Quimioterapias de desescalada versus escalada en pacientes irresecables no pretratados con cáncer colorrectal metastásico (HIGH-LIGHT)
Estudio aleatorizado de fase II que evalúa la eficacia y la seguridad de 2 estrategias terapéuticas que combinan bevacizumab con quimioterapia: desescalada versus escalada en pacientes con cáncer colorrectal metastásico no resecable no pretratado
La intensidad de la respuesta tumoral parece estar relacionada con la viabilidad y la duración de una pausa terapéutica o de una terapia de mantenimiento reducida mantenida hasta la progresión en pacientes inicialmente controlados por la denominada quimioterapia de "inducción". Bevacizumab combinado con quimioterapia citotóxica (5-FU, irinotecán y/u oxaliplatino) ha demostrado que es posible mejorar la tasa de respuesta tumoral y el pronóstico de los pacientes en 1ª y 2ª línea. Con un perfil de seguridad muy favorable, es un excelente candidato como tratamiento de inducción y también como tratamiento de mantenimiento. Los datos prospectivos de ensayos recientes han demostrado una mejoría en la SLP y/o la supervivencia general con el mantenimiento de bevacizumab solo o en combinación con 5FU (o capecitabina) después de la quimioterapia de inducción (FOLFIRI o FOLFOX + bevacizumab).
Al mismo tiempo, el mantenimiento de la presión antiangiogénica tras la progresión en 1ª línea metastásica ha demostrado su beneficio en términos de SLP y supervivencia global. El mantenimiento con bevacizumab en metástasis de 2ª línea, a pesar de la progresión, parece ser una estrategia válida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bourgoin-Jallieu, Francia, 38300
- Hopital Pierre Oudot - Service de Gastroenterologie
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Cholet, Francia, 49325
- Ch de Cholet - Service Maladies de L4Appareil Digestif Du Dr Kaasis
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La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
- Chd Vendee - Service D'Hge
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Pringy, Francia, 74374
- Ch Annecy Genevois - Service Hge
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Pringy, Francia
- CH - Annecy Genevois
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Reims, Francia
- CHU Robert Debre
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Reims CEDEX, Francia, 51092
- Chu Robert Debre - Medecine Ambulatoire-Cancerologie
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Rouen CEDEX 01, Francia, 76031
- Chu Charles Nicolle - Service D'Hge
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Saint-Grégoire, Francia, 35768
- Hopital Prive Saint Gregoire - Service de Radiotherapie
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Saint-Malo, Francia, 35403
- Centre Hospitalier de St Malo - Service Hepato-Gastro-Enterologie
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Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
- Chu de Saint Etienne-Hopital Nord - Service Hge
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer colorrectal metastásico, comprobado histológicamente (sobre tumor primario y/o metástasis)
- Metástasis irresecables y no tratadas previamente
- BRAF de tipo salvaje
- Paciente considerado capaz de recibir 3 líneas de quimioterapia
- Al menos una lesión diana medible > 1 cm según RECIST 1.1 (Apéndice 4)
- Evaluación del tumor según RECIST, realizada 4 semanas o menos antes de la aleatorización
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional de la OMS ≤ 2 (Apéndice 5)
- Ninguna cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización. La cicatrización de heridas debe ser completa.
- Esperanza de vida mayor a 3 meses
- Pruebas de laboratorio: Neutrófilos ≥ 1500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3, hemoglobina > 9 g/dL
- Depuración de creatinina > 30 ml/min (modificación de la dosis de capecitabina si la depuración de creatinina < 30-50 ml/min), creatinina sérica < 1,25 x LSN
- Pruebas de función hepática: bilirrubina < 1,25 x ULN, AST/ALT < 5 x ULN
- Las mujeres en edad fértil y los hombres (que mantienen relaciones sexuales con mujeres en edad fértil) deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos efectivos sin interrupción durante la duración del tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última administración.
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Paciente con cáncer colorrectal potencialmente resecable; es decir, para quienes el objetivo de la quimioterapia sería hacer que todas las metástasis fueran resecables
- Pacientes con metástasis sintomáticas
- Paciente con enfermedad agresiva y gran volumen tumoral.
- Úlcera gastroduodenal activa, herida o fractura ósea
- Al menos uno de los siguientes valores de laboratorio: Neutrófilos < 1500/mm3, plaquetas < 100.000/mm3, hemoglobina < 9 g/dL, bilirrubina total > 1,5 N, fosfatasa alcalina > 2,5 N (o > 5 N en caso de afectación hepática) , creatinina sérica > 1,5 N, proteinuria de 24 horas > 1 g
- Enfermedad inflamatoria intestinal crónica, resección extensa del intestino delgado
- Enfermedad arterial coronaria clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses. Hipertensión no controlada mientras recibe medicación crónica
- Procedimiento quirúrgico abdominal o extraabdominal mayor (excepto biopsia diagnóstica) o radiación dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento
- Tratamiento previo con un antiangiogénico o irinotecán
- Metástasis en el sistema nervioso central conocida o sospechada Metástasis en el SNC o sospecha de metástasis en el SNC
- Otras neoplasias malignas previas en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma preinvasivo del cuello uterino - Carcinomatosis macronodular peritoneal
- Antecedentes de hemoptisis ≥ grado 2 (definida como ≥ 2,5 ml de sangre roja brillante por episodio) en el mes anterior a la inclusión
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab o a uno de los tratamientos del estudio
- Infección activa que requiere antibióticos intravenosos al inicio del tratamiento
- Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o hemorragia gastrointestinal activa en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Participación concomitante en otro estudio clínico que involucre un fármaco durante la fase de tratamiento y 30 días antes de iniciar el tratamiento del estudio
- Paciente incapaz de someterse a tratamiento médico por razones geográficas, sociales, psicológicas o legales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo estándar (estrategia de escalada - brazo A)
LV5FU2 (5 FLUOROURACYL)+avastin.
Después de la progresión: FOLFIRI + avastin.
tras la 2ª progresión:FOLFOX4 (eloxatine)+ avastin.
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El ácido folínico se administra por vía intravenosa a una dosis de 400 mg/m² (o 200 mg/m² si se trata de Elvorine) en una infusión de 2 horas. El bolo de 5FU se administra en menos de 10 minutos a 400 mg/m² (en D1). El 5FU continuo se administra IV a una dosis de 2400 mg/m² durante 46 horas (D1 y D2). Los ciclos tendrán una duración de 14 días. Para esta quimioterapia de primera línea, el investigador tiene la opción de usar capecitabina en lugar de LV5FU2; en este caso el ciclo dura 21 días.
Otros nombres:
200 mg/m² si Elvorine
Otros nombres:
El irinotecán se administra por vía intravenosa a una dosis de 180 mg/m² durante 90 minutos. El ácido folínico se administra por vía IV a una dosis de 400 mg/m² (o 200 mg/m² si se trata de Elvorine) en perfusión durante 2 horas, en Y junto con irinotecán. El bolo de 5FU se administra en menos de 10 minutos a 400 mg/m² (en D1). El 5FU continuo se administra IV a una dosis de 2400 mg/m² durante 46 horas (D1 y D2). Los ciclos tendrán una duración de 14 días.
Otros nombres:
El oxaliplatino se administra por vía intravenosa a una dosis de 85 mg/m² durante 120 minutos. El ácido folínico se administra por vía intravenosa a una dosis de 400 mg/m² (o 200 mg/m² si se trata de Elvorine) en forma de infusión durante 2 horas, en forma de Y junto con oxaliplatino. El bolo de 5FU se administra en menos de 10 minutos a 400 mg/m² (en D1). El 5FU continuo se administra IV a una dosis de 2400 mg/m² durante 46 horas (D1 y D2). Los ciclos tendrán una duración de 14 días.
Otros nombres:
Para esta quimioterapia de primera línea, el investigador tiene la opción de usar capecitabina en lugar de LV5FU2; en este caso el ciclo dura 21 días.
Otros nombres:
Bevacizumab se administra por vía IV a una dosis de 5 mg/kg durante 90 min en el ciclo 1, luego 60 min en el ciclo 2 y 30 min en los ciclos posteriores.
Bevacizumab se administra cada 2 semanas antes del inicio de la quimioterapia
Otros nombres:
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Experimental: Brazo experimental (estrategia de desescalada -brazo B)
(4 ciclos de FOLFOXIRI (campto) + avastin y 4 ciclos de FOLFIRI + avastin) seguido de mantenimiento con capecitabina
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El ácido folínico se administra por vía intravenosa a una dosis de 400 mg/m² (o 200 mg/m² si se trata de Elvorine) en una infusión de 2 horas. El bolo de 5FU se administra en menos de 10 minutos a 400 mg/m² (en D1). El 5FU continuo se administra IV a una dosis de 2400 mg/m² durante 46 horas (D1 y D2). Los ciclos tendrán una duración de 14 días. Para esta quimioterapia de primera línea, el investigador tiene la opción de usar capecitabina en lugar de LV5FU2; en este caso el ciclo dura 21 días.
Otros nombres:
200 mg/m² si Elvorine
Otros nombres:
El irinotecán se administra por vía intravenosa a una dosis de 180 mg/m² durante 90 minutos. El ácido folínico se administra por vía IV a una dosis de 400 mg/m² (o 200 mg/m² si se trata de Elvorine) en perfusión durante 2 horas, en Y junto con irinotecán. El bolo de 5FU se administra en menos de 10 minutos a 400 mg/m² (en D1). El 5FU continuo se administra IV a una dosis de 2400 mg/m² durante 46 horas (D1 y D2). Los ciclos tendrán una duración de 14 días.
Otros nombres:
El oxaliplatino se administra por vía intravenosa a una dosis de 85 mg/m² durante 120 minutos. El ácido folínico se administra por vía intravenosa a una dosis de 400 mg/m² (o 200 mg/m² si se trata de Elvorine) en forma de infusión durante 2 horas, en forma de Y junto con oxaliplatino. El bolo de 5FU se administra en menos de 10 minutos a 400 mg/m² (en D1). El 5FU continuo se administra IV a una dosis de 2400 mg/m² durante 46 horas (D1 y D2). Los ciclos tendrán una duración de 14 días.
Otros nombres:
Para esta quimioterapia de primera línea, el investigador tiene la opción de usar capecitabina en lugar de LV5FU2; en este caso el ciclo dura 21 días.
Otros nombres:
Bevacizumab se administra por vía IV a una dosis de 5 mg/kg durante 90 min en el ciclo 1, luego 60 min en el ciclo 2 y 30 min en los ciclos posteriores.
Bevacizumab se administra cada 2 semanas antes del inicio de la quimioterapia
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El objetivo principal fue el porcentaje de pacientes sin fracaso de la estrategia 16 meses después de la aleatorización.
Periodo de tiempo: 16 meses después de la aleatorización
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El fracaso de la estrategia se define por los siguientes eventos:
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16 meses después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor tasa de respuesta (usando RECIST versión 1.1)
Periodo de tiempo: A los 16 meses
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La mejor respuesta derivada de todas las tomografías computarizadas realizadas durante el tratamiento y basada en la definición de respuesta RECIST 1.1.
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A los 16 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años después del inicio del tratamiento.
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La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha de inclusión del paciente hasta su muerte (todas las causas).
Para los pacientes vivos se tuvo en cuenta la fecha de la última noticia.
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Hasta 3 años después del inicio del tratamiento.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después de la aleatorización
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La supervivencia libre de progresión es el tiempo desde la inclusión hasta la primera progresión radiológica o muerte (todas las causas). Para pacientes vivos sin progresión se considerará la fecha de la última noticia. La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana en comparación con la pequeña suma de diámetros observados durante el estudio (NADIR), o un valor medible. aumento de una lesión no objetivo o aparición de nuevas lesiones |
hasta 24 meses después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Jean Marc PHELIP, MD-PhD, CHU St Etienne
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
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Palabras clave
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- Enfermedades del Sistema Digestivo
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- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
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- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Capecitabina
- Oxaliplatino
- Bevacizumab
- Leucovorina
- Irinotecán
- Levoleucovorina
Otros números de identificación del estudio
- PRODIGE 45
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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