Veliparib, kapecitabin a temozolomid u pacientů s pokročilým, metastatickým a recidivujícím neuroendokrinním nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzené metastatické neresekabilní dobře diferencované (nízký a střední stupeň) neuroendokrinní nádory (Ki-67 < 20 % a mitotická frekvence < 2 na 10 pole vysokého výkonu), které vykazují progresivní onemocnění (pomocí sériové počítačové tomografie [CT] nebo zobrazování magnetickou rezonancí [ MRI]) za posledních 12 měsíců včetně

  • Karcinoidní nádory pocházející kdekoli v těle včetně gastrointestinálního (GI) traktu nebo bronchiálního stromu nebo brzlíku
  • Pankreatické neuroendokrinní nádory (včetně funkčních a nefunkčních buněk ostrůvků, inzulinomů a glukagonomů)
  • Feochromocytomy
  • Gastrinomy (Zollinger-Ellisonův syndrom)
  • Mnohočetná endokrinní neoplazie (MEN typ I/II),
  • Karcinomy nadledvin s NET markery imunohistochemicky (IHC) nebo sérem
  • somatostatinom
  • VIPom (vazoaktivní střevní peptid)
  • nádory z Merkelových buněk
  • Medulární karcinom štítné žlázy
  • Neuroendokrinní nádory neznámé primární lokalizace
• Pacienti museli progredovat při léčbě oktreotidem a/nebo radioaktivními izotopy spojenými s oktreotidem nebo jeho kongenery, pokud měli pozitivní oktreotidový sken; pacienti, kteří mají negativní nebo mírně pozitivní oktreotidové skeny, jsou od tohoto požadavku osvobozeni
• S analogy somatostatinu lze pokračovat v jejich tolerované dávce u pacientů s funkčními příznaky souvisejícími se základním onemocněním, jako jsou funkční buňky ostrůvků, inzulinomy, glukagonomy atd.
• Pacienti mohli v minulosti dostávat chemoterapii pokročilého onemocnění zahrnující buď kapecitabin nebo temozolomid v monoterapii, pokud nezahrnovala kombinaci kapecitabinu a temozolomidu
• Pacienti musí mít dokončenou předchozí (nevyloučenou) protinádorovou léčbu (včetně chirurgického zákroku nebo chemoterapie nebo jaterní embolizace/chemoembolizace nebo radioaktivní izotopy, tj. yttrium 90) alespoň 4 týdny před 1. dnem
• Pacienti bez mozkových metastáz nebo s anamnézou dříve léčených mozkových metastáz, kteří byli léčeni chirurgicky nebo stereotaktickou radiochirurgií alespoň 4 týdny před zařazením do studie a mají výchozí MRI, která nevykazuje žádné známky aktivního intrakraniálního onemocnění a neprodělali léčbu steroidy během 1 týden zápisu do studia
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění buď primární a/nebo metastatické masy reprodukovatelně měřitelné v jednom nebo dvou průměrech pomocí kritérií 1.1 kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) pomocí CT nebo MRI skenu; pozitronová emisní tomografie (PET) nebo oktreotidové skeny jsou užitečnými doplňky, ale nebudou použity k měření odezvy
• Granulocyty > 1 500/ml
• Krevní destičky > 100 000/ml
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Bilirubin < 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání veliparibu, kapecitabinu a temozolomidu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí být schopni polykat pilulky

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie s kombinací kapecitabinu (nebo 5-fluorouracilu [5-FU]) „a“ temozolomidu (nebo dakarbazinu [DTIC]) bude vyloučena; pacienti mohou mít předchozí terapie až 3 předchozí chemoterapeutické režimy, jako je streptozocin, antracykliny, irinotekan, etoposid nebo platinová látka včetně kapecitabinu (nebo 5FU) nebo temozolomidu (nebo DTIC) v monoterapii.
• Těžká hypersenzitivní reakce na kapecitabin, 5-FU, temozolomid nebo DTIC v anamnéze bude vyloučena (tj. anafylaxe nebo anafylaktoidní reakce)
• Pacienti, kteří mají aktivní nebo nekontrolovanou infekci nebo závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění bránící informovanému souhlasu nebo jsou na intenzivní léčbě
• Pacienti s mozkovými metastázami jsou vyloučeni
• Pacienti s nekontrolovanými záchvaty nebo jakýmikoli neurologickými stavy vedoucími ke zvýšenému riziku záchvatů nejsou způsobilí pro zařazení do studie
• Pacienti s prokázanou ischemií centrálního nervového systému (CNS) a/nebo infarktem, ať už symptomatickým nebo náhodně objeveným bez klinických příznaků, budou z účasti ve studii vyloučeni
• Pacienti s anamnézou arteriálního nebo venózního tromboembolismu do < 12 měsíců od vstupu do studie nejsou způsobilí
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na antiretrovirové léčbě jsou ze studie vyloučeni
• Pacienti s jinou aktivní malignitou v posledních pěti letech s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku nebo in situ karcinomu močového měchýře nebo nemelanomatózního karcinomu kůže
• Klinicky významné a nekontrolované závažné zdravotní stavy včetně, ale bez omezení na: aktivní nekontrolované infekce, psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala shodu s požadavky studie; jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelně vysokému riziku toxicity
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Velký chirurgický výkon do 4 týdnů léčby

• Pacienti nemusí mít žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně následujících:

  • Infarkt myokardu nebo ventrikulární tachyarytmie do 6 měsíců
  • Prodloužený QTc > 480 ms na začátku
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) funkční třídy New York Heart Association (NYHA) >= 3
  • Velká porucha vedení (pokud není přítomen kardiostimulátor)
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena kapecitabinem nebo temozolomidem nebo veliparibem