Veliparib, Capecitabine og Temozolomid hos patienter med avanceret, metastatisk og tilbagevendende neuroendokrin tumor

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftede metastatiske, inoperable veldifferentierede (lav- og mellemgradige) neuroendokrine tumorer (Ki-67 < 20 % og mitotisk hastighed < 2 pr. 10 højeffektfelt), der viser progressiv sygdom (ved seriel computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [ MR]-scanninger) inden for de seneste 12 måneder, inklusive

  • Carcinoide tumorer, der stammer fra hvor som helst i kroppen, inklusive mave-tarmkanalen eller bronkialtræet eller thymus
  • Pancreas neuroendokrine tumorer (herunder funktionelle og ikke-funktionelle øceller, insulinomer og glucagonomer)
  • Fæokromocytomer
  • Gastrinomer (Zollinger-Ellison syndrom)
  • Multipel endokrin neoplasi (MEN type I/II),
  • Binyrekarcinomer med NET-markører ved immunhistokemi (IHC) eller serum
  • Somatostatinom
  • VIPoma (vasoaktivt intestinalt peptid)
  • Merkel celle tumorer
  • Medullært skjoldbruskkirtelcarcinom
  • Neuroendokrine tumorer af ukendt primært sted
• Patienter skal have udviklet sig med octreotidbehandling og/eller radioaktive isotoper knyttet til octreotid eller dets congenere, hvis de havde en positiv octreotidscanning; patienter, der har negative eller mildt positive octreotidscanninger, er undtaget fra dette krav
• Somatostatinanaloger kan fortsættes i deres tolererede dosis hos patienter med funktionelle symptomer relateret til underliggende sygdom, såsom i funktionelle øceller, insulinomer, glukagonomer osv.
• Patienter kan have modtaget tidligere kemoterapi for fremskreden sygdom, herunder enten capecitabin eller temozolomid enkeltstof, så længe det ikke indeholdt en kombination af capecitabin og temozolomid
• Patienter skal have gennemført tidligere (ikke-udelukket) anti-cancerbehandling (inklusive kirurgi eller kemoterapi eller hepatisk embolisering/kemoembolisering eller radioaktive isotoper, dvs. yttrium 90) mindst 4 uger før dag 1
• Patienter uden hjernemetastaser eller en historie med tidligere behandlede hjernemetastaser, som er blevet behandlet med kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi mindst 4 uger før indskrivning og har en baseline MR, der ikke viser tegn på aktiv intrakraniel sygdom og ikke har fået behandling med steroider inden for 1 uges studieoptagelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Patienter skal have målbar sygdom, enten primær og/eller metastatisk masse, der kan reproduceres i en eller to diametre ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier 1.1 parametre ved CT-scanning eller MR-scanning; positron emission tomografi (PET) eller octreotid scanninger er nyttige supplementer, men vil ikke blive brugt til at måle respons
• Granulocytter > 1.500/ml
• Blodplader > 100.000/ml
• Hæmoglobin >= 10 g/dl
• Kreatinin < 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal
• Bilirubin < 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af veliparib, capecitabin og temozolomid-administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter skal kunne sluge piller

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kemoterapi med kombination af capecitabin (eller 5-flourouracil [5-FU]) "og" temozolomid (eller dacarbazin [DTIC]) vil blive udelukket; patienter kan have haft tidligere behandlinger op til 3 tidligere kemoterapiregimer såsom streptozocin, anthracycliner, irinotecan, etoposid eller et platinmiddel, herunder enkeltstof capecitabin (eller 5FU) eller temozolomid (eller DTIC).
• Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion over for capecitabin, 5-FU, temozolomid eller DTIC vil blive udelukket (dvs. anafylaksi eller anafylaktoide reaktioner)
• Patienter, der har aktiv eller ukontrolleret infektion eller alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der forhindrer informeret samtykke eller er i intensiv behandling
• Patienter med hjernemetastaser er udelukket
• Patienter med ukontrollerede anfald eller neurologiske tilstande, der resulterer i øget risiko for anfald, er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen
• Patienter med dokumenteret iskæmi i centralnervesystemet (CNS) og/eller infarkt, hvad enten de er symptomatiske eller opdaget tilfældigt uden kliniske symptomer, vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelsen
• Patienter med en anamnese med arteriel eller venøs tromboembolisme inden for =< 12 måneder efter studiestart er ikke kvalificerede
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral behandling er udelukket fra undersøgelsen
• Patienter med en anden aktiv malignitet inden for de seneste fem år bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen eller in situ carcinom i blæren eller ikke-melanomatøst carcinom i huden
• Klinisk signifikante og ukontrollerede alvorlige medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til: aktiv ukontrolleret infektion, psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; enhver medicinsk tilstand, som efter undersøgelsesforskerens mening placerer forsøgspersonen i en uacceptabel høj risiko for toksicitet
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Større kirurgisk indgreb inden for 4 ugers behandling

• Patienter har muligvis ikke nogen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder følgende:

  • Myokardieinfarkt eller ventrikulær takyarytmi inden for 6 måneder
  • Forlænget QTc > 480 msek ved baseline
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) af New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse >= 3
  • Større ledningsabnormitet (medmindre en pacemaker er til stede)
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med capecitabin eller temozolomid eller veliparib