Veliparib, capecitabine en temozolomide bij patiënten met gevorderde, gemetastaseerde en terugkerende neuro-endocriene tumor

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde gemetastaseerde niet-reseceerbare goed gedifferentieerde (laaggradige en intermediaire graad) neuro-endocriene tumoren (Ki-67 < 20% en mitotisch percentage < 2 per 10 hoogvermogenveld) die progressieve ziekte aantonen (door seriële computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [ MRI] scans) in de afgelopen 12 maanden inclusief

  • Carcinoïde tumoren die overal in het lichaam ontstaan, inclusief het maagdarmkanaal (GI), bronchiale boom of thymus
  • Neuro-endocriene tumoren van de pancreas (waaronder functionele en niet-functionele eilandjescellen, insulinomen en glucagonoma's)
  • Feochromocytomen
  • Gastrinomen (syndroom van Zollinger-Ellison)
  • Multipele endocriene neoplasie (MEN type I/II),
  • Bijniercarcinomen met NET-markers door immunohistochemie (IHC) of serum
  • Somatostatinoom
  • VIPoma (vasoactief intestinaal peptide)
  • Merkelceltumoren
  • Medullair schildkliercarcinoom
  • Neuro-endocriene tumoren van onbekende primaire lokalisatie
• Patiënten moeten progressie hebben gemaakt met octreotide-therapie en/of radioactieve isotopen gekoppeld aan octreotide of zijn soortgenoten als ze een positieve octreotide-scan hadden; patiënten met een negatieve of licht positieve octreotide-scan zijn vrijgesteld van deze vereiste
• Somatostatine-analogen kunnen in hun getolereerde dosis worden voortgezet bij patiënten met functionele symptomen die verband houden met een onderliggende ziekte, zoals functionele eilandjescellen, insulinomen, glucagonoma's enz.
• Patiënten kunnen eerder chemotherapie hebben gekregen voor gevorderde ziekte, inclusief capecitabine of temozolomide monotherapie, zolang het geen combinatie van capecitabine en temozolomide omvatte
• Patiënten moeten een eerdere (niet-uitgesloten) behandeling tegen kanker hebben ondergaan (inclusief chirurgie of chemotherapie of leverembolisatie/chemo-embolisatie of radioactieve isotopen, d.w.z. yttrium 90) ten minste 4 weken vóór dag 1
• Patiënten zonder hersenmetastasen of een voorgeschiedenis van eerder behandelde hersenmetastasen die minimaal 4 weken voorafgaand aan de opname zijn behandeld door middel van een operatie of stereotactische radiochirurgie en die een baseline-MRI hebben die geen tekenen van actieve intracraniale ziekte vertoont en die niet binnen 1 week studie inschrijving
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Verwachte levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, ofwel primaire en/of gemetastaseerde massa's die reproduceerbaar meetbaar zijn in één of twee diameters door middel van criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1 parameters door middel van CT-scan of MRI-scan; positronemissietomografie (PET) of octreotide-scans zijn nuttige aanvullingen, maar worden niet gebruikt om de respons te meten
• Granulocyten > 1.500/ml
• Bloedplaatjes > 100.000/ml
• Hemoglobine >= 10 g/dl
• Creatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 voor proefpersonen met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Bilirubine < 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x ULN (< 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van veliparib, capecitabine en temozolomide
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten moeten pillen kunnen slikken

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande chemotherapie met een combinatie van capecitabine (of 5-fluorouracil [5-FU]) "en" temozolomide (of dacarbazine [DTIC]) wordt uitgesloten; patiënten kunnen eerdere therapieën tot 3 eerdere chemotherapieregimes hebben gehad, zoals streptozocine, anthracyclines, irinotecan, etoposide of een platinamiddel, waaronder monotherapie capecitabine (of 5FU) of temozolomide (of DTIC).
• Een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op capecitabine, 5-FU, temozolomide of DTIC wordt uitgesloten (d.w.z. anafylaxie of anafylactoïde reacties)
• Patiënten met een actieve of ongecontroleerde infectie of een ernstige medische of psychiatrische aandoening die geïnformeerde toestemming verhindert of die intensief worden behandeld
• Patiënten met hersenmetastasen zijn uitgesloten
• Patiënten met ongecontroleerde aanvallen of neurologische aandoeningen die leiden tot een verhoogd risico op aanvallen komen niet in aanmerking voor deelname aan de studie
• Patiënten met gedocumenteerde ischemie en/of infarct van het centrale zenuwstelsel (CZS), hetzij symptomatisch of incidenteel ontdekt zonder klinische symptomen, zullen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek
• Patiënten met een voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolie binnen =< 12 maanden na deelname aan het onderzoek komen niet in aanmerking
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale therapie krijgen, worden uitgesloten van de studie
• Patiënten met een andere actieve maligniteit in de afgelopen vijf jaar behalve carcinoom in situ van de cervix of in situ carcinoom van de blaas of niet-melanomateus huidcarcinoom
• Klinisch significante en ongecontroleerde ernstige medische aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot: actieve ongecontroleerde infectie, psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken; elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeksonderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken na behandeling

• Patiënten hebben mogelijk geen klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder de volgende:

  • Myocardinfarct of ventriculaire tachyaritmie binnen 6 maanden
  • Verlengde QTc > 480 msec bij baseline
  • Symptomatisch congestief hartfalen (CHF) van de New York Heart Association (NYHA) functionele klasse >= 3
  • Ernstige geleidingsafwijking (tenzij een pacemaker aanwezig is)
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met capecitabine of temozolomide of veliparib