Klinische und genetische Studie zur familiären Sarkoidose (SARCFAM) (SARCFAM)

Hauptauswirkungen der Luftverschmutzung sind Lungenerkrankungen wie granulomatöse Erkrankungen und vor allem Sarkoidose. Das Verständnis der jeweiligen Rolle von anorganischen / Nanopartikeln und dem genetischen Hintergrund bei diesen chronischen Erkrankungen ist eine große Herausforderung für das Patientenmanagement und Präventionsstrategien. Granulome sind durch riesige epitheloide und vielkernige Zellen gekennzeichnet, was eine schwere Störung der immunologischen Signalwege widerspiegelt, die sowohl durch toxische Exposition als auch durch genetische Veranlagung induziert wird. Frühere Studien zeigten, dass der berufliche Umweltkontext und akute Expositionen (die World Trade Center-Katastrophe) gegenüber Mikro-/Nanopartikeln eine pathogene Wirkung mit einem starken Anstieg der Sarkoidose haben. Sarkoidose ist eine multifaktorielle Krankheit, die in einem genetisch gefährdeten Kontext auftritt. Viele Genvarianten wurden mit einem erhöhten Odds-Ratio der Krankheit in Verbindung gebracht, wie z. B. BTNL2, CCDC88B, ANNEXIN A11, das an der Regulation der T-Zell-Aktivierung und -Reifung beteiligt ist. Wir haben seit 2008 zu einer nationalen Kohorte (GSF, 28 Zentren) von ≈ 800 Sarkoidose-Patienten mit familiärer und sporadischer Präsentation der Krankheit beigetragen. Diese Sammlung war ein außergewöhnliches (und weltweit einzigartiges) Werkzeug für die Implementierung einer umfassenden klinischen Datenbank über Sarkoidose, die Modellierung der Krankheitsentwicklung und die Identifizierung klinischer / genetischer Kriterien, die sporadische und familiäre Formen unterscheiden.

Die Hauptziele des Projekts sind:

1. Vervollständigung der genetischen Daten, um ein Muster von Genvarianten zu erstellen, die bei familiären Formen der Krankheit im Vergleich zu sporadischen Formen segregieren. Dies wird durch WES-Analyse (GANZES EXOME) an den zuvor gesammelten DNA-Proben durchgeführt. Die Einwilligungserklärung für die Patienten enthielt die Informationen über das BTNL2-Gen, das bereits seit 2008 getestet wird, und verwandte Gene, die mit Immunwegen in Verbindung stehen, und ermöglichte so eine eindeutige Information über die Forschungsendgültigkeit des Projekts.
2. Vervollständigung der klinischen Daten zu jedem Patienten, in Zusammenarbeit mit dem GSF-Netzwerk, Führung der seit 2008 etablierten Datenbank. Die gesammelten Daten sind diejenigen, die üblicherweise bei der normalen Nachsorge der Patienten detailliert werden. Das Projekt beinhaltet keine neuen Eingriffe am Patienten (weder radiologische noch invasive Untersuchungen).
3. Spezifische biologische Studien können an den weißen Blutkörperchen der Patienten durchgeführt werden und erfordern in solchen Fällen möglicherweise eine neue Blutentnahme, sowohl bei Patienten als auch bei gesunden Kontrollpersonen ersten Grades. Diese spezifischen Studien werden einem Ethikausschuss (CCP) vorgelegt, um die Machbarkeit im Sinne einer „neuen Intervention“ an der Kohorte zu validieren. Die entnommenen Proben haben das gleiche Volumen wie eine klassische Blutentnahme (2*7 ml).
4. Alle anderen Projekte, die beim GSF-Netzwerk eingereicht werden, benötigen eine spezielle Registrierung und eine Ethikkommissionsvalidierung.