Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De-escalatie chemotherapie versus escalatie bij niet-voorbehandelde inoperabele patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (HIGH-LIGHT)

5 juli 2024 bijgewerkt door: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Gerandomiseerde fase II-studie ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van 2 therapeutische strategieën die bevacizumab combineren met chemotherapie: de-escalatie versus escalatie bij patiënten met niet-voorbehandelde inoperabele gemetastaseerde colorectale kanker

De intensiteit van de tumorrespons lijkt gecorreleerd te zijn met de haalbaarheid en de duur van een therapeutische pauze of van een verminderde onderhoudstherapie die wordt gehandhaafd tot progressie bij patiënten die aanvankelijk onder controle werden gebracht door zogenaamde "inductie"-chemotherapie. Bevacizumab in combinatie met cytotoxische chemotherapie (5-FU, irinotecan en/of oxaliplatine) heeft aangetoond dat het mogelijk is om de tumorrespons en de prognose van de patiënt in de 1e en 2e lijn te verbeteren. Met een zeer gunstig veiligheidsprofiel is het een uitstekende kandidaat als inductiebehandeling en ook als onderhoudsbehandeling. Prospectieve gegevens uit recente onderzoeken hebben daadwerkelijk verbetering in PFS en/of algehele overleving aangetoond met bevacizumab-onderhoud alleen of in combinatie met 5FU (of capecitabine) na inductiechemotherapie (FOLFIRI of FOLFOX + bevacizumab).

Tegelijkertijd heeft het handhaven van anti-angiogene druk na progressie van eerstelijnsmetastasen zijn voordelen aangetoond in termen van PFS en algehele overleving. Handhaving van bevacizumab bij tweedelijnsmetastasen, ondanks progressie, lijkt dus een valide strategie te zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van dit werk is dus het combineren van continue blokkering van angiogenese door bevacizumab gegeven op de eerste 3 metastatische lijnen in een gerandomiseerde fase II-studie die een "aflopende" strategie van onmiddellijke optimalisatie evalueert door 4 cycli van FOLFOXIRI-bevacizumab en 4 cycli van FOLFIRI -bevacizumab, gevolgd door onderhoudsbehandeling met 5FU-bevacizumab tot progressie (herintroductie van inductie in geval van progressie) en evaluatie van een "oplopende" strategie met 5FU-bevacizumab onmiddellijk gevolgd, bij progressie, door de introductie van irinotecan, daarna oxaliplatine, met behoud van blokkering van angiogenese door bevacizumab.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bourgoin-Jallieu, Frankrijk, 38300
        • Hopital Pierre Oudot - Service de Gastroenterologie
      • Cholet, Frankrijk, 49325
        • Ch de Cholet - Service Maladies de L4Appareil Digestif Du Dr Kaasis
      • La Roche-sur-Yon, Frankrijk, 85925
        • Chd Vendee - Service D'Hge
      • Pringy, Frankrijk, 74374
        • Ch Annecy Genevois - Service Hge
      • Pringy, Frankrijk
        • CH - Annecy Genevois
      • Reims, Frankrijk
        • CHU Robert Debre
      • Reims CEDEX, Frankrijk, 51092
        • Chu Robert Debre - Medecine Ambulatoire-Cancerologie
      • Rouen CEDEX 01, Frankrijk, 76031
        • Chu Charles Nicolle - Service D'Hge
      • Saint-Grégoire, Frankrijk, 35768
        • Hopital Prive Saint Gregoire - Service de Radiotherapie
      • Saint-Malo, Frankrijk, 35403
        • Centre Hospitalier de St Malo - Service Hepato-Gastro-Enterologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42270
        • Chu de Saint Etienne-Hopital Nord - Service Hge

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Uitgezaaide darmkanker, histologisch bewezen (op primaire tumor en/of metastasen)
  • Inoperabele en niet-voorbehandelde metastasen
  • BRAF wildtype
  • Patiënt wordt geacht in staat te zijn om 3 lijnen chemotherapie te krijgen
  • Ten minste één meetbare doellaesie > 1 cm volgens RECIST 1.1 (bijlage 4)
  • Tumorbeoordeling volgens RECIST, uitgevoerd 4 weken of minder voorafgaand aan randomisatie
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • WHO-prestatiestatus ≤ 2 (bijlage 5)
  • Geen grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Wondgenezing moet volledig zijn
  • Levensverwachting langer dan 3 maanden
  • Laboratoriumtesten: neutrofielen ≥ 1500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, hemoglobine > 9 g/dl
  • Creatinineklaring > 30 ml/min (aanpassing van de dosis capecitabine als de creatinineklaring < 30-50 ml/min is), serumcreatinine < 1,25 x ULN
  • Leverfunctietesten: bilirubine < 1,25 x ULN, AST/ALT < 5 x ULN
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen (die seksuele relaties hebben met vrouwen in de vruchtbare leeftijd) moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken zonder onderbreking gedurende de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste toediening
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt met een mogelijk reseceerbare colorectale kanker; d.w.z. voor wie het doel van chemotherapie zou zijn om alle uitzaaiingen reseceerbaar te maken
  • Patiënten met symptomatische metastasen
  • Patiënt met agressieve ziekte en een groot tumorvolume
  • Actieve gastroduodenale zweer, wond of botbreuk
  • Ten minste een van de volgende laboratoriumwaarden: neutrofielen <1500/mm3, bloedplaatjes < 100.000/mm3, hemoglobine < 9 g/dl, totaal bilirubine > 1,5 N, alkalische fosfatase > 2,5 N (of > 5 N in geval van leveraantasting) , serumcreatinine > 1,5 N, 24 uur proteïnurie > 1 g
  • Chronische inflammatoire darmziekte, uitgebreide resectie van de dunne darm
  • Klinisch significante coronaire hartziekte of een voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden. Ongecontroleerde hypertensie tijdens het ontvangen van chronische medicatie
  • Abdominale of grote extra-abdominale chirurgische ingreep (behalve diagnostische biopsie) of bestraling binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling
  • Eerdere behandeling met een anti-angiogeen middel of irinotecan
  • Bekende of vermoedelijke metastasen van het centrale zenuwstelsel CZS-metastasen of vermoedelijke CZS-metastasen
  • Andere eerdere maligniteiten binnen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasief cervixcarcinoom - Peritoneale macronodulaire carcinomatose
  • Voorgeschiedenis van hemoptoë ≥ graad 2 (gedefinieerd als ≥ 2,5 ml helderrood bloed per episode) in de maand voorafgaand aan opname
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab of voor een van de onderzoeksbehandelingen
  • Actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn aan het begin van de behandeling
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces of actieve gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie met een geneesmiddel tijdens de behandelingsfase en 30 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling
  • Patiënt die om geografische, sociale, psychologische of juridische redenen geen medische behandeling kan ondergaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaardarm (escalatiestrategie - arm A)
LV5FU2 (5 FLUOROURACYL)+avastin. Na progressie: FOLFIRI + avastin. na de 2e progressie:FOLFOX4 (eloxatine)+ avastin.
Geneesmiddel: 5 FLUOROURACYL

Folinezuur wordt intraveneus toegediend in een dosis van 400 mg/m² (of 200 mg/m² bij Elvorine) als een infuus van 2 uur.

De 5FU bolus wordt toegediend in minder dan 10 minuten bij 400 mg/m² (op D1). De continue 5FU wordt intraveneus toegediend in een dosis van 2400 mg/m² gedurende 46 uur (D1 en D2).

De cycli duren 14 dagen. Voor deze eerstelijnschemotherapie heeft de onderzoeker de keuze om capecitabine te gebruiken in plaats van LV5FU2; in dit geval duurt de cyclus 21 dagen.

Andere namen:
  • FLUOROURACIL EBEWE
Geneesmiddel: zure folie
200 mg/m² als Elvorine
Andere namen:
  • ELVORIJN
Geneesmiddel: irinotecan

Irinotecan wordt intraveneus toegediend in een dosis van 180 mg/m² gedurende 90 minuten. Folinezuur wordt intraveneus toegediend in een dosis van 400 mg/m² (of 200 mg/m² bij Elvorine) als een infuus gedurende 2 uur, te geven in Y samen met irinotecan.

De 5FU bolus wordt toegediend in minder dan 10 minuten bij 400 mg/m² (op D1). De continue 5FU wordt intraveneus toegediend in een dosis van 2400 mg/m² gedurende 46 uur (D1 en D2).

De cycli duren 14 dagen.

Andere namen:
  • CAMPTO
Geneesmiddel: Oxaliplatine

Oxaliplatine wordt intraveneus toegediend in een dosis van 85 mg/m² gedurende 120 minuten. Folinezuur wordt intraveneus toegediend in een dosis van 400 mg/m² (of 200 mg/m² bij Elvorine) als een infuus gedurende 2 uur, te geven in Y samen met oxaliplatine.

De 5FU bolus wordt toegediend in minder dan 10 minuten bij 400 mg/m² (op D1). De continue 5FU wordt intraveneus toegediend in een dosis van 2400 mg/m² gedurende 46 uur (D1 en D2).

De cycli duren 14 dagen.

Andere namen:
  • ELOXATINE 5 mg/ml
Geneesmiddel: capécitabine
Voor deze eerstelijnschemotherapie heeft de onderzoeker de keuze om capecitabine te gebruiken in plaats van LV5FU2; in dit geval duurt de cyclus 21 dagen.
Andere namen:
  • XELODA
Geneesmiddel: bevacizumab
Bevacizumab wordt intraveneus toegediend in een dosis van 5 mg/kg gedurende 90 minuten in cyclus 1, daarna 60 minuten in cyclus 2 en 30 minuten in volgende cycli. Bevacizumab wordt elke 2 weken voor aanvang van de chemotherapie toegediend
Andere namen:
  • AVASTIN
Experimenteel: Experimentele arm (de-escalatiestrategie - arm B)
(4 cycli van FOLFOXIRI (campto) + avastin en 4 cycli van FOLFIRI + avastin) wordt gevolgd door onderhoud met capecitabine
Geneesmiddel: 5 FLUOROURACYL

Folinezuur wordt intraveneus toegediend in een dosis van 400 mg/m² (of 200 mg/m² bij Elvorine) als een infuus van 2 uur.

De 5FU bolus wordt toegediend in minder dan 10 minuten bij 400 mg/m² (op D1). De continue 5FU wordt intraveneus toegediend in een dosis van 2400 mg/m² gedurende 46 uur (D1 en D2).

De cycli duren 14 dagen. Voor deze eerstelijnschemotherapie heeft de onderzoeker de keuze om capecitabine te gebruiken in plaats van LV5FU2; in dit geval duurt de cyclus 21 dagen.

Andere namen:
  • FLUOROURACIL EBEWE
Geneesmiddel: zure folie
200 mg/m² als Elvorine
Andere namen:
  • ELVORIJN
Geneesmiddel: irinotecan

Irinotecan wordt intraveneus toegediend in een dosis van 180 mg/m² gedurende 90 minuten. Folinezuur wordt intraveneus toegediend in een dosis van 400 mg/m² (of 200 mg/m² bij Elvorine) als een infuus gedurende 2 uur, te geven in Y samen met irinotecan.

De 5FU bolus wordt toegediend in minder dan 10 minuten bij 400 mg/m² (op D1). De continue 5FU wordt intraveneus toegediend in een dosis van 2400 mg/m² gedurende 46 uur (D1 en D2).

De cycli duren 14 dagen.

Andere namen:
  • CAMPTO
Geneesmiddel: Oxaliplatine

Oxaliplatine wordt intraveneus toegediend in een dosis van 85 mg/m² gedurende 120 minuten. Folinezuur wordt intraveneus toegediend in een dosis van 400 mg/m² (of 200 mg/m² bij Elvorine) als een infuus gedurende 2 uur, te geven in Y samen met oxaliplatine.

De 5FU bolus wordt toegediend in minder dan 10 minuten bij 400 mg/m² (op D1). De continue 5FU wordt intraveneus toegediend in een dosis van 2400 mg/m² gedurende 46 uur (D1 en D2).

De cycli duren 14 dagen.

Andere namen:
  • ELOXATINE 5 mg/ml
Geneesmiddel: capécitabine
Voor deze eerstelijnschemotherapie heeft de onderzoeker de keuze om capecitabine te gebruiken in plaats van LV5FU2; in dit geval duurt de cyclus 21 dagen.
Andere namen:
  • XELODA
Geneesmiddel: bevacizumab
Bevacizumab wordt intraveneus toegediend in een dosis van 5 mg/kg gedurende 90 minuten in cyclus 1, daarna 60 minuten in cyclus 2 en 30 minuten in volgende cycli. Bevacizumab wordt elke 2 weken voor aanvang van de chemotherapie toegediend
Andere namen:
  • AVASTIN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De primaire doelstelling was het percentage patiënten zonder falen van de strategie 16 maanden na de randomisatie.
Tijdsspanne: 16 maanden na randomisatie

Het falen van de strategie wordt bepaald door de volgende gebeurtenissen:

  • Progressie (onder bepaalde omstandigheden) met behulp van RECIST versie 1.1 en gedefinieerd als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies vergeleken met de kleine som van diameters waargenomen tijdens het onderzoek (NADIR), of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies
  • Dood (alle oorzaken)
  • Toxiciteit die leidt tot definitieve stopzetting van chemotherapie (oxaliplatine en/of irinotecan).
16 maanden na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste responspercentage (met RECIST versie 1.1)
Tijdsspanne: Op 16 maanden
Beste respons afgeleid van alle CT-scans die tijdens de behandeling zijn uitgevoerd en gebaseerd op de RECIST 1.1-definitie van respons.
Op 16 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na aanvang van de behandeling
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van opname van de patiënt tot het overlijden van de patiënt (alle oorzaken). Bij levende patiënten werd rekening gehouden met de datum van het laatste nieuws
Tot 3 jaar na aanvang van de behandeling
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 24 maanden na randomisatie

De progressievrije overleving is de tijd vanaf opname tot de eerste radiologische progressie of overlijden (alle oorzaken). Voor patiënten in leven zonder progressie wordt de datum van het laatste nieuws in aanmerking genomen.

Vooruitgang wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% in de som van de langste diameter van de doellaesies vergeleken met de kleine som van de diameters die tijdens het onderzoek zijn waargenomen (NADIR), of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies
tot 24 maanden na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jean Marc PHELIP, MD-PhD, CHU St Etienne

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

25 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRODIGE 45

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren