Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Deeskalační chemoterapie versus eskalace u neléčených neresekabilních pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (HIGH-LIGHT)

5. července 2024 aktualizováno: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Randomizovaná studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost 2 terapeutických strategií kombinujících bevacizumab s chemoterapií: Deeskalace versus eskalace u pacientů s nepředléčeným neresekabilním metastatickým kolorektálním karcinomem

Zdá se, že intenzita nádorové odpovědi koreluje s proveditelností a trváním terapeutické pauzy nebo snížené udržovací terapie udržované až do progrese u pacientů zpočátku kontrolovaných takzvanou "indukční" chemoterapií. Bevacizumab v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií (5-FU, irinotekan a/nebo oxaliplatina) ukázal, že je možné zlepšit míru odpovědi nádoru a prognózu pacientů v 1. a 2. linii. S velmi příznivým bezpečnostním profilem je výborným kandidátem pro indukční léčbu i jako udržovací léčbu. Prospektivní údaje z nedávných studií skutečně prokázaly zlepšení PFS a/nebo celkového přežití při udržovací léčbě samotným bevacizumabem nebo v kombinaci s 5FU (nebo kapecitabinem) po indukční chemoterapii (FOLFIRI nebo FOLFOX + bevacizumab).

Zároveň udržení antiangiogenního tlaku po progresi u 1. linie metastáz prokázalo svůj přínos z hlediska PFS a celkového přežití. Udržování bevacizumabu u 2. linie metastáz, i přes progresi, se tak jeví jako platná strategie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této práce je tedy spojit kontinuální blokování angiogeneze bevacizumabem podávaným na prvních 3 metastatických liniích v randomizované studii fáze II hodnotící „sestupnou“ strategii okamžité optimalizace pomocí 4 cyklů FOLFOXIRI-bevacizumab a 4 cyklů FOLFIRI -bevacizumab, následovaná udržovací léčbou 5FU-bevacizumabem až do progrese (opětovné zavedení indukce v případě progrese) a vyhodnotit „vzestupnou“ strategii s 5FU-bevacizumabem, po níž bezprostředně následuje, při progresi, zavedení irinotekanu, poté oxaliplatiny, s udržením blokády angiogeneze bevacizumabem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bourgoin-Jallieu, Francie, 38300
        • Hopital Pierre Oudot - Service de Gastroenterologie
      • Cholet, Francie, 49325
        • Ch de Cholet - Service Maladies de L4Appareil Digestif Du Dr Kaasis
      • La Roche-sur-Yon, Francie, 85925
        • Chd Vendee - Service D'Hge
      • Pringy, Francie, 74374
        • Ch Annecy Genevois - Service Hge
      • Pringy, Francie
        • CH - Annecy Genevois
      • Reims, Francie
        • CHU Robert Debre
      • Reims CEDEX, Francie, 51092
        • Chu Robert Debre - Medecine Ambulatoire-Cancerologie
      • Rouen CEDEX 01, Francie, 76031
        • Chu Charles Nicolle - Service D'Hge
      • Saint-Grégoire, Francie, 35768
        • Hopital Prive Saint Gregoire - Service de Radiotherapie
      • Saint-Malo, Francie, 35403
        • Centre Hospitalier de St Malo - Service Hepato-Gastro-Enterologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
        • Chu de Saint Etienne-Hopital Nord - Service Hge

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Metastatický kolorektální karcinom, histologicky prokázaný (na primárním nádoru a/nebo metastázách)
  • Neresekabilní a neléčené metastázy
  • BRAF divokého typu
  • Pacient považován za schopný podstoupit 3 řady chemoterapie
  • Alespoň jedna měřitelná cílová léze > 1 cm podle RECIST 1.1 (Příloha 4)
  • Hodnocení nádoru podle RECIST, prováděné 4 týdny nebo méně před randomizací
  • Věk ≥ 18 let
  • Stav výkonnosti podle WHO ≤ 2 (příloha 5)
  • Žádná velká operace během 4 týdnů před randomizací. Hojení ran musí být úplné
  • Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
  • Laboratorní testy: Neutrofily ≥ 1500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, hemoglobin > 9 g/dl
  • Clearance kreatininu > 30 ml/min (úprava dávky kapecitabinu, pokud je clearance kreatininu < 30-50 ml/min), sérový kreatinin < 1,25 x ULN
  • Jaterní funkční testy: bilirubin < 1,25 x ULN, AST/ALT < 5 x ULN
  • Ženy ve fertilním věku a muži (kterí mají pohlavní styk se ženami v plodném věku) musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce bez přerušení po celou dobu trvání léčby a po dobu 6 měsíců po posledním podání.
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacient s potenciálně resekabilním kolorektálním karcinomem; tj. pro koho by bylo cílem chemoterapie učinit všechny metastázy resekabilní
  • Pacienti se symptomatickými metastázami
  • Pacient s agresivním onemocněním a velkým objemem nádoru
  • Aktivní gastroduodenální vřed, rána nebo zlomenina kosti
  • Alespoň jedna z následujících laboratorních hodnot: Neutrofily <1 500/mm3, krevní destičky < 100 000/mm3, hemoglobin < 9 g/dl, celkový bilirubin > 1,5 N, alkalická fosfatáza > 2,5 N (nebo > 5 N v případě postižení jater) , sérový kreatinin > 1,5 N, proteinurie za 24 hodin > 1 g
  • Chronické zánětlivé onemocnění střev, rozsáhlá resekce tenkého střeva
  • Klinicky významné onemocnění koronárních tepen nebo anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců. Nekontrolovaná hypertenze při chronické léčbě
  • Abdominální nebo velký extraabdominální chirurgický výkon (kromě diagnostické biopsie) nebo ozařování během 4 týdnů před zahájením léčby
  • Předchozí léčba antiangiogenním nebo irinotekanem
  • Známé nebo suspektní metastázy do centrálního nervového systému Metastázy do CNS nebo suspektní metastázy do CNS
  • Ostatní předchozí malignity do 5 let, kromě bazaliomu kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku - peritoneální makronodulární karcinomatóza
  • Anamnéza hemoptýzy ≥ 2. stupně (definovaná jako ≥ 2,5 ml jasně červené krve na epizodu) v měsíci před zařazením
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu nebo na jednu ze studovaných léčeb
  • Aktivní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik na začátku léčby
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, intraabdominálního abscesu nebo aktivního gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před zahájením léčby
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Současná účast v jiné klinické studii zahrnující léčivo během fáze léčby a 30 dní před zahájením studijní léčby
  • Pacient nemůže podstoupit lékařskou péči z geografických, sociálních, psychologických nebo právních důvodů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní rameno (strategie eskalace – rameno A)
LV5FU2 (5 FLUOROURACYL)+avastin. Po progresi: FOLFIRI + avastin. po 2. progresi:FOLFOX4 (eloxatin)+ avastin.
Lék: 5 FLUOROURACYL

Kyselina folinová se podává IV v dávce 400 mg/m² (nebo 200 mg/m², pokud Elvorine) jako 2hodinová infuze.

Bolus 5FU se podává za méně než 10 minut v dávce 400 mg/m² (v D1). Kontinuální 5FU se podává IV v dávce 2400 mg/m2 během 46 hodin (D1 a D2).

Cykly budou trvat 14 dní. Pro tuto chemoterapii 1. linie má zkoušející na výběr použití kapecitabinu místo LV5FU2; v tomto případě cyklus trvá 21 dní.

Ostatní jména:
  • FLUOROURACILE EBEWE
Lék: acide folinique
200 mg/m² v případě Elvorine
Ostatní jména:
  • ELVORINE
Lék: irinotekan

Irinotekan se podává IV v dávce 180 mg/m² po dobu 90 minut. Kyselina folinová se podává IV v dávce 400 mg/m² (nebo 200 mg/m², pokud Elvorine) jako infuze po dobu 2 hodin, která se podává v Y spolu s irinotekanem.

Bolus 5FU se podává za méně než 10 minut v dávce 400 mg/m² (v D1). Kontinuální 5FU se podává IV v dávce 2400 mg/m2 během 46 hodin (D1 a D2).

Cykly budou trvat 14 dní.

Ostatní jména:
  • CAMPTO
Lék: Oxaliplatina

Oxaliplatina se podává IV v dávce 85 mg/m² po dobu 120 minut. Kyselina folinová se podává IV v dávce 400 mg/m² (nebo 200 mg/m², pokud Elvorine) jako infuze po dobu 2 hodin, která se podává v Y spolu s oxaliplatinou.

Bolus 5FU se podává za méně než 10 minut v dávce 400 mg/m² (v D1). Kontinuální 5FU se podává IV v dávce 2400 mg/m2 během 46 hodin (D1 a D2).

Cykly budou trvat 14 dní.

Ostatní jména:
  • ELOXATIN 5 mg/ml
Lék: kapécitabin
Pro tuto chemoterapii 1. linie má zkoušející na výběr použití kapecitabinu místo LV5FU2; v tomto případě cyklus trvá 21 dní.
Ostatní jména:
  • XELODA
Lék: bevacizumab
Bevacizumab se podává IV v dávce 5 mg/kg po dobu 90 minut v cyklu 1, poté 60 minut v cyklu 2 a 30 minut v následujících cyklech. Bevacizumab se podává každé 2 týdny před zahájením chemoterapie
Ostatní jména:
  • AVASTIN
Experimentální: Experimentální část (strategie deeskalace – část B)
(4 cykly FOLFOXIRI (campto) + avastin a 4 cykly FOLFIRI + avastin) následuje udržovací léčba kapecitabinem
Lék: 5 FLUOROURACYL

Kyselina folinová se podává IV v dávce 400 mg/m² (nebo 200 mg/m², pokud Elvorine) jako 2hodinová infuze.

Bolus 5FU se podává za méně než 10 minut v dávce 400 mg/m² (v D1). Kontinuální 5FU se podává IV v dávce 2400 mg/m2 během 46 hodin (D1 a D2).

Cykly budou trvat 14 dní. Pro tuto chemoterapii 1. linie má zkoušející na výběr použití kapecitabinu místo LV5FU2; v tomto případě cyklus trvá 21 dní.

Ostatní jména:
  • FLUOROURACILE EBEWE
Lék: acide folinique
200 mg/m² v případě Elvorine
Ostatní jména:
  • ELVORINE
Lék: irinotekan

Irinotekan se podává IV v dávce 180 mg/m² po dobu 90 minut. Kyselina folinová se podává IV v dávce 400 mg/m² (nebo 200 mg/m², pokud Elvorine) jako infuze po dobu 2 hodin, která se podává v Y spolu s irinotekanem.

Bolus 5FU se podává za méně než 10 minut v dávce 400 mg/m² (v D1). Kontinuální 5FU se podává IV v dávce 2400 mg/m2 během 46 hodin (D1 a D2).

Cykly budou trvat 14 dní.

Ostatní jména:
  • CAMPTO
Lék: Oxaliplatina

Oxaliplatina se podává IV v dávce 85 mg/m² po dobu 120 minut. Kyselina folinová se podává IV v dávce 400 mg/m² (nebo 200 mg/m², pokud Elvorine) jako infuze po dobu 2 hodin, která se podává v Y spolu s oxaliplatinou.

Bolus 5FU se podává za méně než 10 minut v dávce 400 mg/m² (v D1). Kontinuální 5FU se podává IV v dávce 2400 mg/m2 během 46 hodin (D1 a D2).

Cykly budou trvat 14 dní.

Ostatní jména:
  • ELOXATIN 5 mg/ml
Lék: kapécitabin
Pro tuto chemoterapii 1. linie má zkoušející na výběr použití kapecitabinu místo LV5FU2; v tomto případě cyklus trvá 21 dní.
Ostatní jména:
  • XELODA
Lék: bevacizumab
Bevacizumab se podává IV v dávce 5 mg/kg po dobu 90 minut v cyklu 1, poté 60 minut v cyklu 2 a 30 minut v následujících cyklech. Bevacizumab se podává každé 2 týdny před zahájením chemoterapie
Ostatní jména:
  • AVASTIN

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním cílem bylo procento pacientů bez selhání strategie 16 měsíců po randomizaci.
Časové okno: 16 měsíců po randomizaci

Selhání strategie je definováno následujícími událostmi:

  • Progrese (za určitých podmínek) s použitím RECIST verze 1.1 a definovaná jako 20% nárůst součtu nejdelších průměrů cílových lézí ve srovnání s malým součtem průměrů pozorovaných během studie (NADIR), nebo měřitelný nárůst u necílových lézí, nebo výskyt nových lézí
  • Smrt (všechny příčiny)
  • Toxicita vedoucí k definitivnímu ukončení chemoterapie (oxaliplatina a/nebo irinotekan).
16 měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší míra odezvy (pomocí RECIST verze 1.1)
Časové okno: V 16 měsících
Nejlepší odpověď odvozená ze všech CT skenů provedených během léčby a na základě definice odpovědi RECIST 1.1.
V 16 měsících
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 3 roky po zahájení léčby
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data zařazení pacienta do úmrtí pacienta (všechny příčiny). U živých pacientů bylo zohledněno datum nejnovější zprávy
Až 3 roky po zahájení léčby
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 24 měsíců po randomizaci

Přežití bez progrese je doba od zařazení do první radiologické progrese nebo smrti (všechny příčiny). U pacientů žijících bez progrese bude zohledněno datum poslední zprávy.

Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí ve srovnání s malým součtem průměrů pozorovaných během studie (NADIR), nebo měřitelným zvýšení necílové léze nebo výskyt nových lézí
až 24 měsíců po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jean Marc PHELIP, MD-PhD, CHU St Etienne

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

25. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRODIGE 45

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit