Деэскалация химиотерапии по сравнению с эскалацией у неоперабельных пациентов с метастатическим колоректальным раком, не получавших предварительное лечение (HIGH-LIGHT)
Рандомизированное исследование фазы II по оценке эффективности и безопасности двух терапевтических стратегий, сочетающих бевацизумаб с химиотерапией: деэскалация в сравнении с эскалацией у пациентов с неоперабельным метастатическим колоректальным раком без предварительного лечения
Интенсивность опухолевого ответа, по-видимому, коррелирует с возможностью и продолжительностью терапевтической паузы или сокращенной поддерживающей терапии, сохраняемой до прогрессирования у пациентов, первоначально контролируемых так называемой «индукционной» химиотерапией. Бевацизумаб в сочетании с цитотоксической химиотерапией (5-ФУ, иринотекан и/или оксалиплатин) показал возможность улучшить частоту ответа опухоли и прогноз для пациентов в 1-й и 2-й линиях. Обладая очень благоприятным профилем безопасности, он является отличным кандидатом для индукционной терапии, а также для поддерживающей терапии. Проспективные данные недавних исследований фактически продемонстрировали улучшение ВБП и/или общей выживаемости при монотерапии бевацизумабом или в комбинации с 5FU (или капецитабином) после индукционной химиотерапии (FOLFIRI или FOLFOX + бевацизумаб).
В то же время поддержание антиангиогенного давления после прогрессирования метастазов 1-й линии продемонстрировало свои преимущества с точки зрения ВБП и общей выживаемости. Таким образом, поддерживающая терапия бевацизумабом при метастазах 2-й линии, несмотря на прогрессирование, представляется действенной стратегией.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bourgoin-Jallieu, Франция, 38300
- Hopital Pierre Oudot - Service de Gastroenterologie
-
Cholet, Франция, 49325
- Ch de Cholet - Service Maladies de L4Appareil Digestif Du Dr Kaasis
-
La Roche-sur-Yon, Франция, 85925
- Chd Vendee - Service D'Hge
-
Pringy, Франция, 74374
- Ch Annecy Genevois - Service Hge
-
Pringy, Франция
- CH - Annecy Genevois
-
Reims, Франция
- CHU Robert Debre
-
Reims CEDEX, Франция, 51092
- Chu Robert Debre - Medecine Ambulatoire-Cancerologie
-
Rouen CEDEX 01, Франция, 76031
- Chu Charles Nicolle - Service D'Hge
-
Saint-Grégoire, Франция, 35768
- Hopital Prive Saint Gregoire - Service de Radiotherapie
-
Saint-Malo, Франция, 35403
- Centre Hospitalier de St Malo - Service Hepato-Gastro-Enterologie
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
- Chu de Saint Etienne-Hopital Nord - Service Hge
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Метастатический колоректальный рак, подтвержденный гистологически (на первичной опухоли и/или метастазах)
- Нерезектабельные и нелеченые метастазы
- BRAF дикого типа
- Пациент считается способным пройти 3 линии химиотерапии.
- По крайней мере одно измеримое целевое поражение > 1 см в соответствии с RECIST 1.1 (Приложение 4)
- Оценка опухоли в соответствии с RECIST, выполненная за 4 недели или менее до рандомизации.
- Возраст ≥ 18 лет
- Статус эффективности ВОЗ ≤ 2 (Приложение 5)
- Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель до рандомизации. Заживление раны должно быть полным
- Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
- Лабораторные анализы: нейтрофилы ≥ 1500/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3, гемоглобин > 9 г/дл.
- Клиренс креатинина > 30 мл/мин (модификация дозы капецитабина, если клиренс креатинина < 30–50 мл/мин), креатинин сыворотки < 1,25 x ВГН
- Функциональные пробы печени: билирубин < 1,25 х ВГН, АСТ/АЛТ < 5 х ВГН
- Женщины детородного возраста и мужчины (имеющие сексуальные отношения с женщинами детородного возраста) должны дать согласие на использование эффективной контрацепции без перерыва на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после последнего приема.
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациент с потенциально операбельным колоректальным раком; то есть для кого целью химиотерапии было бы сделать все метастазы резектабельными
- Пациенты с симптоматическими метастазами
- Пациент с агрессивным заболеванием и большим объемом опухоли
- Активная гастродуоденальная язва, рана или перелом кости
- По крайней мере один из следующих лабораторных показателей: нейтрофилы <1500/мм3, тромбоциты <100 000/мм3, гемоглобин <9 г/дл, общий билирубин >1,5 Н, щелочная фосфатаза >2,5 Н (или >5 Н в случае поражения печени) , креатинин сыворотки > 1,5 Н, 24-часовая протеинурия > 1 г
- Хронические воспалительные заболевания кишечника, обширная резекция тонкой кишки
- Клинически значимое заболевание коронарной артерии или инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 6 месяцев. Неконтролируемая артериальная гипертензия при постоянном приеме лекарств
- Абдоминальное или обширное экстраабдоминальное хирургическое вмешательство (кроме диагностической биопсии) или лучевая терапия в течение 4 недель до начала лечения
- Предшествующее лечение антиангиогенными препаратами или иринотеканом
- Известные или подозреваемые метастазы в ЦНС Метастазы в ЦНС или предполагаемые метастазы в ЦНС
- Другие предшествующие злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или преинвазивного рака шейки матки - Перитонеальный крупноузловой карциноматоз
- Кровохарканье в анамнезе ≥ 2 степени (определяемое как ≥ 2,5 мл ярко-красной крови на эпизод) за месяц до включения
- Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба или к одному из исследуемых препаратов.
- Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в начале лечения
- Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшной абсцесс или активное желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе в течение 6 месяцев до начала лечения
- Беременные или кормящие женщины
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании с участием лекарственного средства на этапе лечения и за 30 дней до начала исследуемого лечения.
- Пациент, который не может пройти лечение по географическим, социальным, психологическим или юридическим причинам.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандартная рука (стратегия эскалации — рука A)
LV5FU2 (5 ФТОРУРАЦИЛ)+авастин.
После прогрессирования: FOLFIRI + авастин.
после 2-й прогрессии: FOLFOX4 (элоксатин)+ авастин.
|
Фолиновую кислоту вводят внутривенно в дозе 400 мг/м² (или 200 мг/м², если элворин) в виде 2-часовой инфузии. Болюс 5FU вводится менее чем за 10 минут в дозе 400 мг/м² (на D1). Непрерывный 5FU вводят внутривенно в дозе 2400 мг/м² в течение 46 часов (D1 и D2). Цикл будет длиться 14 дней. Для этой химиотерапии 1-й линии исследователь может использовать капецитабин вместо LV5FU2; в этом случае цикл длится 21 день.
Другие имена:
200 мг/м², если Elvorine
Другие имена:
Иринотекан вводят внутривенно в дозе 180 мг/м² в течение 90 минут. Фолиновую кислоту вводят внутривенно в дозе 400 мг/м² (или 200 мг/м², если элворин) в виде инфузии в течение 2 часов, вводят Y вместе с иринотеканом. Болюс 5FU вводится менее чем за 10 минут в дозе 400 мг/м² (на D1). Непрерывный 5FU вводят внутривенно в дозе 2400 мг/м² в течение 46 часов (D1 и D2). Цикл будет длиться 14 дней.
Другие имена:
Оксалиплатин вводят внутривенно в дозе 85 мг/м² в течение 120 минут. Фолиновую кислоту вводят внутривенно в дозе 400 мг/м² (или 200 мг/м², если элворин) в виде инфузии в течение 2 часов, которую следует вводить Y вместе с оксалиплатином. Болюс 5FU вводится менее чем за 10 минут в дозе 400 мг/м² (на D1). Непрерывный 5FU вводят внутривенно в дозе 2400 мг/м² в течение 46 часов (D1 и D2). Цикл будет длиться 14 дней.
Другие имена:
Для этой химиотерапии 1-й линии исследователь может использовать капецитабин вместо LV5FU2; в этом случае цикл длится 21 день.
Другие имена:
Бевацизумаб вводят внутривенно в дозе 5 мг/кг в течение 90 минут в 1 цикле, затем 60 минут во 2 цикле и 30 минут в последующих циклах.
Бевацизумаб вводят каждые 2 недели до начала химиотерапии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа (стратегия деэскалации — группа B)
(4 цикла FOLFOXIRI (кампто) + авастин и 4 цикла FOLFIRI + авастин) с последующей поддерживающей терапией капецитабином
|
Фолиновую кислоту вводят внутривенно в дозе 400 мг/м² (или 200 мг/м², если элворин) в виде 2-часовой инфузии. Болюс 5FU вводится менее чем за 10 минут в дозе 400 мг/м² (на D1). Непрерывный 5FU вводят внутривенно в дозе 2400 мг/м² в течение 46 часов (D1 и D2). Цикл будет длиться 14 дней. Для этой химиотерапии 1-й линии исследователь может использовать капецитабин вместо LV5FU2; в этом случае цикл длится 21 день.
Другие имена:
200 мг/м², если Elvorine
Другие имена:
Иринотекан вводят внутривенно в дозе 180 мг/м² в течение 90 минут. Фолиновую кислоту вводят внутривенно в дозе 400 мг/м² (или 200 мг/м², если элворин) в виде инфузии в течение 2 часов, вводят Y вместе с иринотеканом. Болюс 5FU вводится менее чем за 10 минут в дозе 400 мг/м² (на D1). Непрерывный 5FU вводят внутривенно в дозе 2400 мг/м² в течение 46 часов (D1 и D2). Цикл будет длиться 14 дней.
Другие имена:
Оксалиплатин вводят внутривенно в дозе 85 мг/м² в течение 120 минут. Фолиновую кислоту вводят внутривенно в дозе 400 мг/м² (или 200 мг/м², если элворин) в виде инфузии в течение 2 часов, которую следует вводить Y вместе с оксалиплатином. Болюс 5FU вводится менее чем за 10 минут в дозе 400 мг/м² (на D1). Непрерывный 5FU вводят внутривенно в дозе 2400 мг/м² в течение 46 часов (D1 и D2). Цикл будет длиться 14 дней.
Другие имена:
Для этой химиотерапии 1-й линии исследователь может использовать капецитабин вместо LV5FU2; в этом случае цикл длится 21 день.
Другие имена:
Бевацизумаб вводят внутривенно в дозе 5 мг/кг в течение 90 минут в 1 цикле, затем 60 минут во 2 цикле и 30 минут в последующих циклах.
Бевацизумаб вводят каждые 2 недели до начала химиотерапии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основной целью был процент пациентов, у которых стратегия не оказалась неудачной через 16 месяцев после рандомизации.
Временное ограничение: 16 месяцев после рандомизации
|
Провал стратегии определяется следующими событиями:
|
16 месяцев после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший показатель ответов (с использованием RECIST версии 1.1)
Временное ограничение: В 16 месяцев
|
Наилучший ответ был получен по результатам всех компьютерных томографий, выполненных во время лечения, и основан на определении ответа RECIST 1.1.
|
В 16 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 3 лет после начала лечения
|
Общая выживаемость определялась как время от даты включения пациента в исследование до его смерти (все причины).
Для живых пациентов учитывалась дата последних новостей.
|
До 3 лет после начала лечения
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 24 месяцев после рандомизации
|
Выживаемость без прогрессирования — это время от включения до первого радиологического прогрессирования или смерти (все причины). Для пациентов, живущих без прогрессирования, будет учитываться дата последних новостей. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.1) как 20%-ное увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений по сравнению с небольшой суммой диаметров, наблюдавшихся во время исследования (NADIR), или измеримое увеличение. увеличение нецелевого поражения или появление новых поражений |
до 24 месяцев после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jean Marc PHELIP, MD-PhD, CHU St Etienne
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Защитные агенты
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Микроэлементы
- Витамины
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Капецитабин
- Оксалиплатин
- Бевацизумаб
- Лейковорин
- Иринотекан
- Леволейковорин
Другие идентификационные номера исследования
- PRODIGE 45
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .