Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Deeskalering kjemoterapi versus eskalering hos ikke forhåndsbehandlede uoperable pasienter med metastatisk tykktarmskreft (HIGH-LIGHT)

5. juli 2024 oppdatert av: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Randomisert fase II-studie som vurderer effektiviteten og sikkerheten til 2 terapeutiske strategier som kombinerer Bevacizumab med kjemoterapi: deeskalering versus eskalering hos pasienter med ikke-forbehandlet, ikke-opererbar metastatisk tykktarmskreft

Intensiteten av tumorrespons ser ut til å være korrelert med gjennomførbarheten og varigheten av en terapeutisk pause eller av en redusert vedlikeholdsbehandling som opprettholdes inntil progresjon hos pasienter som opprinnelig ble kontrollert av såkalt "induksjons"-kjemoterapi. Bevacizumab kombinert med cytotoksisk kjemoterapi (5-FU, irinotekan og/eller oxaliplatin) har vist at det er mulig å forbedre tumorresponsrate og pasientprognose i 1. og 2. linje. Med en meget gunstig sikkerhetsprofil er den en utmerket kandidat som induksjonsbehandling og også som vedlikeholdsbehandling. Prospektive data fra nylige studier har faktisk vist forbedring i PFS og/eller total overlevelse med vedlikehold av bevacizumab alene eller i kombinasjon med 5FU (eller capecitabin) etter induksjonskjemoterapi (FOLFIRI eller FOLFOX + bevacizumab).

Samtidig har vedlikehold av anti-angiogent trykk etter progresjon i 1. linje metastatisk vist sin fordel i form av PFS og total overlevelse. Bevacizumab vedlikehold i 2. linje metastatisk, til tross for progresjon, ser derfor ut til å være en gyldig strategi.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med dette arbeidet er derfor å kombinere kontinuerlig blokkering av angiogenese av bevacizumab gitt på de første 3 metastaserende linjene i en randomisert fase II-studie som evaluerer en "synkende" strategi for umiddelbar optimalisering med 4 sykluser av FOLFOXIRI-bevacizumab og 4 sykluser med FOLFIRI -bevacizumab, etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med 5FU-bevacizumab til progresjon (gjeninnføring av induksjon ved progresjon) og evaluer en "stigende" strategi med 5FU-bevacizumab umiddelbart etterfulgt, ved progresjon, av introduksjon av irinotekan, deretter oksaliplatin, med opprettholdelse av blokkering av angiogenese av bevacizumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bourgoin-Jallieu, Frankrike, 38300
        • Hopital Pierre Oudot - Service de Gastroenterologie
      • Cholet, Frankrike, 49325
        • Ch de Cholet - Service Maladies de L4Appareil Digestif Du Dr Kaasis
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
        • Chd Vendee - Service D'Hge
      • Pringy, Frankrike, 74374
        • Ch Annecy Genevois - Service Hge
      • Pringy, Frankrike
        • CH - Annecy Genevois
      • Reims, Frankrike
        • CHU Robert Debre
      • Reims CEDEX, Frankrike, 51092
        • Chu Robert Debre - Medecine Ambulatoire-Cancerologie
      • Rouen CEDEX 01, Frankrike, 76031
        • Chu Charles Nicolle - Service D'Hge
      • Saint-Grégoire, Frankrike, 35768
        • Hopital Prive Saint Gregoire - Service de Radiotherapie
      • Saint-Malo, Frankrike, 35403
        • Centre Hospitalier de St Malo - Service Hepato-Gastro-Enterologie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
        • Chu de Saint Etienne-Hopital Nord - Service Hge

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Metastatisk tykktarmskreft, histologisk bevist (på primærtumor og/eller metastaser)
  • Uoperable og ikke-forbehandlede metastaser
  • BRAF villtype
  • Pasient anses å kunne motta 3 linjer med kjemoterapi
  • Minst én målbar mållesjon > 1 cm i henhold til RECIST 1.1 (vedlegg 4)
  • Tumorvurdering i henhold til RECIST, utført 4 uker eller mindre før randomisering
  • Alder ≥ 18 år
  • WHO ytelsesstatus ≤ 2 (vedlegg 5)
  • Ingen større operasjon innen 4 uker før randomisering. Sårheling må være fullstendig
  • Forventet levealder over 3 måneder
  • Laboratorietester: nøytrofiler ≥ 1500/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3, hemoglobin > 9 g/dL
  • Kreatininclearance > 30 mL/min (capecitabin-doseendring hvis kreatininclearance < 30-50 mL/min), serumkreatinin < 1,25 x ULN
  • Leverfunksjonstester: bilirubin < 1,25 x ULN, ASAT/ALT < 5 x ULN
  • Kvinner i fertil alder og menn (som har seksuell omgang med kvinner i fertil alder) må godta å bruke effektiv prevensjon uten avbrudd gjennom hele behandlingen og i 6 måneder etter siste administrering
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient med en potensielt resektabel kolorektal kreft; dvs. for hvem målet med kjemoterapi ville være å gjøre alle metastaser resekbare
  • Pasienter med symptomatiske metastaser
  • Pasient med aggressiv sykdom og stort tumorvolum
  • Aktivt gastroduodenalt sår, sår eller benbrudd
  • Minst én av følgende laboratorieverdier: Nøytrofiler <1500/mm3, blodplater < 100 000/mm3, hemoglobin < 9 g/dL, total bilirubin > 1,5 N, alkalisk fosfatase > 2,5 N (eller > 5 N ved leverpåvirkning) , serumkreatinin > 1,5 N, 24 timers proteinuri > 1 g
  • Kronisk inflammatorisk tarmsykdom, omfattende reseksjon av tynntarmen
  • Klinisk signifikant koronarsykdom eller en historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene. Ukontrollert hypertensjon mens du mottar kronisk medisin
  • Abdominal eller større ekstraabdominal kirurgisk prosedyre (unntatt diagnostisk biopsi) eller stråling innen 4 uker før behandlingsstart
  • Tidligere behandling med et anti-angiogent eller irinotekan
  • Kjente eller mistenkte metastaser i sentralnervesystemet CNS-metastaser, eller mistenkte CNS-metastaser
  • Andre tidligere maligniteter innen 5 år, bortsett fra basalcellekarsinom i huden eller pre-invasivt karsinom i livmorhalsen - Peritoneal makronodulær karsinomatose
  • Anamnese med hemoptyse ≥ grad 2 (definert som ≥ 2,5 ml knallrødt blod per episode) i måneden før inkludering
  • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab eller overfor en av studiebehandlingene
  • Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika ved behandlingsstart
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, intraabdominal abscess eller aktiv gastrointestinal blødning innen 6 måneder før behandlingsstart
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie som involverer et legemiddel under behandlingsfasen og 30 dager før start av studiebehandlingen
  • Pasient som ikke kan gjennomgå medisinsk behandling av geografiske, sosiale, psykologiske eller juridiske årsaker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standardarm (eskaleringsstrategi - arm A)
LV5FU2 (5 FLUOROURACYL)+avastin. Etter progresjon: FOLFIRI + avastin. etter 2. progresjon:FOLFOX4 (eloksatin)+ avastin.
Legemiddel: 5 FLUOROURACYL

Folinsyre gis IV i en dose på 400 mg/m² (eller 200 mg/m² hvis Elvorine) som en 2 timers infusjon.

5FU-bolusen administreres på mindre enn 10 minutter ved 400 mg/m² (på D1). Den kontinuerlige 5FU administreres IV i en dose på 2400 mg/m² over 46 timer (D1 og D2).

Syklusene vil vare i 14 dager. For denne 1. linje kjemoterapien har etterforskeren valget mellom å bruke capecitabin i stedet for LV5FU2; i dette tilfellet varer syklusen 21 dager.

Andre navn:
  • FLUOROURACILE EBEWE
Legemiddel: acide folinique
200 mg/m² hvis Elvorine
Andre navn:
  • ELVORINE
Legemiddel: irinotekan

Irinotecan administreres IV i en dose på 180 mg/m² over 90 minutter. Folinsyre gis IV i en dose på 400 mg/m² (eller 200 mg/m² hvis Elvorine) som en infusjon over 2 timer, som skal gis i Y sammen med irinotekan.

5FU-bolusen administreres på mindre enn 10 minutter ved 400 mg/m² (på D1). Den kontinuerlige 5FU administreres IV i en dose på 2400 mg/m² over 46 timer (D1 og D2).

Syklusene vil vare i 14 dager.

Andre navn:
  • CAMPTO
Legemiddel: Oksaliplatin

Oksaliplatin administreres IV i en dose på 85 mg/m² over 120 minutter. Folinsyre administreres IV i en dose på 400 mg/m² (eller 200 mg/m² hvis Elvorine) som en infusjon over 2 timer, som skal gis i Y sammen med oksaliplatin.

5FU-bolusen administreres på mindre enn 10 minutter ved 400 mg/m² (på D1). Den kontinuerlige 5FU administreres IV i en dose på 2400 mg/m² over 46 timer (D1 og D2).

Syklusene vil vare i 14 dager.

Andre navn:
  • ELOXATINE 5 mg/ml
Legemiddel: capécitabine
For denne 1. linje kjemoterapien har etterforskeren valget mellom å bruke capecitabin i stedet for LV5FU2; i dette tilfellet varer syklusen 21 dager.
Andre navn:
  • XELODA
Legemiddel: bevacizumab
Bevacizumab administreres IV i en dose på 5 mg/kg over 90 minutter ved syklus 1, deretter 60 minutter ved syklus 2 og 30 minutter i påfølgende sykluser. Bevacizumab administreres annenhver uke før oppstart av kjemoterapi
Andre navn:
  • AVASTIN
Eksperimentell: Eksperimentell arm (de-eskaleringsstrategi -arm B)
(4 sykluser med FOLFOXIRI (campto) + avastin og 4 sykluser med FOLFIRI + avastin) etterfølges av vedlikehold med capecitabin
Legemiddel: 5 FLUOROURACYL

Folinsyre gis IV i en dose på 400 mg/m² (eller 200 mg/m² hvis Elvorine) som en 2 timers infusjon.

5FU-bolusen administreres på mindre enn 10 minutter ved 400 mg/m² (på D1). Den kontinuerlige 5FU administreres IV i en dose på 2400 mg/m² over 46 timer (D1 og D2).

Syklusene vil vare i 14 dager. For denne 1. linje kjemoterapien har etterforskeren valget mellom å bruke capecitabin i stedet for LV5FU2; i dette tilfellet varer syklusen 21 dager.

Andre navn:
  • FLUOROURACILE EBEWE
Legemiddel: acide folinique
200 mg/m² hvis Elvorine
Andre navn:
  • ELVORINE
Legemiddel: irinotekan

Irinotecan administreres IV i en dose på 180 mg/m² over 90 minutter. Folinsyre gis IV i en dose på 400 mg/m² (eller 200 mg/m² hvis Elvorine) som en infusjon over 2 timer, som skal gis i Y sammen med irinotekan.

5FU-bolusen administreres på mindre enn 10 minutter ved 400 mg/m² (på D1). Den kontinuerlige 5FU administreres IV i en dose på 2400 mg/m² over 46 timer (D1 og D2).

Syklusene vil vare i 14 dager.

Andre navn:
  • CAMPTO
Legemiddel: Oksaliplatin

Oksaliplatin administreres IV i en dose på 85 mg/m² over 120 minutter. Folinsyre administreres IV i en dose på 400 mg/m² (eller 200 mg/m² hvis Elvorine) som en infusjon over 2 timer, som skal gis i Y sammen med oksaliplatin.

5FU-bolusen administreres på mindre enn 10 minutter ved 400 mg/m² (på D1). Den kontinuerlige 5FU administreres IV i en dose på 2400 mg/m² over 46 timer (D1 og D2).

Syklusene vil vare i 14 dager.

Andre navn:
  • ELOXATINE 5 mg/ml
Legemiddel: capécitabine
For denne 1. linje kjemoterapien har etterforskeren valget mellom å bruke capecitabin i stedet for LV5FU2; i dette tilfellet varer syklusen 21 dager.
Andre navn:
  • XELODA
Legemiddel: bevacizumab
Bevacizumab administreres IV i en dose på 5 mg/kg over 90 minutter ved syklus 1, deretter 60 minutter ved syklus 2 og 30 minutter i påfølgende sykluser. Bevacizumab administreres annenhver uke før oppstart av kjemoterapi
Andre navn:
  • AVASTIN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det primære målet var prosentandelen av pasienter uten feil av strategien 16 måneder etter randomiseringen.
Tidsramme: 16 måneder etter randomisering

Feilen i strategien er definert av følgende hendelser:

  • Progresjon (under visse forhold) ved bruk av RECIST versjon 1.1 og definert som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner sammenlignet med den lille summen av diametre observert under studien (NADIR), eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet til nye lesjoner
  • Død (alle årsaker)
  • Toksisitet som fører til definitivt stopp av kjemoterapi (oksaliplatin og/eller irinotekan).
16 måneder etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste svarfrekvens (ved bruk av RECIST versjon 1.1)
Tidsramme: Ved 16 måneder
Beste respons avledet fra alle CT-skanninger utført under behandlingen og basert på RECIST 1.1 definisjon av respons.
Ved 16 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3 år etter behandlingsstart
Total overlevelse ble definert som tiden fra datoen for pasientens inkludering til pasientens død (alle årsaker). For levende pasienter ble datoen for de siste nyhetene tatt i betraktning
Inntil 3 år etter behandlingsstart
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 24 måneder etter randomisering

Den progresjonsfrie overlevelsen er tiden fra inkludering til første radiologiske progresjon eller død (alle årsaker). For pasienter i live uten progresjonsdato for siste nytt vil bli vurdert.

Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner sammenlignet med den lille summen av diametre observert i løpet av studien (NADIR), eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner
opptil 24 måneder etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jean Marc PHELIP, MD-PhD, CHU St Etienne

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2016

Først lagt ut (Antatt)

25. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRODIGE 45

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere