Veliparib, Capecitabine og Temozolomide hos pasienter med avansert, metastatisk og tilbakevendende nevroendokrin svulst

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftede metastatiske, ikke-opererbare godt differensierte (lavgradige og middels høye) nevroendokrine svulster (Ki-67 < 20 % og mitotisk rate < 2 per 10 høyeffektfelt) som viser progressiv sykdom (ved seriell datatomografi [CT] eller magnetisk resonansavbildning [ MR]-skanninger) de siste 12 månedene inkludert

  • Karsinoide svulster med opprinnelse hvor som helst i kroppen, inkludert mage-tarmkanalen eller bronkialtreet eller thymus
  • Pankreas nevroendokrine svulster (inkludert funksjonelle og ikke-funksjonelle øyceller, insulinomer og glukagonomer)
  • Feokromocytomer
  • Gastrinomer (Zollinger-Ellison syndrom)
  • Multippel endokrin neoplasi (MEN type I/II),
  • Binyrekarsinomer med NET-markører ved immunhistokjemi (IHC) eller serum
  • Somatostatinom
  • VIPoma (vasoaktivt intestinalt peptid)
  • Merkel celle svulster
  • Medullært skjoldbruskkjertelkarsinom
  • Nevroendokrine svulster med ukjent primært sted
• Pasienter må ha progrediert med oktreotidbehandling og/eller radioaktive isotoper knyttet til oktreotid eller dets kongenere hvis de hadde en positiv oktreotidskanning; Pasienter som har negative eller mildt positive oktreotidskanninger er unntatt fra dette kravet
• Somatostatinanaloger kan fortsettes i den tolererte dosen hos pasienter med funksjonelle symptomer relatert til underliggende sykdom som funksjonelle øyceller, insulinomer, glukagonomer osv.
• Pasienter kan ha mottatt tidligere kjemoterapi for avansert sykdom inkludert enten kapecitabin eller temozolomid enkeltmiddel så lenge det ikke inkluderte kombinasjon av kapecitabin og temozolomid
• Pasienter må ha fullført tidligere (ikke-ekskludert) anti-kreftbehandling (inkludert kirurgi eller kjemoterapi eller hepatisk embolisering/kjemoembolisering eller radioaktive isotoper, dvs. yttrium 90) minst 4 uker før dag 1
• Pasienter uten hjernemetastaser eller en historie med tidligere behandlede hjernemetastaser som har blitt behandlet med kirurgi eller stereotaktisk radiokirurgi minst 4 uker før påmelding og har en baseline MR som ikke viser tegn på aktiv intrakraniell sykdom og som ikke har hatt behandling med steroider innen 1 uke med studieopptak
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Pasienter må ha målbar sykdom enten primære og/eller metastatiske masser som kan reproduseres i én eller to diametre ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier 1.1 parametere ved CT-skanning eller MR-skanning; positronemisjonstomografi (PET) eller oktreotidskanning er nyttige tillegg, men vil ikke brukes til å måle respons
• Granulocytter > 1500/ml
• Blodplater > 100 000/ml
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Kreatinin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Bilirubin < 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av veliparib, capecitabin og temozolomid
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter må kunne svelge piller

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi med kombinasjon av capecitabin (eller 5-flourouracil [5-FU]) "og" temozolomid (eller dacarbazin [DTIC]) vil bli ekskludert; Pasienter kan ha hatt tidligere behandlinger opp til 3 tidligere kjemoterapiregimer som streptozocin, antracykliner, irinotekan, etoposid eller et platinamiddel inkludert enkeltmiddel kapecitabin (eller 5FU) eller temozolomid (eller DTIC).
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor kapecitabin, 5-FU, temozolomid eller DTIC vil bli ekskludert (dvs. anafylaksi eller anafylaktoide reaksjoner)
• Pasienter som har aktiv eller ukontrollert infeksjon eller alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som hindrer informert samtykke eller på intensiv behandling
• Pasienter med hjernemetastaser er ekskludert
• Pasienter med ukontrollerte anfall eller nevrologiske tilstander som resulterer i økt risiko for anfall er ikke kvalifisert for studieoppgang
• Pasienter med dokumentert iskemi i sentralnervesystemet (CNS) og/eller infarkt, enten symptomatisk eller oppdaget tilfeldig uten kliniske symptomer, vil bli ekskludert fra studiedeltakelse
• Pasienter med en historie med arteriell eller venøs tromboembolisme innen =< 12 måneder etter studiestart er ikke kvalifisert
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral behandling er ekskludert fra studien
• Pasienter med en annen aktiv malignitet i løpet av de siste fem årene bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen eller in situ karsinom i blæren eller ikke-melanomatøst karsinom i huden
• Klinisk signifikante og ukontrollerte alvorlige medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til: aktiv ukontrollert infeksjon, psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense overholdelse av studiekrav; enhver medisinsk tilstand som etter studieforskerens mening setter forsøkspersonen i en uakseptabelt høy risiko for toksisitet
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Større kirurgisk inngrep innen 4 uker etter behandling

• Pasienter kan ikke ha noen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert følgende:

  • Hjerteinfarkt eller ventrikulær takyarytmi innen 6 måneder
  • Forlenget QTc > 480 msek ved baseline
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) av New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse >= 3
  • Store ledningsavvik (med mindre en pacemaker er tilstede)
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med capecitabin eller temozolomid eller veliparib