Veliparibi, kapesitabiini ja temotsolomidi potilailla, joilla on pitkälle edennyt, metastaattinen ja uusiutuva neuroendokriininen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti varmistetut metastaattiset, ei-leikkauskelvottomat, hyvin erilaistuneet (matala ja keskiaste) neuroendokriiniset kasvaimet (Ki-67 < 20 % ja mitoosinopeus < 2 per 10 voimakasta kenttää), jotka osoittavat etenevän sairauden (sarjatietokonetomografialla [CT] tai magneettikuvauksella). MRI]-skannaukset) viimeisen 12 kuukauden aikana, mukaan lukien

  • karsinoidikasvaimia, jotka ovat peräisin mistä tahansa kehosta, mukaan lukien maha-suolikanavasta tai keuhkoputkesta tai kateenkorvasta
  • Haiman neuroendokriiniset kasvaimet (mukaan lukien toiminnalliset ja ei-toiminnalliset saarekesolut, insulinoomat ja glukagonoomat)
  • Feokromosytoomat
  • Gastrinoomat (Zollinger-Ellisonin oireyhtymä)
  • Multippeli endokriininen neoplasia (MEN tyyppi I/II),
  • Lisämunuaisen karsinoomat NET-markkereilla immunohistokemialla (IHC) tai seerumilla
  • Somatostatinooma
  • VIPoma (vasoaktiivinen suolen peptidi)
  • Merkel-solukasvaimet
  • Medullaarinen kilpirauhassyöpä
  • Neuroendokriiniset kasvaimet, joiden ensisijainen sijainti on tuntematon
• Potilaiden oktreotidihoidon ja/tai oktreotidiin tai sen yhdisteisiin liittyvien radioaktiivisten isotooppien käytön on täytynyt olla edennyt, jos heillä oli positiivinen oktreotidikuvaus; potilaat, joilla on negatiivinen tai lievästi positiivinen oktreotidikuvaus, vapautetaan tästä vaatimuksesta
• Somatostatiinianalogien käyttöä voidaan jatkaa niiden siedetyllä annoksella potilailla, joilla on perussairauteen liittyviä toiminnallisia oireita, kuten toiminnallisia saarekesoluja, insulinoomia, glukagonoomia jne.
• Potilaat ovat saattaneet saada aiemmin kemoterapiaa edenneen taudin vuoksi, mukaan lukien joko kapesitabiini tai temotsolomidi yksinään, kunhan se ei sisältänyt kapesitabiinin ja temotsolomidin yhdistelmää
• Potilaiden on täytynyt suorittaa aikaisempi (ei poissuljettu) syöpähoito (mukaan lukien leikkaus tai kemoterapia tai maksan embolisaatio/kemoembolisaatio tai radioaktiiviset isotoopit eli yttrium 90) vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1
• Potilaat, joilla ei ole aivoetäpesäkkeitä tai joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä ja joita on hoidettu leikkauksella tai stereotaktisella radiokirurgialla vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja joiden lähtötason magneettikuvaus ei osoita merkkejä aktiivisesta kallonsisäisestä sairaudesta ja jotka eivät ole saaneet steroidihoitoa 1 viikko opintoihin ilmoittautumista
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Odotettu elinajanodote on yli 3 kuukautta
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joko primaarinen ja/tai metastaattinen massa, joka voidaan mitata yhdellä tai kahdella halkaisijalla RECIST-kriteerien 1.1 parametrien mukaan CT- tai MRI-skannauksella; positroniemissiotomografia (PET) tai oktreotidiskannaus ovat hyödyllisiä lisäaineita, mutta niitä ei käytetä vasteen mittaamiseen
• Granulosyytit > 1500/ml
• Verihiutaleet > 100 000/ml
• Hemoglobiini >= 10 g/dl
• Kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Bilirubiini < 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta veliparibin, kapesitabiinin ja temotsolomidin annon jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilaiden on voitava niellä pillereitä

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kemoterapia kapesitabiinin (tai 5-fluorourasiilin [5-FU]) "ja" temotsolomidin (tai dakarbatsiinin [DTIC]) yhdistelmällä suljetaan pois. potilaat voivat olla saaneet aiempaa hoitoa enintään kolmella aikaisemmalla kemoterapia-ohjelmalla, kuten streptososiinilla, antrasykliinillä, irinotekaanilla, etoposidilla tai platinalla, mukaan lukien kapesitabiini (tai 5FU) tai temotsolomidi (tai DTIC).
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio kapesitabiinille, 5-FU:lle, temotsolomidille tai DTIC:lle suljetaan pois (ts. anafylaksia tai anafylaktoidisia reaktioita)
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon infektio tai vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka estää tietoisen suostumuksen tai jotka ovat intensiivisessä hoidossa
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, eivät sisälly
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia tai neurologisia sairauksia, jotka lisäävät kohtausten riskiä, ​​eivät ole oikeutettuja tutkimukseen
• Potilaat, joilla on dokumentoitu keskushermoston (CNS) iskemia ja/tai infarkti, joko oireellisesti tai sattumalta ilman kliinisiä oireita, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta.
• Potilaat, joilla on ollut valtimo- tai laskimotromboembolia alle 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, eivät ole kelvollisia
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, on suljettu pois tutkimuksesta
• Potilaat, joilla on jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen viiden vuoden aikana paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma tai in situ virtsarakon syöpä tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä
• Kliinisesti merkittävät ja hallitsemattomat vakavat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aktiivinen hallitsematon infektio, psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista; mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkimuksen tutkijan mielestä asettaa koehenkilölle liian suuren toksisuuden riskin
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä hoidosta

• Potilailla ei välttämättä ole kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia, mukaan lukien seuraavat:

  • Sydäninfarkti tai kammiotakyarytmia 6 kuukauden sisällä
  • Pidentynyt QTc > 480 ms lähtötilanteessa
  • Oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF), New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka >= 3
  • Merkittävä johtumishäiriö (ellei sydämentahdistinta ole paikalla)
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan kapesitabiinilla tai temotsolomidilla tai veliparibilla