Kliniczne i genetyczne badanie rodzinnej sarkoidozy (SARCFAM) (SARCFAM)

Główne skutki zanieczyszczenia powietrza to choroby płuc, takie jak choroby ziarniniakowe i głównie sarkoidoza. Zrozumienie odpowiedniej roli związków nieorganicznych/nanocząstek i tła genetycznego w tych przewlekłych chorobach jest głównym wyzwaniem dla zarządzania pacjentami i strategii zapobiegawczych. Ziarniniaki charakteryzują się olbrzymimi komórkami nabłonkowymi i wielojądrzastymi, odzwierciedlającymi poważne zaburzenia szlaków immunologicznych wywołane zarówno ekspozycją na toksyny, jak i predyspozycją genetyczną. Wcześniejsze badania wykazały, że środowisko zawodowe i ostre narażenie (katastrofa World Trade Center) na mikro/nanocząsteczki mają wpływ patogenny z gwałtownym wzrostem sarkoidozy. Sarkoidoza jest chorobą wieloczynnikową występującą w kontekście wrażliwym genetycznie. Wiele wariantów genów zostało powiązanych ze zwiększonym ilorazem szans choroby, takich jak BTNL2, CCDC88B, ANNEXIN A11 zaangażowanych w regulację szlaków aktywacji i dojrzewania komórek T. Przyczyniliśmy się od 2008 roku do krajowej kohorty (GSF, 28 ośrodków) ≈ 800 pacjentów z sarkoidozą z rodzinną i sporadyczną prezentacją choroby. Ta kolekcja była wyjątkowym (i unikalnym w skali światowej) narzędziem do wdrożenia wyczerpującej klinicznej bazy danych dotyczącej sarkoidozy, modelowania ewolucji choroby i identyfikacji klinicznych / genetycznych kryteriów różnicujących postacie sporadyczne i rodzinne.

Główne cele projektu to:

1. Uzupełnienie danych genetycznych w celu ustalenia wzorca segregacji wariantów genów z rodzinną postacią choroby w porównaniu ze sporadyczną. Zostanie to wykonane za pomocą analizy WES (WHOLE EXOME) na wcześniej pobranych próbkach DNA. Świadoma zgoda pacjentów zawierała informację o genie BTNL2, który był już badany od 2008 roku, oraz genach pokrewnych związanych ze szlakami immunologicznymi, co pozwoliło na jednoznaczną informację o finalności badawczej projektu.
2. Uzupełnianie danych klinicznych o każdym pacjencie, we współpracy z siecią GSF, zarządzanie bazą danych tworzoną od 2008 roku. Zebrane dane to te, które są zwykle wyszczególnione w normalnej obserwacji pacjentów. Projekt nie obejmuje żadnych nowych interwencji na pacjencie (ani badań radiologicznych, ani inwazyjnych).
3. Specyficzne badania biologiczne mogą być przeprowadzone na białych krwinkach pacjentów i mogą w takich przypadkach wymagać nowego pobrania krwi, zarówno od pacjentów, jak i zdrowych osób z grupy kontrolnej pierwszego stopnia. Te szczegółowe badania zostaną przedstawione komisji etycznej (CCP) w celu potwierdzenia wykonalności pod względem „nowej interwencji” w kohorcie. Pobrane próbki będą miały taką samą objętość jak klasyczne pobieranie krwi (2*7 ml).
4. Wszelkie inne projekty zgłoszone do sieci GSF będą wymagały specjalnej rejestracji i zatwierdzenia komisji etycznej.