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전이성 결장직장암을 앓고 있는 비-전처리된 절제불가능한 환자에서 단계적 단계적 단계적 단계적 화학요법과 단계적 단계적 단계적 단계적 확대 비교 (HIGH-LIGHT)

2024년 7월 5일 업데이트: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

베바시주맙과 화학요법을 병용한 2가지 치료 전략의 효능 및 안전성을 평가하는 무작위 제2상 연구: 사전 치료를 받지 않은 절제불가능한 전이성 대장암 환자의 단계적 축소 대 단계적 확대

종양 반응의 강도는 소위 "유도" 화학요법에 의해 초기에 제어되는 환자에서 진행될 때까지 유지되는 치료 중단 또는 감소된 유지 요법의 실행 가능성 및 기간과 상관관계가 있는 것으로 보입니다. 세포독성 화학요법(5-FU, 이리노테칸 및/또는 옥살리플라틴)과 결합된 베바시주맙은 1차 및 2차에서 종양 반응률 및 환자 예후를 개선할 수 있음을 보여주었습니다. 매우 유리한 안전성 프로필로 인해 유도 치료 및 유지 치료로도 탁월한 후보입니다. 최근 시험의 전향적 데이터는 유도 화학요법(FOLFIRI 또는 ​​FOLFOX + 베바시주맙) 후 베바시주맙 유지 단독 또는 5FU(또는 카페시타빈)와 병용하여 무진행생존(PFS) 및/또는 전체 생존율의 개선을 실제로 입증했습니다.

동시에, 1차 전이성 진행 후 항혈관신생 압력의 유지는 무진행생존(PFS) 및 전체 생존 측면에서 이점이 있는 것으로 입증되었습니다. 따라서 진행에도 불구하고 2차 전이성 베바시주맙 유지는 유효한 전략인 것으로 보입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

따라서, 이 연구의 목적은 4주기의 FOLFOXIRI-베바시주맙 및 4주기의 FOLFIRI에 의한 즉각적인 최적화의 "내림차순" 전략을 평가하는 무작위 제2상 시험에서 처음 3개의 전이 라인에 제공된 베바시주맙에 의한 혈관신생의 지속적인 차단을 조합하는 것입니다. -베바시주맙, 이후 진행까지 5FU-베바시주맙으로 유지 치료(진행의 경우 유도 재도입) 및 5FU-베바시주맙으로 "상승" 전략을 평가한 후, 진행 시 이리노테칸, 이어서 옥살리플라틴 도입, 베바시주맙에 의한 혈관신생 차단 유지.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

21

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
      • Bourgoin-Jallieu, 프랑스, 38300
        • Hopital Pierre Oudot - Service de Gastroenterologie
      • Cholet, 프랑스, 49325
        • Ch de Cholet - Service Maladies de L4Appareil Digestif Du Dr Kaasis
      • La Roche-sur-Yon, 프랑스, 85925
        • Chd Vendee - Service D'Hge
      • Pringy, 프랑스, 74374
        • Ch Annecy Genevois - Service Hge
      • Pringy, 프랑스
        • CH - Annecy Genevois
      • Reims, 프랑스
        • CHU Robert Debre
      • Reims CEDEX, 프랑스, 51092
        • Chu Robert Debre - Medecine Ambulatoire-Cancerologie
      • Rouen CEDEX 01, 프랑스, 76031
        • Chu Charles Nicolle - Service D'Hge
      • Saint-Grégoire, 프랑스, 35768
        • Hopital Prive Saint Gregoire - Service de Radiotherapie
      • Saint-Malo, 프랑스, 35403
        • Centre Hospitalier de St Malo - Service Hepato-Gastro-Enterologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스, 42270
        • Chu de Saint Etienne-Hopital Nord - Service Hge

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 조직학적으로 입증된 전이성 대장암(원발성 종양 및/또는 전이)
  • 절제 불가능하고 전처리되지 않은 전이
  • BRAF 야생형
  • 3가지 화학 요법을 받을 수 있는 것으로 간주되는 환자
  • RECIST 1.1(부록 4)에 따라 1cm 이상의 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있습니다.
  • RECIST에 따른 종양 평가, 무작위화 전 4주 이내에 수행
  • 연령 ≥ 18세
  • WHO 수행 상태 ≤ 2(부록 5)
  • 무작위 배정 전 4주 이내에 큰 수술을 받지 않았습니다. 상처 치유가 완료되어야 합니다.
  • 기대 수명 3개월 이상
  • 실험실 테스트: 호중구 ≥ 1500/mm3, 혈소판 ≥ 100,000/mm3, 헤모글로빈 > 9g/dL
  • 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min(크레아티닌 청소율 < 30-50 mL/min인 경우 카페시타빈 용량 조절), 혈청 크레아티닌 < 1.25 x ULN
  • 간 기능 검사: 빌리루빈 < 1.25 x ULN, AST/ALT < 5 x ULN
  • 가임기 여성 및 남성(가임기 여성과 성관계를 갖는 사람)은 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 6개월 동안 중단 없이 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 서명된 동의서

제외 기준:

  • 잠재적으로 절제 가능한 대장암 환자; 즉 화학 요법의 목표는 모든 전이를 절제 가능하게 만드는 것입니다.
  • 증상이 있는 전이 환자
  • 공격적인 질병과 큰 종양 부피를 가진 환자
  • 활성 위십이지장 궤양, 상처 또는 골절
  • 다음 실험실 값 중 최소 하나: 호중구 <1500/mm3, 혈소판 <100,000/mm3, 헤모글로빈 < 9g/dL, 총 빌리루빈 > 1.5N, 알칼리 포스파타제 > 2.5N(또는 간 침범의 경우 > 5N) , 혈청 크레아티닌 > 1.5N, 24시간 단백뇨 > 1g
  • 만성 염증성 장 질환, 소장의 광범위한 절제
  • 임상적으로 중요한 관상동맥 질환 또는 지난 6개월 이내에 심근 경색 병력. 만성 약물 치료를 받는 동안 조절되지 않는 고혈압
  • 치료 시작 전 4주 이내의 복부 또는 주요 복부 외 수술(진단 생검 제외) 또는 방사선
  • 항혈관신생 또는 이리노테칸을 사용한 이전 치료
  • 알려진 또는 의심되는 중추신경계 전이 CNS 전이 또는 의심되는 CNS 전이
  • 피부의 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 전침윤성 암종을 제외한 5년 이내의 기타 이전 악성 종양 - 복막 거대 결절 암종증
  • 포함 전 한 달 동안의 각혈 ≥ 등급 2(회당 ≥ 2.5 mL의 밝은 적혈구로 정의됨) 병력
  • 베바시주맙의 성분 또는 연구 치료제 중 하나에 대해 알려진 과민증
  • 치료 시작 시 정맥 항생제가 필요한 활동성 감염
  • 치료 시작 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장 천공, 복강 내 농양 또는 활동성 위장관 출혈의 병력
  • 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
  • 치료 단계 및 연구 치료 시작 전 30일 동안 약물과 관련된 다른 임상 연구에 동시 참여
  • 지리적, 사회적, 심리적 또는 법적 이유로 치료를 받을 수 없는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 표준 부문(에스컬레이션 전략 - 부문 A)
LV5FU2(5 FLUOROURACYL)+아바스틴. 진행 후: FOLFIRI + 아바스틴. 2차 진행 후:FOLFOX4(엘록사틴)+아바스틴.
의약품: 5 플루오로우라실

Folinic acid는 400mg/m²(또는 Elvorine의 경우 200mg/m²) 용량으로 2시간 주입으로 IV 투여됩니다.

5FU bolus는 400 mg/m²(D1에)에서 10분 이내에 투여됩니다. 연속 5FU는 46시간 동안 2400 mg/m²의 용량으로 IV 투여됩니다(D1 및 D2).

주기는 14일 동안 지속됩니다. 이 1차 화학 요법의 경우 조사자는 LV5FU2 대신 카페시타빈을 사용할 수 있습니다. 이 경우 주기는 21일 동안 지속됩니다.

다른 이름들:
  • 플루오로우라실 에베베
의약품: 산성 폴리니크
엘보린의 경우 200 mg/m²
다른 이름들:
  • 엘보린
의약품: 이리노테칸

이리노테칸은 90분에 걸쳐 180mg/m² 용량으로 IV 투여됩니다. 폴린산을 400 mg/m²(또는 엘보린의 경우 200 mg/m²) 용량으로 2시간 동안 IV로 주입하여 이리노테칸과 함께 Y로 투여합니다.

5FU bolus는 400 mg/m²(D1에)에서 10분 이내에 투여됩니다. 연속 5FU는 46시간 동안 2400 mg/m²의 용량으로 IV 투여됩니다(D1 및 D2).

주기는 14일 동안 지속됩니다.

다른 이름들:
  • 캄프토
의약품: 옥살리플라틴

옥살리플라틴은 120분에 걸쳐 85mg/m²의 용량으로 IV 투여됩니다. Folinic acid는 400 mg/m²(또는 Elvorine의 경우 200 mg/m²)의 용량으로 2시간에 걸쳐 주입으로 IV 투여되며, Y는 옥살리플라틴과 함께 제공됩니다.

5FU bolus는 400 mg/m²(D1에)에서 10분 이내에 투여됩니다. 연속 5FU는 46시간 동안 2400 mg/m²의 용량으로 IV 투여됩니다(D1 및 D2).

주기는 14일 동안 지속됩니다.

다른 이름들:
  • 엘록사틴 5 mg/ml
의약품: 카페시타빈
이 1차 화학요법의 경우, 연구자는 LV5FU2 대신 카페시타빈을 사용할 수 있습니다. 이 경우 주기는 21일 동안 지속됩니다.
다른 이름들:
  • 젤로다
의약품: 베바시주맙
베바시주맙은 주기 1에서 90분에 걸쳐 5mg/kg의 용량으로 IV 투여되고, 그 다음 주기 2에서 60분, 후속 주기에서 30분 동안 투여됩니다. 베바시주맙은 화학 요법 시작 전 2주마다 투여합니다.
다른 이름들:
  • 아바스틴
실험적: 실험 부문(단계적 축소 전략 - 부문 B)
(FOLFOXIRI(campto) + avastin의 4주기 및 FOLFIRI + avastin의 4주기) 이후 카페시타빈으로 유지
의약품: 5 플루오로우라실

Folinic acid는 400mg/m²(또는 Elvorine의 경우 200mg/m²) 용량으로 2시간 주입으로 IV 투여됩니다.

5FU bolus는 400 mg/m²(D1에)에서 10분 이내에 투여됩니다. 연속 5FU는 46시간 동안 2400 mg/m²의 용량으로 IV 투여됩니다(D1 및 D2).

주기는 14일 동안 지속됩니다. 이 1차 화학 요법의 경우 조사자는 LV5FU2 대신 카페시타빈을 사용할 수 있습니다. 이 경우 주기는 21일 동안 지속됩니다.

다른 이름들:
  • 플루오로우라실 에베베
의약품: 산성 폴리니크
엘보린의 경우 200 mg/m²
다른 이름들:
  • 엘보린
의약품: 이리노테칸

이리노테칸은 90분에 걸쳐 180mg/m² 용량으로 IV 투여됩니다. 폴린산을 400 mg/m²(또는 엘보린의 경우 200 mg/m²) 용량으로 2시간 동안 IV로 주입하여 이리노테칸과 함께 Y로 투여합니다.

5FU bolus는 400 mg/m²(D1에)에서 10분 이내에 투여됩니다. 연속 5FU는 46시간 동안 2400 mg/m²의 용량으로 IV 투여됩니다(D1 및 D2).

주기는 14일 동안 지속됩니다.

다른 이름들:
  • 캄프토
의약품: 옥살리플라틴

옥살리플라틴은 120분에 걸쳐 85mg/m²의 용량으로 IV 투여됩니다. Folinic acid는 400 mg/m²(또는 Elvorine의 경우 200 mg/m²)의 용량으로 2시간에 걸쳐 주입으로 IV 투여되며, Y는 옥살리플라틴과 함께 제공됩니다.

5FU bolus는 400 mg/m²(D1에)에서 10분 이내에 투여됩니다. 연속 5FU는 46시간 동안 2400 mg/m²의 용량으로 IV 투여됩니다(D1 및 D2).

주기는 14일 동안 지속됩니다.

다른 이름들:
  • 엘록사틴 5 mg/ml
의약품: 카페시타빈
이 1차 화학요법의 경우, 연구자는 LV5FU2 대신 카페시타빈을 사용할 수 있습니다. 이 경우 주기는 21일 동안 지속됩니다.
다른 이름들:
  • 젤로다
의약품: 베바시주맙
베바시주맙은 주기 1에서 90분에 걸쳐 5mg/kg의 용량으로 IV 투여되고, 그 다음 주기 2에서 60분, 후속 주기에서 30분 동안 투여됩니다. 베바시주맙은 화학 요법 시작 전 2주마다 투여합니다.
다른 이름들:
  • 아바스틴

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
일차 목적은 무작위화 후 16개월 동안 전략에 실패하지 않은 환자의 비율이었습니다.
기간: 무작위 배정 후 16개월

전략의 실패는 다음 이벤트로 정의됩니다.

  • RECIST 버전 1.1을 사용하고 연구 기간 동안 관찰된 작은 직경의 합(NADIR)과 비교하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가로 정의된 진행(특정 조건 하에서), 또는 새로운 병변의 출현
  • 사망(모든 원인)
  • 화학요법(옥살리플라틴 및/또는 이리노테칸)의 확실한 중단으로 이어지는 독성.
무작위 배정 후 16개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최고 응답률(RECIST 버전 1.1 사용)
기간: 16개월
치료 중 수행된 모든 CT 스캔에서 도출되었으며 RECIST 1.1 반응 정의에 기초한 최상의 반응입니다.
16개월
전체 생존(OS)
기간: 치료 시작 후 3년까지
전체 생존 기간은 환자가 포함된 날짜부터 환자가 사망할 때까지의 시간(모든 원인)으로 정의되었습니다. 살아있는 환자의 경우 최신 뉴스 날짜가 고려되었습니다.
치료 시작 후 3년까지
무진행 생존(PFS)
기간: 무작위 배정 후 최대 24개월

무진행 생존은 포함부터 첫 번째 방사선학적 진행 또는 사망(모든 원인)까지의 시간입니다. 생존한 환자의 경우 마지막 소식의 진행 날짜가 고려됩니다.

진행은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)을 사용하여 연구 중에 관찰된 작은 직경의 합(NADIR)과 비교하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 측정 가능한 것으로 정의됩니다. 비표적 병변의 증가 또는 새로운 병변의 출현
무작위 배정 후 최대 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

수사관

  • 수석 연구원: Jean Marc PHELIP, MD-PhD, CHU St Etienne

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2020년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 7월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 7월 20일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 7월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 7월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 7월 5일

마지막으로 확인됨

2024년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PRODIGE 45

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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