진행성, 전이성 및 재발성 신경내분비종양 환자에서 Veliparib, Capecitabine 및 Temozolomide

포함 기준:

• 병리학적으로 확인된 전이성 절제불가능 잘 분화된(저등급 및 중등도) 신경내분비 종양(Ki-67 < 20% 및 mitotic rate < 2 per 10 high power field) 진행성 질환을 나타내는(연속 컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상에 의해 [ MRI] 스캔) 포함 지난 12개월

  • 위장관(GI)관, 기관지 또는 흉선을 포함하여 신체의 어느 곳에서나 발생하는 카르시노이드 종양
  • 췌장 신경내분비 종양(기능성 및 비기능성 도세포, 인슐린종 및 글루카곤종 포함)
  • 갈색 세포종
  • 가스트린종(졸링거-엘리슨 증후군)
  • 다발성 내분비 종양(MEN 유형 I/II),
  • 면역조직화학(IHC) 또는 혈청에 의한 NET 마커가 있는 부신 암종
  • 체세포종
  • VIPoma(혈관 활성 장 펩티드)
  • 메르켈 세포 종양
  • 수질 갑상선 암종
  • 원발 부위가 알려지지 않은 신경내분비종양
• 옥트레오타이드 스캔 양성인 경우 환자는 옥트레오타이드 요법 및/또는 옥트레오타이드 또는 그 동족체에 연결된 방사성 동위원소에서 진행되었어야 합니다. octreotide 스캔이 음성이거나 약간 양성인 환자는 이 요구 사항에서 면제됩니다.
• 소마토스타틴 유사체는 기능적 섬세포, 인슐린종, 글루코곤종 등과 같은 기저 질환과 관련된 기능적 증상이 있는 환자에서 내약 용량으로 계속 사용할 수 있습니다.
• 환자는 카페시타빈과 테모졸로마이드의 조합을 포함하지 않는 한 카페시타빈 또는 테모졸로마이드 단일 제제를 포함한 진행된 질병에 대해 이전에 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
• 환자는 1일 전 최소 4주 전에 이전(제외되지 않는) 항암 요법(수술 또는 화학 요법 또는 간 색전술/화학 색전술 또는 방사성 동위원소, 즉 이트륨 90 포함)을 완료해야 합니다.
• 등록 최소 4주 전에 수술 또는 정위적 방사선 수술로 치료를 받았고 활동성 두개내 질환의 증거가 없고 스테로이드 치료를 받은 적이 없는 기준선 MRI가 있는 뇌 전이가 없거나 이전에 치료받은 뇌 전이의 병력이 있는 환자 학습 등록 1주
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 3개월 이상의 예상 수명
• 환자는 CT 스캔 또는 MRI 스캔에 의한 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준 1.1 매개변수에 따라 하나 또는 두 개의 직경에서 재현 가능하게 측정 가능한 원발성 및/또는 전이성 종괴를 가지고 있어야 합니다. 양전자 방출 단층 촬영(PET) 또는 옥트레오타이드 스캔은 유용한 부속물이지만 반응을 측정하는 데 사용되지는 않습니다.
• 과립구 > 1,500/ml
• 혈소판 > 100,000/ml
• 헤모글로빈 >= 10g/dl
• 크레아티닌 < 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 피험자의 경우 m^2
• 빌리루빈 < 1.5 x ULN
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3 x ULN(간 전이가 있는 경우 < 5 x ULN)
• 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안 및 벨리파립, 카페시타빈 및 테모졸로마이드 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 환자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 카페시타빈(또는 5-플루오로우라실[5-FU]) "및" 테모졸로마이드(또는 다카르바진[DTIC])를 병용한 이전 화학 요법은 제외됩니다. 환자는 스트렙토조신, 안트라사이클린, 이리노테칸, 에토포사이드 또는 단일 제제 카페시타빈(또는 5FU) 또는 테모졸로마이드(또는 DTIC)를 포함하는 백금 제제와 같은 최대 3개의 이전 화학요법 요법을 이전에 받았을 수 있습니다.
• 카페시타빈, 5-FU, 테모졸로마이드 또는 DTIC에 대한 중증 과민 반응의 병력은 제외됩니다(즉, 아나필락시스 또는 아나필락시양 반응)
• 활동성 또는 통제되지 않는 감염 또는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있어 정보에 입각한 동의를 얻지 못하거나 집중 치료 중인 환자
• 뇌전이 환자는 제외
• 발작이 통제되지 않거나 발작 위험이 증가하는 신경학적 상태가 있는 환자는 연구에 참가할 수 없습니다.
• 문서화된 중추신경계(CNS) 허혈 및/또는 경색이 있는 환자는 증상이 있거나 임상 증상 없이 우연히 발견된 경우 연구 참여에서 제외됩니다.
• 연구 시작 후 12개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전색전증 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 항레트로바이러스 요법을 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 연구에서 제외됩니다.
• 지난 5년 이내에 자궁경부의 상피내암종 또는 방광의 상피내암종 또는 피부의 비흑색종성 암종을 제외한 다른 활동성 악성종양이 있는 환자
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요하고 통제되지 않는 주요 의학적 상태: 활동성 통제되지 않는 감염, 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황; 연구 조사자의 의견에 따라 피험자를 독성에 대해 용인할 수 없을 정도로 높은 위험에 처하게 하는 모든 의학적 상태
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 치료 4주 이내 대수술

• 환자는 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 없을 수 있습니다.

  • 6개월 이내의 심근경색 또는 심실성 부정맥
  • 연장된 QTc > 베이스라인에서 480msec
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 등급 >= 3의 증후성 울혈성 심부전(CHF)
  • 주요 전도 이상(심박 조율기가 없는 경우)
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 카페시타빈, 테모졸로마이드 또는 벨리파립으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.