Veliparib, Capecitabin und Temozolomid bei Patienten mit fortgeschrittenem, metastasiertem und rezidivierendem neuroendokrinen Tumor

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte metastasierte, nicht resezierbare, gut differenzierte (niedriger und mittlerer Grad) neuroendokrine Tumoren (Ki-67 < 20 % und Mitoserate < 2 pro 10 Hochleistungsfeld), die eine fortschreitende Erkrankung zeigen (durch serielle Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [ MRT]-Scans) in den letzten 12 Monaten einschließlich

  • Karzinoide Tumoren, die irgendwo im Körper entstehen, einschließlich des Gastrointestinaltrakts (GI) oder des Bronchialbaums oder der Thymusdrüse
  • Neuroendokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse (einschließlich funktioneller und nicht funktioneller Inselzellen, Insulinome und Glukagonome)
  • Phäochromozytome
  • Gastrinome (Zollinger-Ellison-Syndrom)
  • Multiple endokrine Neoplasie (MEN Typ I/II),
  • Nebennierenkarzinome mit NET-Markern durch Immunhistochemie (IHC) oder Serum
  • Somatostatinom
  • VIPoma (vasoaktives intestinales Peptid)
  • Merkelzelltumoren
  • Medulläres Schilddrüsenkarzinom
  • Neuroendokrine Tumoren unbekannter primärer Lokalisation
• Die Patienten müssen unter Octreotid-Therapie und/oder radioaktiven Isotopen, die mit Octreotid oder seinen Kongeneren in Verbindung stehen, Fortschritte gemacht haben, wenn sie einen positiven Octreotid-Scan hatten; Patienten mit negativen oder leicht positiven Octreotid-Scans sind von dieser Anforderung ausgenommen
• Somatostatin-Analoga können bei Patienten mit funktionellen Symptomen im Zusammenhang mit der zugrunde liegenden Erkrankung, wie z. B. bei funktionellen Inselzellen, Insulinomen, Glucagonomen usw
• Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Chemotherapie für eine fortgeschrittene Erkrankung erhalten, die entweder Capecitabin oder Temozolomid als Einzelwirkstoff umfasste, solange sie keine Kombination von Capecitabin und Temozolomid umfasste
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor Tag 1 eine vorherige (nicht ausgeschlossene) Krebstherapie (einschließlich Operation oder Chemotherapie oder hepatische Embolisation/Chemoembolisation oder radioaktive Isotope, z. B. Yttrium 90) abgeschlossen haben
• Patienten ohne Hirnmetastasen oder mit einer Vorgeschichte von zuvor behandelten Hirnmetastasen, die mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme chirurgisch oder stereotaktisch radiochirurgisch behandelt wurden und deren Ausgangs-MRT keinen Hinweis auf eine aktive intrakranielle Erkrankung zeigt und die keine Behandlung mit Steroiden erhalten haben 1 Woche Studieneinschreibung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Voraussichtliche Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung aufweisen, entweder primäre und/oder metastatische Massen, die reproduzierbar in einem oder zwei Durchmessern gemäß den Kriterien 1.1 der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Parameter durch CT-Scan oder MRT-Scan messbar sind; Positronen-Emissions-Tomographie (PET) oder Octreotid-Scans sind nützliche Hilfsmittel, werden jedoch nicht zur Messung des Ansprechens verwendet
• Granulozyten > 1.500/ml
• Blutplättchen > 100.000/ml
• Hämoglobin >= 10 g/dl
• Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Bilirubin < 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN bei Lebermetastasen)
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von Veliparib, Capecitabin und Temozolomid eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• Eine vorherige Chemotherapie mit einer Kombination aus Capecitabin (oder 5-Fluorouracil [5-FU]) „und“ Temozolomid (oder Dacarbazin [DTIC]) wird ausgeschlossen; Patienten können bis zu 3 vorangegangene Chemotherapien wie Streptozocin, Anthrazykline, Irinotecan, Etoposid oder ein Platinmittel einschließlich Capecitabin (oder 5FU) oder Temozolomid (oder DTIC) als Monotherapie erhalten haben.
• Eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Capecitabin, 5-FU, Temozolomid oder DTIC in der Anamnese wird ausgeschlossen (d. h. Anaphylaxie oder anaphylaktoide Reaktionen)
• Patienten mit einer aktiven oder unkontrollierten Infektion oder einer schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die eine Einwilligung nach Aufklärung verhindert, oder die intensiv behandelt werden
• Patienten mit Hirnmetastasen sind ausgeschlossen
• Patienten mit unkontrollierten Krampfanfällen oder neurologischen Erkrankungen, die zu einem erhöhten Risiko für Krampfanfälle führen, sind nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet
• Patienten mit dokumentierter Ischämie und/oder Infarkt des Zentralnervensystems (ZNS), ob symptomatisch oder zufällig ohne klinische Symptome entdeckt, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen
• Patienten mit arterieller oder venöser Thromboembolie in der Anamnese innerhalb von < 12 Monaten nach Studieneintritt sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) unter antiretroviraler Therapie sind von der Studie ausgeschlossen
• Patienten mit einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten fünf Jahre, außer Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder Karzinom in situ der Blase oder nicht-melanomatöses Karzinom der Haut
• Klinisch signifikante und unkontrollierte schwere Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive unkontrollierte Infektion, psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde; jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des Studienprüfers den Probanden einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung

• Die Patienten haben möglicherweise keine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich der folgenden:

  • Myokardinfarkt oder ventrikuläre Tachyarrhythmie innerhalb von 6 Monaten
  • Verlängertes QTc > 480 ms zu Studienbeginn
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (CHF) der New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse >= 3
  • Schwerwiegende Überleitungsstörung (sofern kein Herzschrittmacher vorhanden ist)
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Capecitabin oder Temozolomid oder Veliparib behandelt wird