進行性、転移性、および再発性神経内分泌腫瘍患者におけるベリパリブ、カペシタビン、およびテモゾロミド

包含基準:

• -病理学的に確認された転移性の切除不能な高分化型（低悪性度および中等度）の神経内分泌腫瘍（Ki-67 < 20％および有糸分裂率 < 2 per 10 高倍率視野） 進行性疾患を示す（シリアルコンピュータ断層撮影[CT]または磁気共鳴画像法による[ MRI] スキャン) を含む過去 12 か月の

  • 胃腸（GI）管または気管支樹または胸腺を含む体内のどこにでも発生するカルチノイド腫瘍
  • 膵神経内分泌腫瘍（機能性および非機能性膵島細胞、インスリノーマ、グルカゴノーマを含む）
  • 褐色細胞腫
  • ガストリノーマ（ゾリンジャー・エリソン症候群）
  • 多発性内分泌腫瘍（MEN I/II型）、
  • -免疫組織化学（IHC）または血清によるNETマーカーを伴う副腎癌
  • ソマトスタチノーマ
  • VIPoma (血管作動性腸管ペプチド)
  • メルケル細胞腫瘍
  • 甲状腺髄様がん
  • 原発部位不明の神経内分泌腫瘍
• 患者は、オクトレオチドスキャンが陽性であった場合、オクトレオチド療法および/またはオクトレオチドまたはその同族体に関連する放射性同位体で進行している必要があります。オクトレオチドスキャンが陰性または軽度陽性の患者は、この要件を免除されます
• ソマトスタチン類似体は、機能性膵島細胞、インスリノーマ、グルカゴノーマなどの基礎疾患に関連する機能症状のある患者では、耐容用量で継続できます。
• 患者は、カペシタビンとテモゾロミドの併用を含まない限り、カペシタビンまたはテモゾロミド単剤のいずれかを含む進行性疾患の以前の化学療法を受けている可能性があります
• -患者は、以前の（除外されていない）抗がん療法（手術または化学療法または肝塞栓術/化学塞栓術または放射性同位体、すなわちイットリウム90を含む）を少なくとも4週間前に完了している必要があります 1日目
• -脳転移がない、または以前に治療された脳転移の病歴があり、登録の少なくとも4週間前に手術または定位放射線手術を受け、ベースラインMRIで頭蓋内疾患の証拠がなく、ステロイドによる治療を受けていない患者学習登録の1週間
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• 3か月以上の予想余命
• -患者は、CTスキャンまたはMRIスキャンによる固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準1.1パラメーターにより、1つまたは2つの直径で再現可能に測定可能な原発性および/または転移性塊のいずれかを測定可能な疾患を持っている必要があります。陽電子放出断層撮影法（PET）またはオクトレオチドスキャンは有用な補助手段ですが、反応の測定には使用されません
• 顆粒球 > 1,500/ml
• 血小板 > 100,000/ml
• ヘモグロビン >= 10 g/dl
• クレアチニン < 1.5 x 正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス >= 50 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの被験者の場合
• ビリルビン < 1.5 x ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3 x ULN（肝転移が存在する場合は<5 x ULN）
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびベリパリブ、カペシタビンおよびテモゾロミド投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -患者は丸薬を飲み込むことができなければなりません

除外基準:

• カペシタビン（または5-フルオロウラシル[5-FU]）とテモゾロミド（またはダカルバジン[DTIC]）の組み合わせによる以前の化学療法は除外されます。患者は、ストレプトゾシン、アントラサイクリン、イリノテカン、エトポシド、または単剤カペシタビン（または 5FU）またはテモゾロミド（または DTIC）を含むプラチナ製剤など、最大 3 つの以前の化学療法レジメンの前治療を受けている可能性があります。
• -カペシタビン、5-FU、テモゾロミドまたはDTICに対する重度の過敏症反応の病歴は除外されます（つまり、 アナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応)
• -活動的または制御されていない感染症、またはインフォームドコンセントを妨げる深刻な医学的または精神医学的疾患または集中治療を受けている患者
• 脳転移のある患者は除外されます
• -制御されていない発作または発作のリスクが高まる神経学的状態の患者は、研究への参加資格がありません
• -中枢神経系（CNS）虚血および/または梗塞が記録されている患者は、症状があるか、臨床症状なしで偶然発見されたかにかかわらず、研究参加から除外されます
• -動脈または静脈血栓塞栓症の病歴がある患者 = < 研究への参加から12か月以内 資格はありません
• -抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は研究から除外されます
• -子宮頸部の上皮内癌または膀胱の上皮内癌または皮膚の非黒色腫性癌を除く、過去5年以内に別の活動的な悪性腫瘍を有する患者
• -臨床的に重要で制御されていない主要な病状を含むがこれらに限定されない：制御されていない活動性感染症、精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況; -研究調査員の意見では、被験者を毒性の許容できないほど高いリスクにさらす病状
• 他の治験薬を投与されている患者
• 治療後4週間以内の大手術

• 患者は、以下を含む臨床的に重要な心血管疾患を持っていない可能性があります。

  • -6か月以内の心筋梗塞または心室性頻脈性不整脈
  • ベースラインでQTcの延長が480ミリ秒を超える
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能クラス> = 3の症候性うっ血性心不全（CHF）
  • 主要な伝導異常（心臓ペースメーカーが存在しない場合）
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がカペシタビンまたはテモゾロミドまたはベリパリブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。