Weliparyb, kapecytabina i temozolomid u pacjentów z zaawansowanym, przerzutowym i nawracającym guzem neuroendokrynnym

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone patologicznie, nieresekcyjne, dobrze zróżnicowane guzy neuroendokrynne (niskiego i pośredniego stopnia złośliwości) z przerzutami (Ki-67 < 20% i częstość mitotyczna < 2 na 10 pól o dużym powiększeniu), które wykazują postępującą chorobę (za pomocą seryjnej tomografii komputerowej [CT] lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego [ MRI]) w ciągu ostatnich 12 miesięcy, w tym

  • Rakowiaki wywodzące się z dowolnego miejsca na ciele, w tym z przewodu pokarmowego, drzewa oskrzelowego lub grasicy
  • Guzy neuroendokrynne trzustki (w tym funkcjonalne i niefunkcjonalne komórki wysp trzustkowych, insulinoma i glukagonoma)
  • guzy chromochłonne
  • Gastrinoma (zespół Zollingera-Ellisona)
  • mnoga neoplazja wewnątrzwydzielnicza (MEN typu I/II),
  • Raki nadnerczy z markerami NET przez immunohistochemię (IHC) lub surowicę
  • Somatostatinoma
  • VIPoma (wazoaktywny peptyd jelitowy)
  • Guzy z komórek Merkla
  • Rak rdzeniasty tarczycy
  • Guzy neuroendokrynne o nieznanej lokalizacji pierwotnej
• Pacjenci muszą mieć progresję podczas leczenia oktreotydem i/lub radioaktywnymi izotopami związanymi z oktreotydem lub jego pochodnymi, jeśli uzyskali dodatni wynik badania oktreotydem; pacjenci z ujemnym lub umiarkowanie dodatnim wynikiem badania oktreotydu są zwolnieni z tego wymogu
• Analogi somatostatyny można kontynuować w tolerowanej dawce u pacjentów z objawami czynnościowymi związanymi z chorobą podstawową, takimi jak czynnościowe komórki wysp trzustkowych, insulinoma, glukagonoma itp.
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię z powodu zaawansowanej choroby, w tym kapecytabinę lub temozolomid w monoterapii, o ile nie obejmowała ona kombinacji kapecytabiny i temozolomidu
• Pacjenci muszą mieć ukończoną wcześniejszą (nie wykluczoną) terapię przeciwnowotworową (w tym chirurgię lub chemioterapię lub embolizację/chemoembolizację wątroby lub izotopy promieniotwórcze tj. itru 90) co najmniej 4 tygodnie przed 1. dniem
• Pacjenci bez przerzutów do mózgu lub wcześniej leczeni przerzuty do mózgu, którzy byli leczeni chirurgicznie lub radiochirurgią stereotaktyczną co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania i u których wyjściowy obraz MRI nie wykazuje objawów czynnej choroby wewnątrzczaszkowej i którzy nie byli leczeni steroidami w ciągu 1 tydzień zapisów na studia
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy
• U pacjentów muszą występować mierzalne masy choroby pierwotne i/lub przerzuty, powtarzalnie mierzalne w jednej lub dwóch średnicach według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) kryteria 1.1 za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego; pozytonowa tomografia emisyjna (PET) lub skany oktreotydu są użytecznymi dodatkami, ale nie będą wykorzystywane do pomiaru odpowiedzi
• Granulocyty > 1500/ml
• Płytki krwi > 100 000/ml
• Hemoglobina >= 10 g/dl
• Kreatynina < 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów z poziomem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Bilirubina < 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) < 3 x GGN (< 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania weliparybu, kapecytabiny i temozolomidu
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia z użyciem kombinacji kapecytabiny (lub 5-fluorouracylu [5-FU]) i„ temozolomidu (lub dakarbazyny [DTIC]) zostanie wykluczona; pacjenci mogli mieć wcześniejsze terapie do 3 schematów chemioterapii, takich jak streptozocyna, antracykliny, irynotekan, etopozyd lub platyna, w tym kapecytabina (lub 5FU) lub temozolomid (lub DTIC).
• Wykluczona zostanie historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na kapecytabinę, 5-FU, temozolomid lub DTIC (tj. anafilaksja lub reakcje anafilaktoidalne)
• Pacjenci z czynną lub niekontrolowaną infekcją lub poważną chorobą medyczną lub psychiatryczną uniemożliwiającą świadomą zgodę lub w trakcie intensywnego leczenia
• Pacjenci z przerzutami do mózgu są wykluczeni
• Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi lub innymi chorobami neurologicznymi powodującymi zwiększone ryzyko napadów padaczkowych nie kwalifikują się do udziału w badaniu
• Pacjenci z udokumentowanym niedokrwieniem i/lub zawałem ośrodkowego układu nerwowego (OUN), objawowy lub wykryty przypadkowo bez objawów klinicznych, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu
• Pacjenci z historią tętniczej lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu =< 12 miesięcy przed włączeniem do badania nie kwalifikują się
• Z badania wykluczono pacjentów zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie terapii przeciwretrowirusowej
• Pacjenci z innym czynnym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka in situ pęcherza lub nieczerniakowego raka skóry
• Klinicznie istotne i niekontrolowane główne stany medyczne, w tym między innymi: czynna niekontrolowana infekcja, choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania; jakikolwiek stan chorobowy, który w opinii badacza naraża uczestnika na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni leczenia

• U pacjentów nie mogą występować żadne istotne klinicznie choroby układu krążenia, w tym:

  • Zawał mięśnia sercowego lub tachyarytmia komorowa w ciągu 6 miesięcy
  • Wydłużony odstęp QTc > 480 ms na początku badania
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy czynnościowej New York Heart Association (NYHA) >= 3
  • Poważna nieprawidłowość przewodzenia (chyba że obecny jest rozrusznik serca)
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona kapecytabiną lub temozolomidem lub weliparybem