakteriseret ved gigantiske epithelioid- og multinukleære celler, hvilket afspejler en alvorlig forstyrrelse i immunologiske veje induceret både af toksisk eksponering og genetisk disposition. Tidligere undersøgelser har vist, at professionel miljøkontekst og akut eksponering (World Trade Center-katastrofen) for mikro/nanopartikler har en patogen indvirkning med en kraftig stigning i sarkoidose. Sarcoidose er en multifaktoriel sygdom, der forekommer i en genetisk sårbar sammenhæng. Mange genvarianter er blevet forbundet med et øget odds-forhold for sygdommen, såsom BTNL2, CCDC88B, ANNEXIN A11 involveret i regulering af T-celleaktivering og modningsveje. Vi har siden 2008 bidraget til en national kohorte (GSF, 28 centre) på ≈ 800 sarkoidosepatienter med familiær og sporadisk præsentation af sygdommen. Denne samling har været et exceptionelt (og verdensomspændende unikt) værktøj til implementering af en udtømmende klinisk database om sarkoidose, modellering af sygdomsudvikling og identifikation af kliniske/genetiske kriterier, der differentierer sporadiske og familiære former.

Hovedmålene for projektet er:

1. Fuldførelse af de genetiske data for at etablere et mønster af genvarianter, der adskiller sig med familiære former for sygdommen sammenlignet med sporadisk. Dette vil blive gjort ved WES (WHOLE EXOME) analyse på de tidligere indsamlede DNA-prøver. Det informerede samtykke til patienterne omfattede informationen om BTNL2-genet, som allerede er blevet testet siden 2008, og relaterede gener forbundet med immunbaner, hvilket muliggjorde en utvetydig information om projektets endelige forskningsresultat.
2. Færdiggørelse af de kliniske data om hver patient, i samarbejde med GSF-netværket, styring af databasen etableret siden 2008. De indsamlede data er dem, der almindeligvis er detaljerede i den normale opfølgning af patienterne. Projektet omfatter ingen nye indgreb på patienten (hverken radiologiske eller invasive tests).
3. Specifikke biologiske undersøgelser kan udføres på patienternes hvide blodlegemer og kan i sådanne tilfælde have behov for en ny blodprøve, både hos patienter og førstegradsrelaterede raske kontroller. Disse specifikke undersøgelser vil blive præsenteret for en etisk komité (CCP) for at validere gennemførligheden med hensyn til "ny intervention" på kohorten. De indsamlede prøver vil have samme volumen som en klassisk blodprøve (2*7 ml).
4. Alle andre projekter, der indsendes til GSF-netværket, vil have behov for en specifik registrering og validering af etisk udvalg.