Estudio Clínico y Genético de la Sarcoidosis Familiar (SARCFAM) (SARCFAM)

Los principales impactos de la contaminación del aire son las enfermedades pulmonares como las enfermedades granulomatosas y principalmente la sarcoidosis. Comprender el papel respectivo de las nanopartículas inorgánicas y los antecedentes genéticos en estas enfermedades crónicas es un gran desafío para el manejo de los pacientes y las estrategias de prevención. Los granulomas se caracterizan por células epitelioides gigantes y multinucleadas, lo que refleja una alteración grave en las vías inmunológicas inducida tanto por la exposición tóxica como por la predisposición genética. Estudios previos demostraron que el contexto ambiental profesional y las exposiciones agudas (el desastre del World Trade Center) a micro/nanopartículas tienen un impacto patogénico con un fuerte aumento de la sarcoidosis. La sarcoidosis es una enfermedad multifactorial que ocurre en un contexto genéticamente vulnerable. Muchas variantes genéticas se han relacionado con un aumento de la razón de probabilidad de la enfermedad, como BTNL2, CCDC88B, ANNEXIN A11 implicadas en la regulación de las vías de activación y maduración de las células T. Hemos contribuido desde 2008 a una cohorte nacional (GSF, 28 centros) de ≈ 800 pacientes con sarcoidosis con presentación familiar y esporádica de la enfermedad. Esta colección ha sido una herramienta excepcional (y única en el mundo) para la implementación de una base de datos clínica exhaustiva sobre sarcoidosis, el modelado de la evolución de la enfermedad y la identificación de criterios clínicos/genéticos que diferencian las formas esporádicas y familiares.

Los principales objetivos del proyecto son:

1. Compleción de los datos genéticos para establecer un patrón de variantes génicas segregantes con formas familiares de la enfermedad, frente a formas esporádicas. Esto se hará mediante el análisis WES (EXOMA ENTERO) en las muestras de ADN recolectadas previamente. El consentimiento informado de los pacientes incluía información sobre el gen BTNL2, que ya se ha probado desde 2008, y genes relacionados conectados a vías inmunitarias, lo que permitió una información inequívoca sobre la finalidad de la investigación del proyecto.
2. Finalización de los datos clínicos de cada paciente, en cooperación con la red GSF, gestión de la base de datos establecida desde 2008. Los datos recogidos son los que habitualmente se detallan en el seguimiento habitual de los pacientes. El proyecto no incluye nuevas intervenciones en el paciente (ni pruebas radiológicas ni invasivas).
3. Se pueden realizar estudios biológicos específicos sobre los glóbulos blancos de los pacientes, pudiendo necesitar en tales casos una nueva toma de muestras de sangre, tanto en pacientes como en controles sanos emparentados de primer grado. Estos estudios específicos se presentarán a un comité ético (CCP) para validar la viabilidad en términos de 'nueva intervención' en la cohorte. Las muestras recogidas tendrán el mismo volumen de una muestra de sangre clásica (2*7 ml).
4. Cualquier otro proyecto presentado a la red GSF necesitará un registro específico y una validación del comité ético.